Способ получения производных кумарина Советский патент 1975 года по МПК C07D7/28 

ацилируют алкоксикоричной кислотой ормулы 3

/-(Й,)т

, ноос-нс нс- л

Ч-т-та/

где R имеет указанное значение,

о

или ее функциональным производным в рисутствии связующего кислоту средства.

Предпочтительными средствами ацили- . ования являются галогенангидриды, в собенности хлориды алкоксикоричных килрт. Коричные кислоты могут иметь 2-3 алкоксигруппы с 1-4 атомами углеода, в особенности 3- метоксигруппы,jg редпочтительно в положении 3,4,5.

, Процесс проводят в инертном органическом растворителе и в качестве связующего кислоту средства применяют предпочтительно третичные алифатические амины, 20 например триэтиламин, или неорганические связующие кислоты соли, например карбо-

ват натрия или калия.

ъ

Исходные продукты 3- | - амино -25

Д - оксипропил)- кумарины можно получить взаимодействием соответствующих аминов с 3 - ( Г - галоген - - оксипропил)- кумаринами или с соответствующими 3 - {2 , 3 - эпоксипропил)- ку- 30 маринами известными приемами. В случае первичных аминов осуществляется замена атом галогена 3 - (У - галоген-J& -оксипропил )-кумарина остатком амина с хорощими выходами без нежелательных побочных реакпий. Последующим г:лкилированием атом водорода имеющейся вторичной аминогруппы можно заменить алкил- или аралкил- остатком.

Пример 1. Пол -чение 3- ( / морфолипо -Й- (3,4 ,5 - триметоксицйннамоилокси)- пропил - 4- метил7, 8- диметоксикумарина..

36,3 г (О,1 моля) 3-( / -ыорфолино p-oкcинpoпил)-4 eтил-7,8-Димeтoкcикyмapипa растворяют в ЗОО мл безводного бензола и прибавляют 1О,1 г (0,1 моля) триэтиламина. Затем прибавляют по50 каплям при перемешивании при кг)К1Н Ггной температуре в течение 30 мин раствор 25,6 г (О,1 моля) хлористой 3,4,5триметоксикоричиой кислоты в ЮС мл безводного бензола и перемешивают 2 ча- 55 са при комнатной темггературе. После этого нагревают до кипения с обратным холодильником в течение 5 час и затем в горячем СОСТОЯНИ1Г отсасывают осажденный Триэтиламмнхлоргидрат. 50

фильтрат промывают водой, 10%-ным раствором бикарбоната натрия и erne раз водой, затем высушивают над прокаленным сульфатом натрия. Растворитель выпариваю в вакууме, остаток из метанола перекристаллизовывают. Таким образом получают

3 - / - морфолино - р- (Э , 4 , 5 тряметоксициннамоилокси)- пропил - 4-метил- 7,8- диметоксикумарин в вйде бесцветных кристаллов с т.пл. 168-175 С Выход 52,6 г {85% от теоретического); т.пл, хлоргмдрата 183 С.

Пример 2. Получение 3- ТГ -пиперидино-, - (з, 4, б - триметоксициннамоилокси)- пропил} -4- метил-7,8. -диметоксикумарина.10,8 г (О,ОЗ моля) 3-(/ - пипериди - &- оксипропил)-4-метил-7,8т-Ди:иетоксикумарина и 3,3 г (0,033 моля) триэтиламина растворяют в 70 мл безводного диоксана, а затем прибавляют по каплям 8,6 г (0,033 моля) хлористой триметоксикоричной кислоты, растворенной в 30 мл безводного диокоана„ Реакционную смес перемешивают 2 часа при комнатной температуре и 5 час при ,. Затем отсасывают в горячем виДе выделившийся триэтиламинхлоргидрат, фильтрат выпаривают досуха, остаток растворяют в уксусном эфире, уксусноэфирную фазу экстрагируют водным раствором карбоната натрия, высушивают карбонатом калия и растворитель выпаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из небольшого количества уксусного эфира или бензола noJ лучают 3- Г/ -пиперидино- - (.3, 4, 5 - триметоксициннамоилокси)- пропил}М- метил-7,8- диметоксикумарин с т.пл.

40 160-162°С. Выход 4 г(80,4% от теоретического).

Аналогично описанным в примерах способам получают следующие соединения:

-пирролидино- И - (З, 4, 5-Гриметоксици П1амоилокси)- пропил - 4 метил-7,8- диметоксикумарин; т.пл. основания 15О-152°С;

3- lC - гексаметиленимино - р - ( З, 4, 5 - триметоксициннамоилокси)- про- nn.ij -4- метил-7,8- димегоксикул1арин; Т..Ш1. основашгя 123-125 С;

3-Г/ - диэтиламино (3-4, 5 «триметоксициннамоилокси)- пропил -4чиетил-7,8- диметоксикумарин; т. пл. основания L38 140°C;

3-СГ - тиомэр1 юл1пю -J3 - (34, 5- риметоксициннамоилокси)- пропилЛ-4 метил- 7.8- диметоксикумарин; т.пл. основания 165-167 С. Предмет изобретения 1, Способ получения производных кумарина формулы 1 (З/М рде R - алифатическая, циклоалифатическая, аралифатическая или рроматическая аминогруппа с 2 - 10 атомами углерода или незамещенная или замешенная пирролиД11НО-, морфолино-, тиоморфолино-, пипериДИНО-, пиперазино- или гексаметиленимикогруппа;I алкил с 1-4 атомами углерода или арил; I - алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода, причем обе группы R могут нахо . диться в- 5,7-, 6,7- или 7,8 - положениях;I - алкоксигруппа с 1-4 атомами 3 углерода; Hvравно 2 или 3, отличающийся тем, что производные кумарина форк{улы || CHjt-CH-CHt-B он где I, R и имеют указа1 нь;е зна чения, подвергают взаимодействию с алкоксиоричной кислотой обшей формулы Щ НООС- гДе бвт указанное значендче, или с ее функциональным производным, например с галогенангидридом, в поисутст ВИИ связывающего кислоту средства в инертного органического растворителя с выделением целевого продукта известными приемами, Ингебург Лидия Катарина Штахель (законная наследница умершего изобретателя Адольфа Штахеля).