Способ получения дифениламинов Советский патент 1978 года по МПК C07C87/60 A01N9/20 

Изобретение относится к способу попу чения новых, не описанных в пнтературе дифенипаминов, которые обладают биопо- гической активностью в могут поэтому найти применение в сепьском хозяйстве. Известно получение вторичных и третичных амннов взаимодействием галогенз мешенных соединений с аминами l. Цепь предлагаемого изобретения - раз работка способа получения новых, не известных ранее пнфенипаминов, обладающих высокой биологической активностью. Поставпенная цепь достигается способом, основан на известной реакции апкипировання аминов. Согласно изобретению описьгоается способ получения новых дифенипаминов обшей формулы J К Нд R 3 RS R4 где R - метип ипи этил; R - водород, хпор, бром, циано-, метип-, нитро- ипи трифторметипгруппа} Rg- каждый водород, хпор, бром, нитро- ипи метилгруппа, J причем RH f одновременно не могут быть нитрогруппой| R,H R.JJ- каждый водород, хпор бром или трифторметипгруппа, п|ри условии, что: а) только один из радикалов R,I и 1 -метип;б)еспи один из радикалов ; i,,и Rgметип, то два других из радикалов и FL- водород, хпор ипи бром; в)только один из радикалов FJ-, .и трифторметил, за исключением радикйлов j и FJjj, которые могут быть одновременно трифторметипгруппой; г) еспи только один из радикалов I. и R - трифторметио, то два или три Из радикалов R , и FJg- водород, хпор игш бром; д) еспи Rg- нитрогруппа, то ц водород, хлор, бром или нитрогруппа; е) если К,1,ипи трифторметипгруппа, то ни один из радикапов I.RjH Rjj не означает метил, что анилин обзаключающийся в том, шей формулы 7 где имеют .вышеуказанные значения, R - водород, метип и пи этил, . подвергают взаимодействию с 2- га,логен 5-нитробенэдтрифторкдом фор-, мупы ill где X галоген, при температуре от -2О до +25 С в инертном органическом растворителе в присутствии сильного основания, и получе ный продукт выделяют, или в случае получения соединения формулы I, где R, водород, подвергают дальнейшему алкили ванию соответствующим диапкилсульфатом или галоидалкилом в присутствии ос нования в безводном инертном органичес ком растворителе при 2О-15О С. Предпочтительно в качестве инертногц органического растворителя используют диметилформамид или ацетон, а в качестве основания - гидрид или карбонат натрия. Исходные продукты получают известны ми методами. Пример 1. 2,4,6-Tpиxлop-N-эти -41-нитро-2-трифторметилдифениламин. Порцию гидрида натрия весом 3,5 г полученную в виде масляной дисперсии, промывают петролейным эфиром и помещают в колбу с 2О мл безводного диметилформамида. Суспензию охлаждают при близительно до и йолбу покрьгаают слоем азота. Добавляют в течение 5 мин раствор 8 г N -этил-2,4,6-трихлоранилина в 20 мл безводного 2,2-диметилформамида, и смесь перемешивают в течение 1 ч при постоянной температуре Затем добавляют в течение 5 мин раст вор 8,1 г 2-хлор-5-нитробензотрифторида в 2О мл диметилформамида, и всю Ъмесь перемешивают в течение 6 ч, при этом температура повышается до температуры окружающей среды. Затем смесь выпивают на пед и добавляют . воду в таком количестве, чтобы общий объем составил приблизительно 1 л. Образовавшийся осадок отделяютфильтрованием, промывают пентаном и получают 7,7 г 2,4,6-трихлор-. N -этип-ф -нитро-21. трифторметилдифениламина, максимум резонансного поглощения при 1,36 1.48; 1,60; 3,85; 4,00; 4,15 и 4,2, 23м. д. П р е р 2. 2,4,6-Трихлор-М2,4,6-Трихлор. -метил-4 нитро-21.рифторметилдифенилял-4-НИТОО-2- . nHfflTonHjiOpMrTnuAQt.r. 2 г 2,4,6-трихлор- N -метиланилина соединяют с 2,2 г 2-хлор-.5-нитробензотрифторида, J.., какг описано в примере 1. Продукт в количестве 1 г идентифицируют как 2,4,6-трихпор-Ы -метил-41 нитро-21трифторметилдифениламин; . пл. 128-129 С. ВьгчисленоД: С 42,ОБ, Н 2,О2,Н 7,О1. Найдено,%: С 42,37, Н 2, 7Д)3. Пример 3. |sj -Метил-4-нитро-2-трифторметилдифениламин, Порцию Ы-метиланилина весом 5,35 г ВВОДИТ во взаимодействие с 11,3 г 2-хлор-5-нитробензотрифторида в присут- ствии гидрида натрия, как описано в примере 1. Продукт растворяют в диэти- ловом эфире и обесцвечивают активным углем, эфир отгоняют под вакуумом и получают продукт в виде оранжево-красного масла. После растирания масла с rekcaНОМ получают продукт в чистом виде; т. пл, 68-7О С; выход 8,2 г. Вьгаислено,%: С 56,76, Н 3,74, N 9,46. Найдено,%: С 56,84, Н 3,93,N9,49. П р и м е р 4. 4-UHaH-h| -метил-4. -нитро-2-трифторметилфениламин. По способу, описанному в примере 1, соединяют 2,6 г 4-циан-N -мети лани липа с 4,5 г 2-хпор-5-.нитробензотрифторида в присутствии гидрида натрия при температуре приблизительно 5 С. Продукт перекристаллизовьтают из.этанола и полут. пл. И9-12ОС. чают 4 г продукта; Вычислено,%: С 56,07, Н 3,12, N 13,08. Йайдено,%г С 56,00, Н 3,25,N 13,44. При р 5, 4-.N -Димегил-4-.нитро-н. -2-трифторметилдифениламин. По способу, описанному в примере 1, соединяют 1О г П -толуидина с 21 г 2-хлор-5-нитробензотрГ1фт6рида. Реакционную смесь выливают в измельченный лед и объем доводят водой до 1,8 л. Образуется значитепьное коаичество смопы, .поэтому водную смесь экстрагируют диэ тиловым эфиром. Органический раствор высушивают над сульфатом натрия, отфипьтровьгаают и выпаривают досуха под вакуумом. Остаток, полученный после суш ки, очишаг т методом хроматографии в сипикагепевой колонне с топуопом в качестве эпюента. Фракции, содержащие продукт, соединяют и выпаривают досуха получают 4,1 г достаточно чистого 4-метил-4-нйтро-2-трифторметипдифенипамина. 1 г вьпиеуказанного промежуточного продукта растворяют в 20 мл ацетона и апкипируют 2 мл диметигсупьфата в присутствии гидрида натрия при температуре нагрева с обратным холодильником. Реакционную смесь разбавляют вод и экстрагируют диэтиповым эфиром. Органический слой высушивают над суль фатом магния, выпаривают в вакууме и получают масло, из которого после хроматографирования в сипикагелевой колон не, получают 1 г чистого 4- N -димети -4-нитро-2-.трифторметилдифениламина в виде жидкости. Вычиспено,%: С 58,О7, Н 4,22, N 9,03. Найдено,%: С , Н 4,37, N 8,97 Примере, М-Метип-4-нитро-2 -бис{трифторметип)-дифениламин. Порцию 4-аминобензотрифторида весо 10 г соединяют с 14 г 2-хлор-5-нитро бензотрифторида по способу, описанному в примере 1. Продукт очищают хроматогр фией в силикагелевой колонне с толуо пом в качестве элюента и получают 2,9 4-нитро-2,4-бис(трифторметил)дифениламина. Промежуточный продукт алкилируют 9,1 г диметилсульфата в ацетоне в присутствии гидрида натрия. Продукт очищают так, как описано в примере 5, И получают 3,4 г чистого N -метип-4-нитро-2,4-биc(тpифтopмeтил)-nифeниг aминa в жидком виде. Вычислено,%: С. 49,46, Н 2,77,, N 7,69. Найдено,%: С 49,2О, Н 2,93, N 7,99 Пример 7. N -Метил-4-нитро-2, -бис (трифторметил) -дифениламин. Порцию 3-аминобензотрифторида весом 16,1 г алкипируют 14 г диметилсульфата в ацетоне в присутствии 16 г карбоната натрия. После 3 ч перемешивания при температуре нагрева с обратным холодигпэником реакционную смесь разбавляют диэтиловым эфиром и отфиль 86 ровьтают. После выпарипания реакционной смеси под вакуумом досуха получают вязкое масло, которое растворяют в 40 мл диметилформамида. Добавляют 12 г гидрида натрия, а затем к смеси добавляют 10 мл 2-хпор-5-нитробензотрифторида. После перемешивания при температуре приблизительно в течение 1 ч раствор медленно добавляют к 300 мл воды и двухслойную смесь подкисляют 50 мл концентрированной соляной кислоты. Затем масляный слой декантируют и очищают методом хроматографии в силика- гелевой колонне с эпюентом смесью бензол гексан 1:1. Фракции,содержащие продукт, соединяют и выпартгвают досуха, получают 1,3 г -метил-4-нитро-2,3-бис-(трифторметил)-дифениламина в виде жидкости. Вычислено,%: С 49,46, Н 2,77, N7,69. Найдено,%: С 50,22, Н 3,01,N7,38. Аналогично получают следующие соединения. Пример 8. N -Метил-2,4,4-тринигро-2-трифторметилдифениламин, т. лд. 1.41-142°С. Вычислено для C)i,HgNt,O Fij%: С 44,32; Н 2,17; N14,46. Найдено,%: С 44,14: Н 2,34;N 14,55. П р и м е р 9. 2,4-Дибром-3,5-дихлор- М -метил-4-нитро-2-трифторметилдифениламин;-т. пл. 126-128 С. Вычислено для С(, Hf Br Fsi) С 32,16; Н 1,34;N5,36. Найдено,%: С 31,94, Н 1,39, N 5,1О, Пример 10. 3,5-Дихлор-fs/ -ме- ти л-4-нитро-2-трифторметип дифениламин, жидкость при комнатной температуре. Вычислено для ) HgMjOa a i% С 46,05; Н 2,48;N 7,67. Найдено, %: С 46,27; Н 2,25; 7,73. П ри м е р 11. 2,4,6-Трибром-Л/ -мети л-4-нитро-2 трифторметилаифениламин; т. пл, 146-148 С. .Вычислено для .Bp F, ,%; С 31,55; Н 1,51;N5,26. Найдено,%: С 31,73; Н 1,64, К/ 5,44. Пример 12. 2,4-Дибром- N -6диметил- 4 - нитро-2-трифторметнп«ифенидамин; т. пп. 132-134°С. Вычислено для Hj, N.jOj. Jo 038,49; Н 2,37 ;Nb,99. Найдено,%: С 38,50; Н 2,56; } 6,О9, -- .., Viiei 7..,.,:., П p И м e p 13. 2,3,4,5,6-Пентахпор|к N -мегия-4-нитро--2-1трифторметилдифенипамин, т. пп. 153-154 0. Вычиспено для CpjHgNjCk CBjFj : С 35,89; Н 1,27|N5,98. Найдено,%: С 36,10; Н 1,35; N 6,02. Формула изобретений 1. Способ попучения дифенипаминов общей формулы I где R - метип или этил; Боаород, хлор, бром, циано-, метия-, нитро ипи трифторметилгруппа} R и RS- каждый водород, хлор, брой, нитро- или метилгруппа, причем аИ R одновременно не могут быть нитрогруппой RjH Кщ- каждый водород, хлор, бром ипи трифторметилгруппа, при условии, чти а)только один из радикалов QjiRjH Ц. метил; б)если один из радикалов R/fjfjH % метип, то два других из радикалов и i. водород, хлор или бром; в)только один из радикалов , трифторметип, за исключением радикалов ЕЗ 5ц,которые могут быть одновременно трифторметипгруппой; г)если только один из радикалов Йц- трифторметин, то два или три из рат дикалов j.- водород, хлор или бром; д)если 52,али нитрогруппа, то. , - водород, хлор, бром или нитрогруппа е)если ц- трифторметил, то ни один из радикалов К4,Н.и RjHe означает метип, отличаюшийся тем, что анилин общей формулы Jf где Й( 4g имеют вьпиеукаэанные знаения;R- водород, метил или этил, подвергают взаимодействию с 2.алоч ген-б-нитробенаотрйфторидом ;формулы )Ш где X - галоген, при температуре от -2 О до +25 С в инертном органическом растворителе в присутствии сильного основания, и полученный продукт выделяют, или в случае получения соединения формулы I, где F водород, подвергают дальнейшему алкипированию соответствующим диалкилсупьфатом или галоидалкилом в присутствии основания в безводном инертном органическом растворителе при 20-15U С. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве инертного растворителя используют диметилформ- амид или ацетон. 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л ичаюшийся тем, что в качестве основания используют гидрид или карбоqaT натрия. Источники информации, принятые во внимание при зкспертиае: 1, Бюлер К. и Пирсон Д. Органические синтезы, изд. Мир , М., 1973, с, 504-507.