Ияобрртение отнсхзится к способу полу чения новых THeHoj l,5j бензоаназепинов, обла/аюшнх венными фармакологЕгческнмн свойствами. С целью расширения арсенала редст воздействня на жнвой организм предлагается основанный на известной реаконн N -алкнлнрования ij способ получения тиеяо 1,5 бензодназешгаов обшей фор1 4улы . т VT.xV ---- где 1 и R - водород нлн галоген; F - группа формулы где R С i - С -алкил, бензил или (CHjj) ОН, гае ц - 2 или 3, кольцо Т - тнофеновое кольао, сконденсированное с диазепиновым ядрс н незам ценвое или замешенное одной или дву.мя группами, выбранными нз С -С -влкн.ла, С21-С -алкеннла, С.-С/-галогенап«свла, С - -алкааоипа, нитрогруппы, галогена н фенила, или нх солей путем взаимоде ггвня соединения обшей формулы гае F. , R н кольцо Т имеют указанные значения с алквлнруюшкм агентом обшей формулы . гае R имеет указанные Качения, X - еакаионноспособная группа. Целевой продукт выделяют нзвестнымн приемами в свободн(л состояннн ялн в виде соли. 362 Новые TMeHo l,5J бензодиазепкны могут существовать в трех видах формул в. Радикал Ci-СА алкил - метил, этил, изопропил, Н бутил, втор.бутил, кзобутил и н-Йутил, Раднкал X - .реакционноспособный .атом, такой как хлор, бром йод, или реакнйонноспособная групп фовка, такая как тоэил или мезил. t-«. 1,5 бенэодиазепины йвлаются полезными как в виде свободного основания, так и в форме их солей. Эти соли предпочтительно являются фармацевтически приемлемыми, нетоксичными солями подходящих кислот, например неорга нических кислот, таких как соляная, . мистоводородная, азотная, серная шш фосфорная, или органических кислот, таких как органические карбоновые кислотьч, например г лик о левая, малеиновая, скск малеиновая, фурмаровая, яблочная, винная лимонная, салициловая, о -ацетоксйбен@ой«ная, никотиновая или изоникотиновая, или органические сульфоновые кислоты, например метансульфоновая, этансульфоиовал 2-.оксиэтансульфоновая, толуолсульфоновая или нафталиН 2 Сульфоновая. Помим фар -. мацевтически приемлемых солей получают также соли пикриновой и щавелевой кисло ты, они могут служить- в качестве проме жуточных продуктов при очистке целевых соединений или при получении целевых фар мацевтически приемлемых солей, или явля ются полезнь ми при идентификации илй оч отке указанных оснований. Пример. 10-(4-п-хлорбензил -1-пиперазиш1л)2«-этил-7-фтор-4Н-тие но ,.5J бензодиазепин. Смесь 2-этил 7-фтор-1О( 1-41ипера-. зинил)-4Н тиено|2,3--Ъ1Г1.52бенэоаиазе гаша (1,0 г 0,ООЗ моль), п-ялорбензилхлорида (0,38 г, 0,0033 моль) итриати амина (1,0 мл ) в этаноле . (25 мл) кипятят 16 ч с обратным холодильником, выпаривают досуха и целят между водой и метиленхлори дом. С ганнческве экстракты промывают водой, суша над сульфатом мапшя ш шаривавл- в вакууме и получают целевой бензодназв ин в виде твердого вещества, т. пл, 66-168с (СН2;СЕ„гексан). Аналогично получают; 1(5„(4 бензил 1-пиперазинил)-2этил 4Н тиено 2,3-Ь1 1 iS бензодиаае ин, т. пл. 79-80 0. В данной реакции бензилбромид выстуает в качестве алкилирующего агента. 10( 4 бензил-1-пиперазинил) .. о L3,.5j бензодиазепин, т.-пл. 19800 0 (этилацетат); 7-фтор-10-.( 4 бензил 1-.пиперазин)4Н тиено|з,,5J бензодиазепин, . пл. 180 1820С (СНСЕ). 10( 4-.нзил-1.пиперазинил)-4Н-тиео 3,,5 бензодиазепин, т. пл, 21-222, 7-фтор-2«-меткл 1О.( 4 1 1етил-.1-пипеa3HHHn),3J(l ,5 бензодиаепин, т. пл, 7 фтор 2-этил 1О-( 4 метил-1 ипера иннл)4Н тиено 2 ,,5 бензойиазе-. га, т. пл., . П р и м е р 2. 2-Зтил-7-фтор-1О .4( 2 оксиэтил)-1-пипераз11Нкл1 4Н-тиеHo 2,,5 бензодказепин. Смесь 2-этил-7-фтзр-.10( 1-липеразкшш)4Н-.ткено 2.3-Ъ ,5 бензодиазе пина (1,65 г, О,О05 моль) и этиленбромгидрина (1,25 г, О,О1 моль) в 90%-ном этаноле (15О мл) и триэтиламине (2,О2г 0,О2 моль) кипятят 16 ч с обратньпу xoiлодильником в атмосфере азота, выпаривают Jjocyxa, делят между водой и метиленхлоридом, метиленхлоридный экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния, выпаривают досуха и получают т,пл. 173-175 С целевое соединение, (СН СЕ -гексан). Аналогично получают следукхцие соединения: . , 7-фтор-10- 4 -(2 оксиэтил)-1-пиперазитш 4Н™тйено з , ,5 бензодиазепин, Т.ПЯ. (CHC%), 2«-этил--7-фтор-1О-.4-( 3.оксипропил) 1 Липеразшшп -4Н-.тиено 2,,5 бензодиааепин, т.пл. 145-148 С (С С2 -гексан), бензодиазепин, т.пл. 172-17;ГС (этилацетат.гексан). 7-.фтор--1О 4- (3 оксипропил)-1 пиперазинил - Н-тиено 3,,б бензодиазепин, д.пл. 138-14ОС (CHCl ); (3-оксипропил)-1-пиперазинил - ™4Н-/гиено L3,,5J бензодиазепин, т.пл. 184°С. Строение полученных соединений подтверждено данными ЯМР- и УФ- спектров.
Формула изобретения
Спсюоб получения тиено .l.S бенэодиаэепинов ойдей формулы
.Кз
/
где и Р -водород или галоген,
R - группа формулыЮ
-N K-R4
где RI - CrCi-алкил, бензил или (СН-ХРН, 4 „ I 4 „i п
где И -2 или 3,
кольиоТ-о-иофеновое кольцо, сконденсированное с диазепиновым ядром и незамешенное или замшценное одной или двумя группами, выбранными из C -Cg-алки-. ла, Са-Сд-алкенила, Ci- Сд- алогенал- 20 кила, С л- Сд-алканоила, нитрогруппы, галогена или фенила,
или их солей, отличающий - с я тем, что соединение обшей формулы
юТ
где Цм, Ivj, кольцо1 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с алкилирующим агентом оСяией формулы
. где имеет указанные значения,
X - реаклионноспособнаягруппа, с последующим выделением целевого продукта в свободном сслтояшги или в вид соли.
Источники информашга, принятые во внимание при «сспертизе:
1. Патент ФРГ N 1445888, кл. 12 р iO/01, 1971,
