Способ получения эфиров оксима или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07C251/58 C07C249/08 

wv;- : / Изобретение относятся к; способам. йолучеиия новьк эфиров оксима форму;да ---, -й ио-СН2-Снкз- 5Щг R tHt-lBOn-lCHjIa-XK V-Tl -водород, метил или хлор; - кислород иЛи сера; -ОСИ2, ,, -водоррд или метил, п и - р И П-ЬР,() или. 1, обладаю. щйх био.логичесжой актив- V :. - :/, -/:- ностью, ; .;%.; В литературе Описан способ, получения эфиров оксима. конденсацией из ал кя.лфенйлкетонов 1 обладающих фармаколЪгйческой активностью, Однако, ЬТсутйтвуют какие-либо сведения о получении соединений общей формулы (1), Ьбладающих ценными свойствами. г Цель изобретения - расишрение ассос т1шеита соединений формулы .(1), ОвладагощИх биологической активностью Способ, согласно изобретению, заключается в том, что соединения фо мулы (2) tHi-()n-(iTIl)5(2)P . . V .;::: -. . где R, R, n и р имеют указанные значения, а R - атом: кислорода, оксиМ или алкилендйОкси-Группа, подвергают взаигугодействию с соединением формулы NHg-O-CHj-CHRg-NHa (З) где R имеет указанные значения, или его солью, реакцию проводят предпбчтиТёльйЬ в Инертном растворителе, например в спирте, диоксане, диметилформамиде, тетрагидрофуране, или в их смесях при температур.е от комнатной до точки кипения реакционной смеси и, в случае необходимости, в присутствии вещества, связывающего кислоту, йапример пиридина. Целевые продукты выделяют в свободнсМ; виде Или и виде соли. П р и м е р 1. Хлоргидрат-0-(2 -аг ноэтил)оксима 5-метокси-4-нитр6валерофенона,. , 5,35 ммоль (1,27 г) 5-метокси-. -4 -нитррбалерофенона (т.пл. 64,565,5°С), 5,35 (0,80 г) ДихлорГИДрата 2-амииоксиэтиламина и 0,34мл пиридина нагревают 2 ч с обратным холодильнике вабсолютном этаноле. После выпаривания реакционной смеси досуха в вакууг ю доба.вляют 25 .мл

воды и 10 мл 2 н. раствора NaOH и экстрагируют 25 и 10 мл хлористого метилена. Эк с тра к тьз высушивают над

сульфатом натрия, а затем выпаривают досуха в вакууме. К полученному оснозванию добавляют два раза толуол и вИпаривают в вакууме. Остаток растворяют в абсолютйсаЛ TafJisne и к раСТSopy добавляют: эквимолекулярное коли 1еетво спиртовой соляной кислоты. После добавления дизтилового эфира л кристаллязуют целевое соединение. .

. ::пл. 121,5-122,5°С.; . : П р и: м е р 2. Хлоргидрат 0-(2

аминоэтил)оксима б-метркси-4-нитрргвкса;нфенона. , . :/.. .

, 13;5 ммоль (33,7 г) б-мётpкcи-4нитp6гeкcaнфeнoнa (т.пл. 50 С) 133ммоль . (20|1 г) дихлоргидрата 2-аминокеиэтйламина и 10О мл пиридина; нарревают 5 ,ч:С о. Ь &Щйз -пикёы

в Зрр мл абсолютного этанола, РеакIj|;иoннs н смесь выпаривают досуха в вакууме, и остаток после растворения

в 200 мл вода Дваясды прерывают 100 мл петролейного эфира (40-бО С) . Водный.

раствор по двдёшчтвают 200 мл 2 н. 25 .растйора НаОН, и экстрагируютчетыре

раза 100 мл эфира.: Объединенные эфир- . ные экстракты промывают 100 мл воды,

высушйвают над сульфатом натрия и л

ВБГпарйвают досуха в вакууме. Получек- 30 но масло после трёхкратного добааленйя толуола и выпаривания досуха в вакуу;мерастворяют в абсогаотном этанайе,: Пбсле добавленияэквимолекулйрного количества спиртовой соляной 35 кислоты раствор снова выпаривают досуха в вакууме. Остаток кристаллизутат;из смеси спирта .с эфиром и полученные кристаллы пёрекристаллизовкшаштдважды из ацетонитрила исме- дп

си спирта и эфира соответственно. Т. пл. 92-93С. . , . . - , .

. П р им е р : 3. Фумарат. 0-{2-аг п1-ноЗтил)-оксима 3-метил-4;-нитровалерофенона (1:1)5,7Ммрль. 3 -мeтил-4-нйTpbgaлёppфeнoнaj 5,7 ммоль-дихлоргидрата ; . 2-а;минрксиэтйламина и 0,9 мл пиридина нагревают 3 ч с обратны м хрлодильНИКОМ, в 1.5.мл абсолютного этанола. 50 Основание выделяют из реакционной Шеей, как описано в .примере 2, и растворяют в эквимолекулярном коли чебтве этаноЛьнбй фумароврй кислрты. Т. пл, прсле перекристаллизации55

из этайойа 152, 5-154G.

П р и мер 4. Фумарат 0-(2-амйноэтил)9ксима з -хлор-5-метокси-4НИтррйдлерофенона (1:1)

Способом, описанным в примере 3, . Q целевое срединение получают из 3 хлор-5-метокси-4 -нитровалерофенона (Т, гш. 54,5-5б°С) и дихлоргидрата 2-аминоксиэтиламина. После кристал-. лизации из этанола т.пл. 148-148,5с, 5

Пример 5, Хлоргидрат 0-(2гаминопропил)оксима 4-нитровалерофенона.

Способом, описаннЕлм в примере 2, целевое соединение получают из 4нитровалерофенона (т. кип. 128-l32c 0,03 мм) и дихлоргидрата 2-аминокси-1-метилэтиламина. После перекристаллиёации из смеси ацетонитрила и эфи;ра т, пл. 148-149°С.

Пример 6.4 -нитро-2-пропоксиацётофенон-0- (2-аминоэтил)-оксим-гидрохлорид 10 ммоль (2,38 г) 4 -нитрО-2-пропоксиацетофеноноксима и 10 ммоль (1,5 г) аминооксиэтиламинодйгидрохлорида в 20 мл этанола (90% нагревают с обратным холодильником в течение б ч. Затем раствор упаривают в вакууме и остаток подщелачивают 2 н. раствором blaOH и экстрагируют 3 мин эфиром. Объединенные эфирHbfe вытяжки промывают 5%-ннм раствором, бикарбоната натрия, сушат сульфатом натрия, эфир удаляют. Полут1енный остаток растворяют в 15 мл сухого зтайола и обрабатывают эквивалентным количеством срляной кислоты. После пе Ьёкристаллизации из смеси эта- нрл/эфир полученное соединение имеет т. пя. 129-130°С. . .

При мер 7. 4-нитро-2-пропилТибацётофенон-О-(2-аминоэтил)оксим-гидрохлорид.

По методике примера 3 получают из 4-нитро-2-пропиЛтйоацет6фенона и 2-аШноЬксиэтиламийдигидрохлорида 4-нитро-2-пропилтиоацетофенон-0(2-аминоэтйл)-оксим-гидрохлорид. Т. ftji. после перекристаллизации из смеси ацетшитрил/эфир 122, 5-123,

Пример 8. Фумарат 0-(2-аминопропил)оксима 4/-нитро-2-пропоксиацетофенона (1:1) ,

Способом, описанным б примере 3, целевое соединение получают из 4-ниро-2-пропоксиацетофенона (т. рл. 49-50°с) и дихлоргидрата 2-аминокси-1-метилэтиламина Т. пл. после перекристаллизации из этайола 141-142 с.

При мер 9. Фумарат 0-2-(аминпропил)-оксима з-хлор-5-метокси-4 .нитровалерофенона (1:1)

Способом, описанным в примере 3/ целевое соединение получают из зхлор-5-метокси-4-нитровалерофенона(т. пл. 54,) и дихлоргидрата 2-амин6кси-1-метилэтиламина. После перекристаллизации из смеси этанола и ацетонитрилаI т. пл. 140-142°С.

Формула изобретения СпЬсрб получения эфиров оксима общей формулы

т N0- СН2-

Б СНг- ()/i- (СН2)з-(

где R - водород, хлор или метил R - кислород или сера, - -OCH,., или -ОС, СН а г, - водород ИЛИ метил, пир имеют значение О или 1, или их солей, о т л и ч а ю m и й тем, что соединения формулы , CH2-(Fi)R (СНгЪ-(Кг) (2) где R, R , RjH и р имеют указанные значения, а R. - атом кислорода, оксим- или алкилендиок си-группа, подвер гают взаимодействию с соединением формулы NHj-O-CHa-CHRj-NH 2О) где R - имеет вышеуказанные значения, или его солью, причем реакцию осуществляют в инертном растворителе, таком как спирт, диоксан, диметилформамид, тетрагидрофхфан, или в их смесях при температуре от ксяинатной до точки кипения реакционной смеси, в случае необходимости в присутствии агента, связывающего кислоту, нгшрймер пиридина . Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент Великобритании 1205665, кл. С2С, опублик. 1970. ,