Способ получения производных оксима или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07C249/12 A61K31/15 C07C251/58 

группы путем кислотного гидролиза, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде сопи. Предпочтительно в качестве инертного растворителя используют спирт, эфир или диметилформамид (ДМФ). Преимущественно, когда подвергают взаимодействию соединение общей формулы, где М - водород, с соединением общей формулы Ш процесс проводят в присутствии гидроокиси щелочного металлам Предпочтительно для перевода свободных соединений в их соли испопьзуют такие кислоты, как сопяная. серная, азоз ная, лимонная, фумаровая, янтарная, уксусная, бензойная иди мапеиновая. Полученное промежуточное соединение формулы 1У,где R - защитная группа, указанная выше, Cl--fJhC -0-CH5, Cl(CH2)2-R подвергают гидролизу для получения . соединений формулы J. Реакцию можно вести в смеси воды и инертного растворителя в кислой среде при температуре от комнатной до 1ОО С Пример 1. Хлоргидрат 3, 4 днхлор - в - метоксигексанофенон-9--(2--аминоэтин)--оксима. 1,0 ммойь (0,58 г) 3,4 - дахдор 8-метоксигексанофено№ -О-(2-тритигаамнноэтнл)оксима pacTBqpfflOT в 5 мя 9О%-нс уксусной кислоты и хранят при комнатной температуре в течение трех дней. Остаток после выпаривания в вакууме раствор ряют в Ю мл эфира. Этот раствор экстр ГИру1дт Ю мл 0,1 Н. СОЛШ1ОЙ КИСНОТЫ и экстракт после подщелачивания раствором едкого натрия, экстрагируют метилен хлоридом. Эти экстракты сушат над cyiib фатом натрия, затем выпаривают досуха в вакууме. Полученное свободное основание переводят в целевое соединение сол1яной кислотой в спирте. После перекристаллизации из эфир - петролейный эфир, целевое соединение имеет т. -- - -пи. 82-84 С. Выход 64%. р 2. Хпоргищ)ат 3/4 -диПримехлор в«днангексйнофенон Ог( 2-.аминоэти -оксйма. Целевое соединение с т. пл. 131132 С (этаногь-зфир) получают идентнчТЯШ1 способсад из 3, 4наихлор-6чаяан1 гексанофенон-О-.{2 тритш аминоэтип) -оксима. Выход б5%. Пример 3, Хлоргидрат З, 4-дихлор-ч -4-цианбутирофенон-О( 2-аминоэтил) -оксима. 5,0 ммоль (1,29 г) 3, 4 -дихлор-4ч Ч1ианбутирофенанок имр (т. пл. 122-123С), 5,2 ммоль (0,66 г) хлоргидрата 2-хпорэтиламина и 0,7 порощкообразного едкого калия в указанной последсшательности добавляют при переме- шивании при 10 С к 12 мл диметилформамида (ДМФ). После перемешивания в течение двух даей при комнатной температуре ДМФ .отгоняют 8 вакууме, оста-1 ток пометают в вооу, затем добавляют 2н. соляной кислоты при перемешивании до рН 3. Оставшийся оксим удаляют эфиром. Затем КИС7ВЫЙ раствор подшёлачивают 15 мл 12 н. раствором едкого натра, затем экстрагируют три раза эфиром. Пос- гае промывки 5% раствором бикарбоната натрия, сушкв над сульфатом натрия и от гонки эфира получают свободное основание. Его раствсфягот, в соляной кис йоте в спирте. После отгонки танола, целевое соединение перекристапнизовывают из изопропанол-эфира (1:1); т. пл. 129130°С. Выход 38%. Приме р 4. Хлоргидрат З,4«.йихлор -бнугетоксигексанофенон-О-(2-амино- этил)-оксима. Целевое соединение получают аналогично из -дихлор-6-метоксигексанофеноноксима (т. пл. 53-54 С) и хлс угидрата 2-хпорэтиламина; т. пл. посне перекристаллизации из эфира - петролей- ного эфира составляет 82-84 °С, Выхо0. 46%.. Ф о рмупа изобретён и 1. Способ получения .производных оксима обшей формулы I ti H-o-cHg-CHj-Tra Cl где R - группа -(СШр С N -(CHj )«0 (cHz) сн5или-(сн2)р О (CH)j ocrfj; р S i.2 или 3; «|-1. если psl, BimosO, если р а 2 или 3j 0,1 ипа 2, ипи их солей, отличающийс я тем, что совоиненив общей формулыЦ (m,)j-R

где R имеет вьппеуказанные значения;

М - водород или атом щепочного метаппа,

подвергают взаимодействию с эквнмолярным квличеством соединения общей формулы Ш

Но ..

где На -гапоген;

RJ - водород или защитная дия аминогруппы группа, такая как тритил,

в среде инертного растворителя при температуре О-5О С с последующим в случае необходимости удалением,защитной группы путем кислотного гищэолиза,

и выделением аеиевого продукта в свободном вяде или в ълае сопи.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве инертного растворителя используют спирт, эфир ил диметилформамидГ

3.Способ по п. 1 и2 отличающ н и с а тем, что в случае взаимодействия соединения общей формулыТ,где М - зодород, с соединением общей формулы ifl процесс проводят в присутствии гидроокиси щелочного металла.

Источники ивформаони, принятые во внимание при экспертнэе:

1. Патент Англии 12О5665, кл. С (2) с. 197О.