Способ получения производных оксима или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07C249/04 A61K31/15 C07C251/58 C07C255/62 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИМА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

шя, малеиновая, лимонная, фумаровая, Я1 таршя, уксусная или бензойная.

Пример. Хлоргидрат 3,4-дихлор-4-цианбутирофенон-О- 2-;)миноэтил оксима.

Смесь 6,8 ммоль (1,67 г) 3,4-дихлор-4-иианбутирофеноиа (т.пл. 53-54°С), 6,9 ммоль (1,03 г) дихлоргидрата 2-ами1 Ооксиэтиламина, 6,9 ммоль (0,56 мл) пиридина и 5 мл абсолютного этанола нагревают с обратнор перегонкой 3,5 ч. Остаток растворяют в 15 мл воды ю после отгонки спирта в вакууме. Полученный раствор подщелачргоают 10 мл 2 н. раствора едкого натра, затем три раза экстрагируют 10 мл метиленхлорида. Полученный остаток после метиленхлоридных экстрактов над сульфатом натрия и is отгонки растворителя в вакууме растворяют в абсолютном этаноле, после чего добавляют эквивалентное количесгао спиртовой соляной кислоты. Полученный раствор выпаривают досуха в вакууме, остаток выпаривают досуха с 50 м)1 изо- 20 пронанола и затем растворяют в 15 мл изопропанола. После добавле шя 35 мл эфира целевое соединение кристаллизуют, т.пл. 129-130°С, выход 86%.

Пример 2. Хлоргидрат 3,4-дихлор-5- 25 -циановалерофенон-0- 2-амигюэтил1 -оксима. Смесь 7,2 ммоль (1,85 г) 3,4-дихлор-5-иииановалерофенона (т.пл. 49-51°С), 7,2 ммоль (1,008 г) дихлоргидрата 2-аминооксиэтиламина, 1,0 мл пиридина и 7 мл абсолютного этанола зо шгревают с обратной перегонкой в течение 3 ч. Затем реакционную смесь обрабатывают, как в примере 1. После кристаллизации из смеси эфир/этанол целевое соединение, т.шт. 134-135°С, выход 79%,35

П р и м е р 3. Хлоргидрат 3, 4-дихлор-6-циангексанофенон-О- 2-амшюэтил оксима.

Смесь 8,1 ммоль (2,19 г) 3,4-дихлор-6-циа :гексанофенона, 8,1 ммоль (1,21 г) дихпоргидрата 2-аминооксиэтиламина, 8,1 мл40

(0,65 мл) пиридина и 5 мл абсолютного этанола нагревают с обратной перегонкой в течение 3,5 ч. Остаток, полученный после отгонки этанола в вакууме, является кристаллическим. Его растворяют в 10 л-ш теплого абсолютного этанола. После разбавления этого раствора 25 мл эфира целевое соединение кристаллизуют, т.пл. , выход 81%.

П р и м ер 4. Хлоргидрат 3,4-дихлор-4-этоксибутирофенон-О- 2-аминоэтил оксима.JQ

Смесь 4,6 ммоль (1,2 г) 3,4-дихлор-4-этоксибутирофенона (т.пл. 52-54°С), 4,7 ммоль (0,7 г дихлоргидрата 2-аминооксиэтиламина, 2,5 мл пиридина и 5 мл абсолютного этанола агревают с обратной перегонкой в течениеjj

,5 ч. Реакционную смесь выяаривают- досуха вакууме и остаток растворяют в 40 мл воы. Этот раствор дважды промывают 25 мп етролейного эфира (т.кип. 60-80°С), подщелачивают 10 мл 2 н. раствора едкого натра и три раза экстрагируют (по 20 мл) эфиром. После промывки собранных эфирных экстрактов 10 мл воды и сушки над сульфатом натрия, эфир выпаривают в вакууме. Полученное основание выпаривают досуха три раза с 20 мл толуола. Затем получают хлоргидрат с помощью спиртовой соляной кислоты. Его перекристаллизовывают из смеси эфи)/петролейный эфир, це.певое соединение плавится при 92-94°С, выход 67%.

П р и м е р 5. Хлоргидрат 3,4-дихлор-5-метоксивалерофенон-0- 2-аминоэтил оксима.

Смесь 14 ммоль (3,65 г) 3 4-дихлор-5-метоксивалерофенона, 14 ммоль (2,1 г) дихлоргидрата 2-амшюоксиэтилаш{на, 7 мл пиридина и 14 мл абсолютного этанола нагревают с обратной перегонкой 2 ч. Затем реакционную смесь обрабатывают, как в примере 4. После перекристаллизации из смеси эфира и петролейного эфира (т.кип. 40-60°С) получают целевое соединение, т.пл. 93-94°С, выход 83%.

П р и м е р 6. Хлоргидрат 3,4-дихлор-6-метоксигексанофенои-О- 2-амииоэтил оксима.

Данное соединение т.пл. 82-84°С (эфир/петролейньц эфир) получают .аналогичным способом из 3,4-дихлор-6-метоксигексанофенона и дихлоргидрата 2-амицоксиэтилам ша, выход 75%.

Пример 7.. MiuieaT (1:1) 3 4-дихлор-3-(2-метокспэтокси) пропиофенон-0- (2-аминоэтил) оксима.

Аналогично 10 ммоль (2,8 г) 3,4-дихлор-3-(2-метоксиэтокси)пропиофенона первращают

с помощью 10 мл дихлоргидрата 2-аминооксиэтиламииа в свободное основание, которое пере ВОД5ГГ с помощью эквимолярного количества малеиновой кислоты в целевое соединение в виде смолы, выход 50%.

ЯМР-спектр (в СДС1), 5 (для несвязанного основания), ррт: 5 1,35 (NHj); 5 3,06 (СНг-МНг); 5 3,08 С (N)-CH2- ; 5 7,40; 7,52 и 7,80 (три водородных атома ароматического ядра); 5 3,40 (ОСНз); и 3,70 (ОСПг и -СНа-CHj-0-); 5 4,26 (С N - ОСНа-).

П р и м е р 8. Фумарат (1:1) 3,4-дихлор-4- (2-метоксиэтокси) -бутирофенон-О- (2-аминоэ1ил) оксима.

Аналогичным способом 3,4-дихлор-4-(2-метоксиэтокси)-бутирофенон превращают с помощью эквимолярного количества дихлоригидрата 2-аминооксиэтиламина. Полученное основание переводят в целевое соединение обработкой эквимолярным количеством фумаровой кислоты. После перекристаллизации из ацетонитрила/этанола (3:2) т.пл. 142-143°С, выход 63%.

П р и м е р 9. Фумарат (1:1) 3,4-дихлор-5-(2-метоксиэтокси)валерофенон-0- (2-аминоэтил) оксима.