Способ получения 16,16-дизамещенных аналогов простагландина Советский патент 1978 года по МПК C07C405/00 A61K31/5575 

ПОМОЩЬЮ инфракрасного спектрометра. Перкин-Эльмера, модель 421. Эа некоторым исключением применяются неразбавленные пробы, ЯМР спект ры получают с помощью спектрофотометра типа YarlQit А-60 в растворах дейтерохлороформа с тетраметилсиланом в качестве внутреннего эталона. Данные масс-спектров получают с помощью масс-спектрометра модели 21-110 В High T e3oHuiiort. Испольэуемый в изобретении рассол представляет собой насЕ-яденный раствор хлористого натрия. П р и,м е р 1, 16,1б-Диметил-pqe Раствор оптически активного 11,15 бис (тетрагидропиранилового) эфира 1 б , 1б--ли:метил PQE ji в 5 мл тетрагидро ф рана и .1.8 мл 67%-ной водной уксусной выдер;а ваю1- 2 ч при 4 ОС Расгвог.М1Таль удаляют при поии.жемном давлении, остаток хроматографиру.от на сн.л.И1сагеле (с .хлороформом;метанолод5--10:.1. в качестве элюента) . Полу/еиаые с помощью гонкос.7гойной крома1О1рафии фракции, целевого продукта соа,|;(иня1от и кс/нцентг-ч-1рутот и гголучают 0,37 опти- :ес;ки активного голеиого соодиргения. Масс-спектр тетраккг.гк.Л - СИЛИЛЬПОГО ПРОИЗЗОДГЮГО : f-f,.497, 2521. Лиалогичио примеру 8 оптически актив.нь5е соеди ения и раа.емические 11,1 Б-бис (тетрсаги.цропираниловые) эфиры соот.ветствующих 16,1б--дизамещенных аналогов простагландипа превращают в соот.нетстсующне оптиче К.И. активные или рацемическиа целеъые соединения. Таким образом получают соответстВуЮЩ.Не16, 1б Д1 ЭТИЛ- и 16-ЭТИ.Л-, .тш гC{P2, -соодинени.я, П р и к е р 2, У - ЛоКгон 3(0, 5 (У, диокси 2 I) - ( 3rtj --окси 1, л -vn,.n.Meтр Л--тр;:и- с I- о.к тени л) -л гХ- -u,HicJioi;eE-iтакуксусЕ;ой клсппты, 0,72 1- карбоната натрия добаь гяю г раствор оптически активного У --Л тона За , бензоилокси-5tf/ -- (3-ОКСИ--4 ,4-,циметил-транс (октени.я 1& -циклолентануксусно.й кислоты (2,1 г) в 35 мл метаиола и смесь ,1 разме иииают при , Затем добавляют 75 мл хлороформа смесь фильтруют, а органическую фаз койцентрируют при нониженном .давлении. Остаток растворяют в дихлорметане, раствор промывают рассолом. Органическую фазу концентрируют и Остаток растирают с скеллизольвом В затем снова концентрируют и получаю соответствующее оптически активное целевое соединение. Аналогично примеру 2, но заменял указанное исходное соединение Любым оптически активным или рацемическим юоединением, не имеющим в положении 3 бензоильной группы, получают такж соответствующие оптически активные или рацемические 1;елеБые соединения. Таким образом получают соединения структурной формулы I , где Т и оба метил или оба этил, или один из них этил, а другой метил. Пример 3. -Лактон 3, Stf; -лиокси-2 fb (Зсй -окси-4 ,4-диме тил-транс 1-октенил)-1 л-циклопентануксусной кислоты, 3,3-бистетрагидропиранильн( эфир. Раствор 1,4 г оптически активного диола примера 2, 4, 3 мл дигидропирана и 0,023 г rf -толуолсульфокислоты в 30 мл дихлорметана размешивают полчаса при 2Ъ°С, Раствор промывают раствором бикарбоната натрия, высушивают и концентрируют при пониженчо.м давлении, получая соответствующий оггтически активный гделевой б -лактог; 3 cti , 5ii -диокси-2 ; -(3-ji -окси-, 4-д;нметил Транс 1 октенил.) 1 cfc .лопентануксусной кислоты, 3 , 3 бистс;трагидропиранильиый эфир. П р и мер 4. -Лактон Id, 5а диоксн-2 1Ь - ( -окси-3, 4--диметил-транс 1--октепил) - 1 c)i -циклопента.ча; йталь,цегида , 3 , 3-бис (тетрагидponi-ipaпильный) эфир . 2,5 MJi днизобутилалюминийгидридл и 16 мл то.пуола по каплям добав.ляют в разавешиваемый раствор оптичасгси активно1 о у -лактона 3 Л , 5 tij -дпокси-2 и -(3 о/ -окси--4-метил-трачс 1--октег-шл) -1 tt/ -.циклопентануксусиой кислоты, 3,З-бис(тетрагидропнраиильного) эфира (3,0 г) в 25 мл толуо.гггь, охлажденного до минус . Размгаиивание продолжают при --70 С еще ио..часа, после чего осторожно ,г1Обапл; ют раствор 9 мл тетрагндрофурлиа в 1,6 мл воды. Смесь фильтрукч, ;i фи.г ьтрат промрлвают рассолом, :Di,K:yi/i;rnaioT и концентрируют, получая смесь альфа- и бета- оксиизомеров cooTiiCTCTjiyroaiero оптически актквчоги сонл.ниения (2,8 г ) его ИК-спектр iG 1;0)гаяивает поглощения лактона. П I 1 м ер 5. 16,16-Дкметил-Pi iР,) I ., 15-бис (тетрагидропиранильЛ)) ЗКИр . jO,5 г -карбоксибутилтрифенилф осфопийбромида добавляют в раствор патриЯг;,.метилсульфинилкарбанида, nojiy4atiiioro из гидрида натрия (60%, 2,0 1) и 50 мл диметилсульфоксида; смесь раэмешивгиот 20 мин при 25с. .Е этот реактив по каплям добавляют оптичес1 и активный V -лактол-3(Х/ , 5й -диокси-2р (3с6 -окси-4 ,4-диметил-xpiujс-1-октенил)-1й -циклопентанацетал.ьдегида, 3 , 3-бис (тетрагиддропиранильйо.го) эфира 2,8 г в 9 мл диметилсульфокси.да Смесь 2 ч разме.шивают при , после чего ее разбавляют 30 мл бензола. Затем по каплям добавляют раствор 6,4 г бисульфата натрия в 30 мл воды, охлалщая и размешивая. Органический слой от