Способ получения оптически активных или рацемических W-нор-ароматических-13,14-дегидропростагландинов или их солей Советский патент 1982 года по МПК C07C405/00 A61K31/5575 

Цель изобретения - получение новых фармаколоически -активных Ш-нор-ароматических 13 1 -дегидропростагландинов или их солей общей формулы I,

Поставленная цель достигается способом, заключающимся в том, что оптически активное соединение или рацемическую смесь соединений общей

формулы 11, получают соединение общей I, где Rj- гидроксил; - простая связь, один из R и

водород, а другой - гидроксил или С.,-С -алканоилоксил или бензилоксил и один из R и- R - гидроксил, алкоксил или бензилоксил, а другой водород, или в случае необходимости, окисляют 9о6 или 9/3-гидроксильную группу в соединении формулы

Tt

-tf

9

Jt4u

где В, R, R имеют указанные значения; D-СЕС или , где X - хлор бром или иод;

, Y - гидроксил или защитная группа такая, как тетрагидропиран-2-илокси, связанная с кольцом через атом эфирного кислорода. водород, а друОДИН из гой гидроксил, ц-Сд-алкоксил, бензилоксил или защитная группа,, связанная с цепью атомом эфирного кислорода, подвергают взаимодействию с реагентом Виттига, содержащим группу общей формулы (СНзЗд -Л, где А имеет указанные значения, для получения соединения общей формулы II НО, --х ( - де А, Y, R , R , R, В и R имеют указанные значения, которое, когда Y - защитная группа, и один из R и RL - С -Сд-алкоксил, оксигруппа или защитная группа, в случае необходимос ти, этерифицируют для получения 9ai или Эр-ацилоксипроизводного, и затем после селективного омывания 9р -ацилок сипроизводного получают 9/ оксипроизводное, причем, удаляя указанные запричемщитные группы в соединении формулы II, где У - указанная защитная группа и/или один из R, и Rg - указанная защитная группа, а другой водород, или удаляя защитные группы в 9cit- или 9|Ь-ацилоксипроизводном соединении

где А, В, R6 и R

имеют указанные Ri и R - водозначения; один из Y - укарод, а другой - гидроксил; занная защитная группа, один из R и Ry - водород, а другой - С 4 алкоксил, бензилоксил или указанная защитная группа, для получения соединения формулы где А, Y, Ry., В И R имеют указанные значения, после чего при желании удаляют имеющиеся защитные группы для получения соединений общей формулы 1 ,или при желании алкилируют имеющиеся гидроксильные группы, или этерифицируют имеющуюся карбоксильную группу, после чего при желании гидролизуют полученную сложноэфирную группу с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде соли. Пример 1. К перемешиваемому раствору NaH ( дисперсия, 1 ,б7 г) в сухом бензоле (300 мл) добавляют раствор диметил-(2-оксо-4-фенил)-бутилфосфоната (14,бО г) в сухом бензоле (30 мл). После энергичного перемешивания в течение 1 ч, смесь охлаждают до , обрабатывают только измельченным N-бромсукцинимидом (9,28 г) и затем, через-15 мин, бензольным (50 мл) раствором 5/ формил-2at, 4о6-диоксициклопент-1 -ил-уксусная кислота-У лактон-(-и-фенилбензоата (12,9 г). Перемешивание продолжают в течение 90 мин, затем реакционную смесь обрабатывает водным 20%-ным раствором NallPOj, органическую фазу отделяют, промывают водой и высушивают. После удаления растворителей в вакууме кристаллизация из диэтилового эфира дает 5Й-(2-бром-3 -оксо-5-фенилпент-1 -транс- -енип} 7аС 4(1-диоксициклопентан-1о -уксусная кислота- -лактон- -И-фенилбензоат(17,6 г т. пл. 13t-l4oC,Cod3.f, - 103,Го,5 5-462° (С 0,51, СНСф,

Пример 2. 5р- 3-оксо- -{.ЛАтрифторметил)-фенокси-бут-1-транс-1-ёнил -2с,.-диоксициклопентан-1о -уксусная кислота- -лактон- -Пфенилбензоат (5,05 г, т. пл. 114-115 С) получают, исходя из 5р-формил-2

о/.-диоксициклопентан-1о1-уксусная кислота-д-лактон-Д-Й-фенилбензоата(5,9 г) в ТГФ (70 мл) путем обработки суспензией натриевой соли диметил-(2-оксо-3.-М-трифторметилфенокси)-пропилфосфоната (7,12 г; Nail 80 0,60 г) в ТГФ (180 мл). Добавляют раствор брома (1,52 г) в уксусной кислоте (5 мл) по каплям к перемешиваемому раствору упомянутого 3-оксосоединения (,95 г) в уксусной кислоте (10 мл) до получения постоянной слабой красной окраски, затем раствор 3 -лaктoн-4-Vl-фeнилбeнзoaт-5p-U ,2Ь-дибром-3-оксо-+-(м-трифторметил-фенокси)-бут-1 -транс-1 -eнилJ-2(j{J сС-диоксициклопентан-1с1 -уксусной кислоты обрабатывают безводным (3,2 г) и нагревают в течение 3 ч при 80°С. После охлаждения до комнатной температуры получают осадок, который отфильтровывают и растворяют в метиле нклориде. Органическую фазу промывают 10%-ным водным раствором NaJICOj и водой до нейтральной реакции, путем удаления растворителя и кристаллизации (из диэтилового эфира) получают дГ -лактон- -Ц-фенилбензоат- - (2-бром-3-оксо- -(м-трифторметил)-феноксибут-1 -транс-1 -енил) -2 (, 4о6-диоксициклопентан- аЬуксусную кислоту, т. пл. 108-110°С.

Пример 3. -лактон- -И-фенилбезоат-51 (З-оксо-5-фенилпент-1-транс-1 -енил)-2с(.,4о -диоксициклопентан-{с1-уксусную кислоту (,3 г, т. пл. 127-1284 Jif - 135M:dL336r - 595 (С 0,5 QO) получают путем обработки бензольного раствора (70 мл)

3 -лактон-4- п-фенилбензоат-$р-формил-2сС, о -диоксициклопентан-1 ot-уксусной кислоты (3,5 г) суспензией в бензоле (70 мол) натриевой соли фосфоната, полученной, исходя из NaH (O.tS г 80% дисперсия), и диметил-(2-оксо-4-фенил)-бутилфосфоната C3i93 г). Реакционную смесь перемешивают в течение 90 мин при комнатной температуре обрабатывают избытком водного 20 -ного раствора NafDO и затем органическую фазу отделяют, промывают до нейтральной реакции и после кристаллизации из метанола получаюто( ,р-ненасыщенный кетой.

fl р и м е р t, Применяя в методике примера 1 фосфонат, выбранный из группы, состоящей из:

диметил- 2-оксо-4-( -фтор)-фенилЗ-бутилфосфоната;

диметил-Г2-оксо-Ц-(3-хлор)-фенилЗ-бутилфосфоната;

диметил- 2-оксо-+-(3-трифторметил)-фенил -бутилфосфоната;

диметил- 2-оксо-+-(-метокси)-фенил 1-Путилфосфоната;

диметил-(2-оксо-3 фенил)-пропилфосфоната;

диметил-(2-оксо-5-фенил)-пентилфосфоната;

диметил-(2-оксо-35-метил- -фенил)-бутилфосфоната J

диметил-(2-oкco-ЗR-мeтил- -фeнил)-бутилфосфоната;

диметил-(2-оксо-ЗЯ-метил-3-фенокси)-пропилфосфоната;

диметил-(2-оксо-ЗК-метил-3-фенокси)-пропилфосфоната;

диметил-(2-оксо-3 фенокси)-пропилфосфоната;

диметил-(2-оксо-З-бензилокси)-пропилфосфоната;

диметил- 2-оксо-3-(4-метокси)-фенокси -пропилфосфоната;

диметил-С2-оксо-3-(3-хлор)-феноксиЗ-пропилфосфоната;

диметил- 2-оксо-3-(-фтор)-фенокси}-пропилфосфоната;

диметил- 2-оксо-3-(3-трифторметил) -феноксиЗ-пропилфосфоната; получают следующие производные -лактон-4-У1-фенилбензоат-2с|{,4о -диоксициклопентан-1о1-уксусной кислоты:

5р- 2-бром-3-оксо-5- -фтор) -фенилпент-1-транс-1-енилЗ ;

51 2-бpoм-3-oкco-5-(3 -xлop)- , -фенилпент-1-транс-1-енил -;

5|Ь-12-бром-3-оксо-5- (3 -трифторметил)-фенилпент-1-транс-1-енилЗ-; 5Й- 2-бром-3 оксо-5( метокси -фенилпент-1-транс-1-енил -; 5f)- (.-бром-3-оксо-А-фенилбут-1-транс-Т-енил}-; (2-бром-3-оксо-6-фенилгекс-1 -тра с-Т-енил)-; 5Р(2-бром-3-оксо-43-метил-5-фен пент-1-транс-1-енил)-; 5f} (2-бром-З-оксо-+И-метил-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-; (2-6poM-3-oKCO-4S-метил-А-феноксибут-1-транс-1-енил)-; Sp- (2-бром-3 оксо- 3-метил-4-фен сибут-1-транс-1-енил)-; (2-бром-З-OKCO- R-метил-f-феноксибут-Т-транс-1-енил)-; 5|1-(2-бpoм-3oкco-l-фeнoкcибyт-тpaнc- -eнил)-; 5f)- (2-бром-3-оксо- 1-бензилоксибу -1-транс-1-енил)-; 5р -Г2-бром-3-оксо-4-(1 -метокси -феноксибут-1-транс-1-енил -; , t 5р-С2-бром-3-оксо-4-(3- :лорфеноксибут-1-транс-1-енил}-;5 -T2-6pOM-3-oKco-t-(i| -фтор)-ф ноксибут-1-транс-1-енилД-; 5р-Е2-бром-3-оксо- -(3 -трифтор метил)-феноксибут-1-транс-1-енилД-. Пример 5. Применяя в ме тодике примера 3 диметилфосфонат выбранный из группы, состоящей из:. диметиЛ- 2-оксо-4-(4-фтор)-фенил -бутилфосфоната; диметил- 2-оксо-4- (З-хлор)-фенил -бутилфсофоната; диметил-,2-оксо- - (3-трифтормети -фенилЗ-бутилфосфоната; диметил-Е2-оксо- -(4-метокси)-фе нилЗ-бутилфосфоната; диметил-(2-оксо-3-фенил)-пропилфосфоната;диметил-(2-оксо-5-фенил)-пентилфосфоната;Диметил-(2-оксо-35-метил-4-фенил -бутилфосфоната; диметил- (2-оксо-ЗК-метил- -фенил -бутилфосфоната; диметил-(2-оксо-35-метил-3-фенок си)-пропилфосфоната; диметил-(2-оксо-3R-метил-3-фенок си)-пропилфосфоната; диметил-(2-оксо-3-фенокси)-пропи фосфоната; диметил-(2-оксо-З-бензилокси)-пр пилфосфоната; диметил-С2-оксо 3-С -метокси-)фе ноксиЗ-пропилфссфоната; 5 диметил-С2-оксо-3 I3-хлор)-фенокси -пропилйосфоната;диметил- 2-оксо-З-Г -фтор)-феноксиЗ-пропилфосфоната;диметил-Е2-ОКСО-3-С3-трифторметил)-фснокси3 пропилфосфоната;получают следующие производные 0 -лактон- -И фенилбензоат-2о(.,-диоксици клопентан-Ы-уксусной кислоты: З/ -СЗ-оксо-З- -фтор)-фенилпент -1-транс-1-енилЗ-; 5|i- З-оксо-5- (3 -хлор)-фенилпент-1-транс-1 -енил -; ГЗ-оксо-5-(3-тряфторметил)-фенилпент- 1-транс-1-енилJ-; 5р- D-OKCO-S- -метокси)-фенилпент-1-транс-1-енил -; 5f (3-оксо-4-фенилбут-1-транс-1-енил}-;5р-(3-оксо-6-фенилгекс-1-транс-1-енил -; . 5й-(3 оксо-4-метил-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-; (3 оксо-4К-метил-5-фенилпент-1 -транс-1-енил)-; 5р- (3-оксо- -метил-)-феноксибут-1 -транс-1-енил)-; 5)5-(3-оксо- Я-метил-4-феноксибут-1-транс-1-енил)-; 5|i- СЗ-оксо- }-феноксибут-1 -транс-1-енил)-; 5р-(3-оксо-4-бензилоксибут-1-транс-1-енил)-; 5f -l3-OKCO-k- -метокси)-феноксиут-1-транс-1-енил}-; 3-оксо- - (3 -хлор) -феноксибут-1-транс-1-енил -;5р-13-оксо-4-(4-фтор)-феноксибут-1-транс -енилЗ-;5j)-L3 oKco-i -(3 -трифторметил)-феноксибут-1-транс-1-eнилJкаждое из этих соединений вводят во взаимодействие с бромом в уксусной кислоте и затем отщепляют галоидоводород безводным карбонатом калия, применяя методику примера 2, и получают следующие производные -лактон- -И-фенилОензоат-2flt,W диоксициклопентан-Ы-уксусной кислоты: 5j)- 2-бром-3-оксо-5-(3 -хлор)-фенилпеит-1-транс-1-енил -;5ft- 2-6poM-З-оксо-5-(3 -хлор)-фенилпент-1-транс-1-енилД-; -бром-З-оксо-5- (3 -трифторметил)-фенилпент-1-транс-1-енил -; 5р-. -бром-З-оксо-5-(-метокси) -фенилпент-1-транс-1-енил -; 5|Ь(2-бром-3-оксо- -фенилбут- 1-транс-1-енил)-; 5p-(2-бром-3-оксо-6-фенилгекс-1-транс-1-енил)-; 5р|-(2-бром-3-оксо- -метил-5 фенил пент-1-транс-1-енил)-; Ь- (2-6poM-3-OKco-itR-метил-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-; 5&- (2-бром-3-оксо-45-метил-4-феноксибут-1-транс-1-еиил)-; 5р (2-бром-3-оксо-4и-метил- -феноксибут-1-транс-1-енил)-; 5р- (2-бром- 3-оксо- -феноксибут-1 -транс-1-енил)-; 5 Ь-(2-бром-3-оксо- -бензилоксибут - 1-транс-1-енил)-; 5р-С2-бром-3-оксо- -(4 -метокси) -феноксибут-1-транс-1-енилЗ-; 5|3 Г2-бром-3 оксо-4- (З-ХЛОР)-феноксибут-1-транс- 1-енилЗ- Sji- 2-бром-3-оксо- -(Ц -фтор)-фе ноксибут-1-транс-1-енил -; 5|i-t2-6poM-3-oKco-)-(3 -трифторметил)-феноксибут-1-транс-1-енил}-. Пример 6, раствор бр ма (30 мл) в четыреххлористом углероде добавляют к раствору -лактон-п-фенилбензоат-5-|(3-оксо-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-2з.,-диоксицик лопентан-ТоС-уксусной кислоты в четыреххлористом углероде (150 мл). После обесцвечивания реакционную смесь обрабатывают пиридином (10 мл) и перемешивают при комнатной температуре в течение 10 ч. Органический слой промывают t н водной серной кислотой и водой до нейтральной реакции, высу шивают и растворитель затем выпаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из диэтилового эфира и получают (2-бром-З-оксо-5-фенилпент-1-тран -1-енил)-2с|1, W-диoкcициклoпeнтaн-1ot-уксусная кислота 3 -лактон- -И-фенилбензоат, т. пл. 139-1 0С. Пример 7. К раствору 2,5 г 5|Ь- З-оксо-4- (4-фтор)-феноксибут- 1-транс-1 -енил 3-.«i, 4с диоксициклопентан- 1с -уксусная кислота- -лактон- -)1- фенилбензоата в сухом тетрагидрофуране (50 мл) добавляют пирролидонгидротрибромид (3 г) и смесь пере мешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. После разбавления диэтиловым эфиром (2 объема) осадок от фильтровывают и промывают диэтиловым эфиром. Фильтрат собирают, промывают водным А0%-ным раствором (NH4.) до нейтральной реакции, высушивают и упаривают досуха в вакууме. Полученное 1а{,2(/-дибромпроизводное (1 г) растворяют в сухом бензоле (25 мл) 7f обрабатывают 1,6 мл пиридина в течение 12 ч при комнатной температуре. Бензольный слой промывают водной kn. {,50, водным 10%-ным NaHCO и водой до нейтральной реакции и упаривают досуха. После фильтрования на силикагеле (50 г), используя в качестве элюента смесь метиленхлорида с циклогексаном (80:20), получают 3,8 г чистого 5(-2t-6poM-3-OKCo-i-(k -фтор)-феноксибут-1-транс-1-енил Д-2о W-диоксиииклопентан-1 об-уксусная кислота-3 -лактон- -П-фен11Лбензоата. Т. пл.. 1 Й-115 С,Г( j.° -120° (CHCl) Пример 8. Раствор диметил- 2-оксо-А-(|-фтор)-феноксиЗ-бутилфосфоната (0,79 г) в сухом бензоле (5 мл) добавляют по каплям к суспензии NaH (80 дисперсия в нефтепродукте, 72 г) в сухом бензоле (8 мл), и смесь перемешивают в течение 1 ч. После добавления N-хлорсукцинимида (0,33 г) и перемешивания в течение 30 мин, бензольный раствор отфильтровывают, и полученный таким образом диметил- 1-хлор-2-оксо- -(-хлор)-феноксиЗ-бутилфосфонат добавляют к суспензии NaH (80% дисперсия, 72 г) в сухом бензоле. Через 20 мин к раствору карбониона добавляют 5/Оформил-Р.), 4о диоксициклопентан-1с5.-уксусная- кислота- -лактон-4-И-фенилбензоата (0,7 г в бензоле (25 мл), и реакционную смесь перемешивают в течение 20 мин при комнатной температуре. После добавления водного 50%-ного раствора ЫаНлРО, органический слой отделяют. промывают водой до нейтральной реакции, упаривают до небольшого объема, и остаток абсорбируют на силикагеле (30 г). Элюирование метиленхлоридом дает 0,72 г 5| 2-хлор-3-оксо-5-(4 -фтор(-феноксипент-1-транс-Т-енил 2аС, о диоксициклопентан-1 оС-уксусная кислота-Зг лактон-4-И-фенилбензоата. Т. пл. W6- QB ClЫ2r, (fflCJgl Примерз. Используя в методике примера 8 вместо N-хлорсукцинимида N-хлорацетамид и диметил-f2-оксо-3-(-фтор)-фенилЗ-ПРОПИЛФОСФОнат для образования карбаниона, получают 0,71 г 5|Ь-E2-xлop3-oкco-(4 -фтор -феноксибут-1-транс-1-енилЗ-2вС,с(;диоксициклопентан-1о(-уксусная кислота-3 лактон- -У1-фенилбензоат. Totljf -118 (ШС1э).

Пример 10. Раствор (2 6ром-3 оксо-5 фенилпент-1-транс-1-енил)-2:, W-диоксициклопентан-W-уксусная кислота- -лактон- |-|г -фенилбензоата () и диметоксиэтане (150 мл) добавляют к 0,07 м раствору боргидрида цинка в диэтиловом эфире (3 я), и смесь перемешивают в течение 3 ч. После разрушения избытка реагента водой 2н, серной кислотой, органический слой отделяют, промывают водой до нейтральной реакции и сушат. Обычные действия приводят к сырой смеси двух 3S- и ЗК Оксиэпимеров. Разделение на колонке с силикагелем (бензол .диэтиловый эфир 80:20) дает 27 г 5|Ь- (2-бром-33 окси-5-фенилпент-1-транс-1 -енил}-2о(,а6-диоксициклопентан-1б -уксусная кислота-д-лактон- -И-фенилбензоата, т. пл. 102-10 °С, ,8, Го-З бГ -327,3iC 0,5, CHClo) и 15 г изо-йера, т. пл. U8 - lA9°C,totJ :-82,2 , - ЬЗ (С .0,5, |CHCl)j. П р и м е р 11. Эфират трехфторис того бора (0,02мл) добавляют к раствору 5р (2-бром-3-оКси-5-фенилпент-. 1-транс-1-енил)-2о1,Ы-диоксициклопентан-1сЬ-уксусная кислота-ЗГ-лактон- -И-фенилбензоата (1,08 г) в метиленхло риде, охлаждают до , и смесь затем обрабатывают избытком раствора диазометана в метиленхлориде до постоянной желтой окраски. Органическую фазу нагревают до комнатной температуры, промывают водным КаНСОз и водой до нейтральной реакции, сушат и упаривают досуха. Кристаллизация из метанола дает 1 г 38-метоксипроизводного т. пл. 12б-137С, LciJD -77,5 ,б5 (С 0,5, QlClg). Подобным образом, щ. описано выше, раствор в метиленхлориде сырой смеси 3S и ЗК спиртов (1,1 г) обрабатывают эфиратом BFj и диазометаном. Образовавшуюся смесь 3S- и ЗК метоксис6единений (1,2 г) хроматографируют на силикагеле (0 г , применяя в качестве элюента смесь бензола с диэтиловым эфиром (90:10), получают 35-меток сипроизводное (0,6 г) и 5|(2-бром-ЗЯ метокси-5фенилпент-1-транс1-енил)-2о(.,Ы-диоксициклопентан-1с -уксусная кислота-лактои-4-И-фенилбензоат (0,32 г), -т. пл, 115-117 0, аЪ -68,З ГdLjз6 , (С 0,5%, ШС.)%).

П р Им е р 12, 1еремешиваемый раствор 5 (2-хлор-3-оксо-4-(4 -фтор)-феноксибут-1-транс-1-енил)-2оС, Сб-диоксициклопентан- Ы-уксусная кислота- лактон- -К1-фенил6ензоата (0,7 г) в метаноле охлаждают до -5 -8с и обрабатывают NaBH (58 мг), Через 30 мин восстановление трансенона завершается, и смесь обрабатывают безводным KjCOo (0,21 г) и перемешивают еще два часа. Избыток реагента разрушают путем осторожного добавления водной уксусной кислоты до рН 6,5 и затем метанол испаряют в вакууме. Остаток распределяют между водой и этилацетатом, и органический слой, после обычной обработки концентрируют до малого объема и абсорбируют на силикагеле. Элюирование смесью метиленхлорида с диэтиловым эфиром дает 0,27 г 5ргГ2-хлор-35-окси-4-( -фтор)-феноксибут- 1-транс-1 -енил 1 2о4 4ot диоксициклопентан-1с(.-уксусная кислота- У -лактона и 0,145 г ЗК-оксиэпимера. Раствор 35-спирта в бензоле обрабатывают 1,-диокс-2-еном и ;И -толуолсульфокислотой (0,005 г) в течение 4 ч при комнатной температуре. Добавляют пиридин (0,15 мл), и ipacтвopитeли выпаривают в вакууме, получают о,2 г соответствующего 3,-бисдиоксанилового эфира (ДИОКС). Приме, р 13. ci -галоидо-dL , 3 - ненасыщенные кетоны, которые получают в соответствии с методикой примеров 19, восстанавливают, используя боргидрид цинка, как в методике примера 10, или боргидрид натрия, как в методике примера 12, получая k-эфир, предпочтительно, 4-Ц-фенилбензоат, следующих 2о(У--диоксициклопентан-1о(.-уксусная кислота-З лактонпроизводных: 5|Ь- Г2-бром-33-окси-5- -фтор)-фенилпент-1-транс-1-енилЗ ;5(Ь-Г2-бром-35-окси-5- (3-хлор) -фенилпент-1-транс-1-енил -;5р Е2-бром-35-6кси-5-(3 -трифторметил) --фенилпент-1-транс-1-енил -; 5р -С2-бром-35-окси-5-(- меток,, , . си)-фенилпент-1-транс-1-енилЗ-,; (2-бром-38-окси- -фенилбут-1-транс-1-енил)-; 5fi- (2-бром- 3-окси-б-фенил гекс-1 -транс-1-енил)-; (2-бром-35-окси-45-метил-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-; (2-бром-38-окси- 5-метил-4-феноксибут-1-транс-1-енил)-; (2-бром-33-окси- К-метил-4-феноксибут-1-транс-1-енил)-; 5р-(2-бром-35-окси- -феноксибут-транс-1-енил)-; 5р-(2-бром-35-окси-4-бензилоксибу -1-транс-1-енил)-; 5р -Г2-бром-35-окси-4-( -метокси -феноксибутил-1-транс-1-eнилJ-; 5|i-r2-6pOM-ЗЯ-окси- -(i -фтор)-феноксибут-1-транс-1-енил}-; -70 UJ36 -35° (С 0,5%, аОз); 5 - 2-бром-35-окси- «-(3 -хлор)-феноксибут-1-транс-1-енил -; 5р- 2-бром-33-окси-4-СЗ-трифтор метил)-феноксибут-1-транс-1-енил1-; (С 0,5%, ШС1з); 5р- 2-хлор-35-окси-5- С -фтор)-феноксипент-1-транс-1-енилЗ-;5| -12-хлор-ЗС-окси-4-(4 -фтор)-феноксибут-1-транс-1-енилЗ-;5Э-Г2-бром-ЗК-окси-5-( -фтор)-фенилпент-1-транс-1-енил)3-; 5р- 2-бром-ЗД-окси-5-(3 -хлор)-фенилпент-1-транс-Т-енилД-;5р - 2-бром-31 -окси-5-(3 -трифтор метил) -фенилпент-1 -транс- 1.-енил 1-; .5P t2-6pOM-3R-OKCM-5- С -метокси -фенилпент-1-транс-1-енилД-; 5р-(2-бром-ЗН-окси- -фенилбут-1-транс-1-енил)-; 5(2-бpoм-ЗR-oкcи-6-фeнилгeкc-1-тpaнc-1-eнил) ; 5)- (2-бром-ЗЯ окси-|5-метил-5-фенилпент-1-транс-1-енил); 5 5-С2-бром-ЗК-окси-45-метил- -фенокс;ибут-1-транс-1-енил) ; (2-бром-ЗК-окси-№-метил-фенок сибут-1-транс-1-енил-); (2-бром-ЗК-окси-4-феноксибут-1 -1-транс-1-енил)-; (2-бром-ЗК-окси- -бензилоксибут-1-транс-1-енил)-; 5(Ь-С2-бром-ЗК-окси-Ц-(it -метокси -фенокси-1-транс-1-енилД} 5 - 2-бром-ЗН-окси- -(Рч -фтор)-феноксибут-1-транс-НенилД-;c. (С 0,51, CHCJ i); 5р)-Г2-бром-311-окси- -(3 -хлор)-феноксибут-1-транс-1-енилЗ;5Rrt2-6poM-3R-oKCM-4- (3-трифтор метил)-феноксибут-1-транс-1-еяил . о1 зь5 -285Мс 0,, снс1з); 5р)-|;2-хлор-ЗИ-окси-5-( -фтор)-феноксипент-1-транс-1-енилJ-;5 5р-Е2-хлор-ЗН-окси- -(4-фтор)-феноксибут-1-транс-1-енил -;в виде смеси двух эпимерных спиртов, которые разделяют хроматографически на силикагеле или используют в следующих примерах. Пример Т, Применяя в методике примера 11 диазоэтан, получают (2-бром-33-этокси-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-2р4., W-диоксициклопентан-Тйгуксусная кислота- лактон- -И-фенилбензоат. Пример 15. Раствор Sf(.2. -бром-35-окси- -феноксибут-1-транс-1 -енил) -2о, W-диоксициклопентан- Ici-уксусная кислота-3 -лактон- -И-фени/|бензоата, -71° (С 0,5%, CHCi-j), (0,13 г) , в сухом диметилформамиде (5 МА) перемешивают в присутствии окиси бария (0,12 г) и бромистого бензила (0,1 г) в течение 5 дней. После фильтрации избыток растворителя испаряют в вакууме и остаток распределяют между диэтиловым эфиром и водбй. Органическую фазу после обычной обработки концентрируют и абсорбируют на силикагеле. Элюирование смесью бензол-диэтиловый эфир (85:15) дает 0,098 г. (2-бром-3-бензилокси-{-феноксибут-1-транс-1-енил)-2э(, (-диоксициклопентан- с -уксусная кислота- лактон-4-И-фенилбензоата. -SlUd-J, 3V(C.0,U, fflCi. Пример 16.i Раствор (2-бром-35-окси-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-2о,4о1-диоксициклопентан-1с -уксусная кислота-З лактон-4-И-фенилбензоата (2,72 г) в сухом метаноле (30 мл) перемешивают с 0, г безводного КпСО- при комнатной температуре в течение 2-5 ч. Смесь затем обрабатывают водным раствором NalLPQt до рН 5, метанол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между диэтиловым эфиром и фосфатным буферным раствором (рН 6,8)« После упаривания растворителя, остаток абсорбируют на силикагеле (30 г) и -элюируют диэтиловым эфиром для удаления метил-И-фенилбензоата и этилацетатом для получения 5р-(2-бром-35-окси-5-фенилпент-1- транс-1 -енил) , «« -диоксициклопентан-Ц-уксусная кислота- лактон, Го13;0 -12,7°. ,5 (С 0,5, fflClj). Пример 17. В соответствии с примером 16, селективное омыление с)1ожноэфирных групп/соединений, полу ченных в примерах 10-15 позволяет получить следующие 2с(,(.-дио1 сицикло пентан- 1о6-уксусная кислота- лактонпроизводные:5 |- 2--бром-33-окси-5-( -фтор)-фенилпент-1-транс-1-енилД-;5| - 2-бром-33-окси-5-(3 --хлор)-фенилпент-1-транс-1-енилЗ-;5р)-Г2 бром-35 окси 5 (3 -трифтор метил)-фенилпент-1-транс-1-енилJ-; 5| - 2-бpoм-ЗS-oкcи-5-(V-мeтoкcи -фенилпент-1-транс-1-енилЗ-; 5р-(2-бром-35-окси- -фенилбут- 1-транс-1-енил)-; 5(2-бром-33-окси-6-фенилгекс-1-транс-1-енил)-; 5В-(2-бром-35-окси- 5-метил-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-; 51 (2-бром-35-окси- 3-метил-А-феноксибут-1-транс-1-енил)-; 5fi- (2-бром-ЗЗ-окси- К-метил- -феноксибут-1-транс-1-енил)-р 5|i С2-бром-33-окси- -феноксибут-транс-1-енил); S С2-бром-33-окси- -бензилоксибут-il-транс-1-енил)-; 5)- 2-6ром-33-окси-4- (k -метокси )-феноксибу т- 1 транс 1-енил}-; 5)- 2-бpoм-ЗS-oкcи-if-()- -феноксибут-1-транс-1-енилЗ-; 5|5- 2-бром-33-окси- -(3 -хлор)-феноксибут-1-транс-1-енил -;5jb- 2-бром ЗЗ-окси-4-(3 -трифтор мётил)--феноксибут-1-транс-1-енил 5)- 2-хлор-33-окси-5-(-фтор)-феноксипент-1-транс-1-енилЗ-;5р)- 2-хлор-33-окси- -(4 -фтор)-феноксибут-1-транс-1-енил -; 5р)С2-бром-33-окси-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-; С2-бром- ЗЗ-мбТокси-5-фенилпент -1-транс-1-енил)-; 5|Ь-(2-бром-3-этокси-5-фенилпент-транс-1-енил)-; 5|Ь-C2-бpoм-3-мeтoкcи-43-мeтил-5-фeнилпeнт- 1-транс-1-енил)-; 5В-(2-бром-33-метокси-4Я-метил-5 -фенилпент-1-транс-1-енил)-; С2-бром-33-бензилокси-Ц-фенок сибут-1-транс-1-енил)-, так же, как и их ЗК-эпинерные произ водные. Пример 18. Раствор 0,25 г 5| - 2 бром-33-окси- -(3 -трифторме тил)-феноксибут-1-транс-1-енил11-2о1, -диоксициклопентан-1о1-уксусная ки лота-гг-лактона,Го1 ;р -13,2° (С 0,5% СНС) в метиленхлориде (8 мл обрабатывают 2,3 дигидропирзном (0,12 мол) и .Ц-толуолсульфокислотой (7 мг) . Через 2 ч смесь промывают водным NallCOj и водой до нейтральной реакции. Органический раствор сушат Na2S04 и растворитель испаряют, получают 5| Г2-бром-38-окси- --(3-трифторметил)-феноксибут-1 -, -транс-1-енил -2о1,-диоксици клопентан-1с -уксусная кислота- лактон-, 3-бис- тетрагидропираниловый (ТГП) эфир 0,33 г) , -29,5° (С 0,5, CUCi). Используя эту методику, получают 3 бисацетальные эфиры (диоксанилэфиры, cL -этоксиэтилэфиры и, предпочтительно, 2-тетрагидропиранилэфиры) следующих 2oi,Ы-диоксициклопентан-Ы-уксусная кислота- -лактонпроизводных: 5р- 2-бром-33-окси-5-(-фтор)-фенилпент-1-транс-1-енил}-;5р -Г2-бром-33-окси-5- (3 -хлор)-фенилпент-1 -транс- 1-енил |-; 5|Ь- 2-бром-33-окси-5-СЗ -трифторметил)-фенилпент-1-траке-1-енил}-; 5ji- 2-6poM-33-OKCH-5 -метокси)-фенилпент-1-транс-1-енил -;5)Ь- (2-бром-33-окси- -фенилбут-1 -транс-1-енил)-; Sf (2-бром-33-окси-6-фенилгекс-1-транс-1-енил)-; 5))-(2-бром-33-окси-43-метил-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-; С2-бром-33-окси- 3-метил- -феноксибут-1-транс-1-енил)-; 5|3-(2-бром-33-окси- К-метил- -феноксибут-1-транс-1-енил)-; 5ft-(2-бром-33-окси-4-феноксибут-1 -транс-1-енил)-; (2-бром-33-окси-4-бензилоксибут-1-транс-1-енил)-; 5)э-(2-бром-33-окси-4-( -метокси -феноксибут-1-транс-1-енил)-; 5} - 2-бром-33-окси- -(4 -фтор)-феноксибут-1-транс-1-енилД-;5(Ь- Г2-бром-33-окси- -(3 -хлор)-феноксибут-1-транс-1 енил -.; 5)Ь- Г2-бром-35-ркси- - (3-трифторметил)-феноксибутил-1-транс-1-енил)-; 5р -С2-хлор-33-окси-5-С -фтор)-феноксипент-1-транс-1-енил3-j5} -С2-хлор-32-окси-А-( -фтор)-феноксибут- 1-транс-1-енилЗ-;(2-бром-33-окси-5 Фенилпент-1 -транс-1-енил); а также их ЗК Эпимерные производные. Пример 19. Раствор 5рг(2-бром-ЗЗ-метокси-5-фенйлпент-1-транс- 1-енил)-2(, 4г диоксициклопентан-Ыг -уксусная кислота-3 лактона (Д,Ц г) в метиленхлориде (50 мл) обрабатывают 2,3-ДИгидропирано.м (1,3 мл) иИ-толуолсульфокислотой (20 мг). Через 2ч метиленхлоридный раствор промывают водным NatlCO, водой и сушат Растворитель выпаривают и получают таким образом, 5,3 г соответствующего 4-тетрагидропиранилового эфира -3, (С U, а1С1з). Аналогичным образом, исходя из 3 -алкоксипроизводных примера 17, при обработке виниловым эфиром (например, 2,3-ДИГИдропираном, 1 ,4-.диокс-2-еном и oi-эток сивиниловым эфиром), получают t-aijeтальные эфиры (2)1,-диоксанилэфиры, (ДИОКС) об-этоксиэтилэфиры и предпочтительно, 2(тетрагидропиранилэфиры) (ТГП) следующих 2о(., W-диоксициклопентан-1о уксусная кислота-Т -лактонпроизводных:

(2-бром-33-метокси-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-;5R-(2-бром-3S-метокси-5-фенилпент -1-транс-1-енил)-;

5р)-(2-бром-35-этокси-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-;

(2-бром-33-метокси- 5-метил-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-;

(2-бром-3-метокси- и-мётил-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-;

5(1-(2-бром-ЗЗ-бензилокси- -феноксибут-1-транс-1-енил)-, а также их ЗК-эпимерных соединений,

Пример 20. 0,5М раствор диизобутилалюминийгидрида (ДИБА) в толуоле (9,8 мл) добавляют в течение 15 мин к перемешиваемому раствору 5р)-12-бром-.35-окси- -(3 -трифторметил) -феноксибут-1 -транс-1 -енилЗ-2 з6, (гдиоксициклопентан-1с6уксусная кислота-3 -лактои-3, -бис-ТГП-эфира (1,Н г) в толуоле (20 мл) и охлаждают до -70°С. Через 30 мин смесь обрабатывают 5 мл 2 М раствора 2-пропанола в толуоле, нагревают до комнатной температуры и затем добавляют насыщенный водный раствор NalinPOj (5мл). Смесь перемешивают в течение ч и после добавления безводного NajSO , отфильтровывают. Растворитель испаряют досуха и получают 1,1 г 5р - 2-бром-33-окси-Ц-(3-трифторметил)-феноксибут-1-транс-1-енилЗ-2сз(., дигидроциклопент-ан-1о{гэта нал ь- лактол-З. -бис-ТГП-эфир.

Пример 21. 5рг (2-бром-3S-метокси-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-Tci W-диоксипентан- W-этаналь-д лак тол-4-ТГП-эфир. 0,65 r,otjp 27,3 (С U, аIC10 получают, исходя из раствора соответствующе го 0 -лактона (0,8 г) в толуоле (10 мл), путем восстановления 0,5 м ДИБА в бензоле С, мл) работая при .

Пример 22. Смесь 70%-ного раствора натрбис-(2-метоксиэтокси)алюмиНИИ-гидрида в бензоле (0,58 мл) и толуоле (5 мл) добавляют, в атмосфере азота, к перемешиваемому раствоРУ 5)Ь- 2-хлор-33-окси- -(1 -фтор)-феноксибут-1-транс-1-енил -2oL,ofc-диоксйциклопентан-То -уксусная кислота-у-лактон-,3-дис-диоксанилового эфирау охлажденному до . Перемешивание продолжают в течение 3 ч, и избыток реагента разрушают путем добавления смеси ацетона с толуолом (1:1),10 мл. Смесь нагревают до комнатной температуры, обрабатывают 2 мл водного насыщенного раствора и перемешивают в течение k ч.Осадок отфильтровывают,выпа.ривают досуха растворитель,и получают 0,41 г 5р -Г2-хлор-33-окси- -(А -фтор)-феноксибут-1-транс-1-енилЗ-2о4,4о -диоксициклопентан-1 /-этаналь-7™-лактол-3,-бис-ДИОКС-эфира.

Пример 23. Путем восстановления ЗГ-яактона пример ов 18 и 19 применяя в качестве восстановителя ДИБА, в соответствии с методиками примеров 20 и 21, или нaтpбиc-(2-мeтoкcиэтoк- cи)-aлюминий-гидpид, в соответствии с методикой примера 22, следующие 2о1,4 --дигидроциклопентан- loL-этаналь-З лактолпроизводные:

5f7- 2-бром- 35-окси- 5- -фтор) гфенилпент-1-транс-1-енилЗ-;

5р- 2-бром-33-окси-5-(3 -хлор)- -. фенилпент-t-транс-1-енил -;

5)- 2-бром-33-окси-5-(3 -трифторметил)-фенилпент-1-транс-1-енилЗ-;

5р- 2-бром-33-окси-5-( -метокси -фенилпент-1-транс-1-енилЗ-;

(2-бром-35-окси -фенилбут-1-транс-1-енил)-;

5|Ь-(2-бром-35-окси-6-фенилгекс-1-транс-1-енил)-;

(2-бром-35-окси- 3-метил-5-фенилпент-1-транс-1-енил -;

5р|-(2-бром-ЗЗ-окси- З-метил- -феноксибут-1-транс-1-енил ;

5|1-(2-бром-33-окси-АП-метил-«-феноксибут-1-транс-1-енил)-;

5|)- (2-бром-ЗЗ-окси- - еноксибут-1 -транс-1-енил)-; 5р-(2-бром-35-окси -бензилоксибу -1-транс-1-енил)-; 5)- 2-бром-33-окси- -(П -метокси) -феноксибут-1-транс-1-енил -;, 5р- 2-бром-35-окси-|-(1 -фтор)-феноксибут-1-транс-1-енилЗ-;51 -Г2-бром-35 окси А-(3 -хлор)-феноксибут-1-транс-1-енилД-;5|i-C2-6poM-3S-OKCM-A-(3 -трифто метил)-феноксибут-1 - транс-1-eнилJ-; 51 - 2-хлор-35-окси 5-С -фтор)-феноксипент-1-транс-1-енил}-;5р - 2-хлор-33-окси- 1-С4 -фтор) -феноксибут-1-транс-1-енилД-; 5 j (2-бром 33-окси-5-фенилпент-1-транс-1-енил -, получают в виде 3 бисацетальных эфиров . (бис-ДИОКС-эфиры, бист/ этокс этилэфиры и, предпочтительно, бис-ТГП-эфиры), и 8 виде (-ацетальных эфиров (ДИОКС-эфиры, oi. -этоксиэтилэфиры и, предпочтительно, ТГП-эфиры) пблучают следующие 2dL, -диоксицикло пентан- оЬ-этаналь-ЗГ лактолпроизводны 5|Ь-(2-бром-33-метокси-5-фенилпент -1-транс-1-енил)-; 5р1- (2-бром-33-метокси-5 фенилпент -1-транс-1-енил)-; 5р)-(2-бром-33-этокси-5-фенилпеит-1-транс-1-енил)-; - . Г (2-бром-ЗЬ-метокси-43-метил-5-фенилпент-1-транс-1-енил)-; (2-бpoм-ЗS-мeтoкcи- R-мeтил-5-фeнилпeнт-1-транс-1-енил)-; 5ji- (2-бром-33-бензилокси-4-фенокс бут-1 -транс-1 -.енил) -. Пример 24. 5с-9о П W-диокси -153-метокси-20,19,18-тринорпрост-5 -ен-13 иновая кислота 11-ТГП-эфир (т,1 г),, +13,2 (С .П, ШС1,), получают путем добавления раствора 1,28 г (2-бром-33-метокси-5 фенйлпент-1-транс-1-енил) дисксициклопентан-1а(-этаналь-9 лактол-4-ТГП-эфира в бензоле (0,6 мл) и диметилсульфоксида (ДМСО) (1,5 мл) к перемешиваемому раствору илида, полученного из трифенил-(4-карбоксибутил)-фосфонийбромида (5,6 г) и трет-бутилата кали (3 г), в 12 мл сухого ДМСО, охлажден ному до 20С. Смесь перемешивают в течение 3 ч, разбавляют водой и экст рагируют диэтиловым эфиром для удале ния окиси трифенилфосфина. Эфирные экстракты объединяют, промывают обра но направленной струей 0,5 н.КОН, и затем отбрасывают. Щелочные промывные воды- объединяют с первоначальной щелочной фазой, подкисляют до рН 4,9 и несколько раз экстрагируют диэтиловым эфиром, смешанным с пентаном 1:1. Эти объединенные органические экстракты промывают насыщенным и выпаривают досуха, получая целевой продукт. Пример 25. При охлаждении реакционной смеси до 15 20с и в атмосфере азота, раствор трет-бутилата калия (5,03 г) в сухом ДМСО добавляют к раствору 10,25 г трифенил-С -карбоксибутил)-фосфонийбромида, и получают темный красно-желтый раствор илида в ДМСО, К этому перемешиваемому раствору (охлажденному до 25-17°) добавляют раствор 2,06 г 5Э(2-бpoм-33-oкcи-5-фeнилпeнт-1-тpaнc-1-eнил)-Зз,4з6-диoкcициклoпeнтaн- 1о6-этаналь- 3 лактол-3,-бис-ТГП-эфира в ДМСО (10 мл). Через ч смесь разбавляют 0,5 н.КОН (60 мл) и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирные экстракты промывают (2x5) 0,5 н,КОН и водой до нейтральной реакции, и затем отбрасывают. Щелочные фазы собирают, подкисляют до рН 4,9 2н.Н,23Пд и экстрагируют смесью диэтиловый эфир-пентан (1:1), после обычной обработки получают 1,92 г 5с-9о, 11d, 153-триокси-20,19,18-тринор-17 фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота-11,15-бис-ТГП-эфира,с( 3j) +11, (аС1з). Метиловый эфир получают путем добавления эфирного раствора диазометана к раствору кислоты до устойчивой желтой окраски. Растворитель выпаривают в вакууме, получая 0,8 г 5с-9с/, 1 lof, 153-триокси-20,19,18-тринор-11-фенилпрост-5 ен-13 метиловый эфир-иновой кислоты-11,15 бис-ТГП-эфира. Пример 26. Суспензию NaH (80% в нефтепродукте, 1,49 г) в сухом ДМСО (40 мл) нагревают в атмосфере азота при 60-65 С в течение 3 ч до прекращения выделения водорода, затем раствор охлаждают до 15-17 и обрабатывают раствором трифенил-(4-карбоксибутил)-фосфонийбромида (10,9 г) в ДМСО, при энергичном перемешивании. К образовавшемуся темному красно-оранжевому раствору добавляют раствор 5р)-Т2-хлор-33-окси-4-(4-фтор)-феноксибут-1-транс-1 -енил J-2ciL, 4о6-диоксициклопентан- loL-этаналь-3 лактол-3,4-бис-ДИОКС-эфира (1,71 г) в ДМСО (10 мл), охлаждая

реакционную смесь до 15-20С. Через 14 ч ее разбавляют водой (50 мл) и водную среду несколько раз экстрагируют диэтиловым .эфиром для удаления трифенилфосфина. Эти органические экстракты промывают 1 H.Nadl, водой и затем отбрасывают. Объединенные водные фазы подкисляют 2 н.серной кислотой до рН k,k и экстрагируют смесью диэтиловый эфир-пентан (1:1); эти органические экстракты объединяют промывают водным насыщенным раствором ( и затем упаривают досуха, получают 1,52 г 5c-9oi, 11о, 15S-тpиoкcи-20,19,18,1 7-тетранор-1б-CJ-OTOP)-феноксипрост-5-ен-1Зиновая кислота-11,15-бис-ЛИОКС-эфира.

Пример 27. 9 -лактол, который получают в примерах 20-23, вводят во взаимодействие с илидом, полученным путем обработки трифенил-(4-карбоксибутил)-фосфонийбромида трет-бутилатом калия, в соответствии с методикой примера 26, и получают следующие 11,15 бис-ацетальные эфира С ДИОКС-эфи ры, cjC-этоксиэтилэфиры и, предпочтительно, ТГП-эфиры):

5с-дьС, 11оС, 155-триокси-20 ,19,18-тринор-17-(-фтор)-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота;

5с-9с, 11°, 155-триокси-20,19,18-тринор-17-(3-хлор)-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота;

5c-9csL. 1 oL, 155-триокси-20 ,19,18-тринор-17(3 трифторметил)-фенилпрост-5-ен-13 иновая кислота;

5c-9bL, 11с1,155-триокси-20 ,19,18-тринор-17-(4-метокси)-фенилпрост-5-ен-13 иновая кислота;

5с-9Л 1 lot, 155-триокси-20,19,18,17 -тетранор-1б-фенилпрост-5-ен-ТЗ-иновая кислота;

5с-9о т 1 loi 1 55-триокси-20,19 динор-18-фенилпрост-5 ен-1 -иновая-кислота

5с-9о4-1 loi, 1 55-триокси-20,19,1 В-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота;

5с-9о, 1 и, 155-триокси-20,19,18-трйнор-1бЗ-метил-17 фенилпрост-5 ен-13-иновая кислота;:

5с-9о,1и,155-триокси-20,19,18-тринор ТбН-метил-17 фенилпрост-5 ен-13 иновая кислота;

,153-триокси-20,19,18,17-тетранор-16-метил-17-фенил-16-фемоксипрост-5 ен-1Зиновая кислота;

5c-9oU 11 ot-, 155-триокси-20,19,18,17-тетранор-1бЯ-метил-1б-феноксипрост-5 ен-13 иновая кислота;

5c-3ci, 1 U, 155-триокси-20 ,19,18,17-тетранор-1б-бензилоксипрост-5-ен-13-иновая кислота;

Sc-SoL, 1 loi, 155-триокси-20 ,19,18,17-тетранор-1б-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота;

5с-5и,ПсА155-триокси-20,19,18,17-тетранор-16-(Ц-метокси)-феноксипрост-5 ен-13-иновая кислота;

5с-9с 1 W, 153-триокси-20,19,18,17-тетранор-1б-(4-фтор)-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота;

, Hot, 1 55-триокси-20,19,18,1 7-тетранор-16-(3-хлор)-феноксипрост-5 ен-13-иновая кислота;

5с-9о(, 1 oL, 55-триокси-20,19,18,17-тетранор-16-(3-трифторметил)-фенок- сипрост-5-ен-13-иновая кислота;

5с-9о(, Hoi, 153-триокси-20,19,18-тринор-17-(4-фтор)-феноксипрост-5-ен-13 иновая кислота;

5c-9oi 11oi 153-ТР/10КСИ-20,19,18-тринор-17-( -фтор)-фенилпрост-5 ен-иновая кислота;

5c-9ot, 11 15Я-триокси-20,19,18-тринор-17-(З-ХЛОР)-фенилпрост-5-ен-13 иновая кислота;

5с-9с 1 loi, 151Ьтриокси-20,19,18-тринор-17(З-трифторметил)-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота;

5c-9oi, 1 U, 151 -триокси-20,19,18-тринор-17(4-метокси)-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота;

Зс-9о 1 lot, 1 5Я-триокси-20,19,18,17-тетранор-1б-фенилпрост-5-ен-13-ино- вая кислота;

5с-9о(, 11с/, 15R-тpиoкcи-20,9-динop- 18-фенилпрост-5-ен-13-иновая кисло5с-9с 1 U, 15Н-триокси-20,19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иноваякислота;

5c-9oi, 1 IcA 15Я-триокси-20,19,18- . -тринор-1бЗ-метил-17-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота;

5c-9oi, 11ot 15Я-триокси-20,19,18-тринор-1б1Ьметил-17-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота;

5с-9сС, 1 U. 13R-TpnoKCH-2n ,19,18,17-тетранор-16R-метил-16-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота;

5с-9о{.,11 15К-триокси-20,19,18,17-тетранор-1б-бензилоксипрост-5-ен-13-иновая кислота;

5c-9ci, 15К-триокси-20,19,18,17-тетранор-16-(-метокси)-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота;

5c-9oi,lio 15R-TpMOKCM-20,19,l8,17-тетранор-1б-( -фтор)-феноксипрост-5-еи-13-иновая кислота; 23. 5c-Sb, 11o 15R-TPMOKCM-20,19,18,17 -тетранор-16-(З-хлор)-феноксипрост-5 ен-13-иновая кислота; 5с-9би 1 loi, 15К-триокси-20,19,18,17 .-тетранор-16-(3 трифторметил)-фенокс прост 5-ен-13-иновая кислота; 5с-9с4 ЦоС, 15К-трИокси-20,19 ,Т8,-тринор-17- (4-фтор)-феноксиг1рост-5 -ен 13 иновая кислота; так же как и следующие 11-ацетальные эфиры (ДИОКС-эфиры, р -этоксиэтилэфиры и, предпочтительно, ТГП-эфиры) 5ст9о 11о6-диокси-155-метокси-20, 19,18-тринор-17 фенилпрост-5-ен-13 -иновая кислота; 5с-9о4 1 loL-диокси-15оС этакси-20 , 19,18-тринор-17 фенилпрост-5 ен 1 3 -иновая кислота; 5с-9 , 115 -диокси-155-метокси-20 , 19,18-тринор-16-метил-17-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота;. 5с-9о411о6-диокси-155-метокси-20, 19,18-тринор-1бР-метил-17-фенилпрост -5-ен-13-иновая кислота; 5с-9о/, 11оЬ-диокси-158-6ензилокси -20,19,18,17-тетранор-1б-феноксипрос -5-ен-13-иновая кислота; 5c-9oi., 11о гдиокси- 15К-метокси-20, 19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иирвая кислота; 5с-9о, 1 Ы-диокси-15К-этокси-20,1 18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иио вая кислота;. 5 c-9ci, 11 о6-диокси-15И-метокси- 20, 19,18-тринор 1бК-метил-17-фенилпрост -5-ен-13-иновая кислота; 5с-9о, 11с6-диокси-15И-Метокси-20, 19,18-тринор-1бК-метил-17-фенилпрост -5-ен-13-иновая кислота: П р и м е р 28, К раствору трифе нилфосфина.(30 г) в сухом ацетонитри ле добавляют М,М-диэтиламид-5-бромпентановой кислоты (23,5 г) и смесь КИПЯТЯТ с обратным холодильником в {течение 1б ч. 11осле охлаждения до комнатной темНературы отфильтровывают кристаллический продукт реакции и получают 3,2 г трифенил-(К,К-диэтилкарбоксамидбутил)-фосфонийбромида. В атмосфере азота, раствор этого соединения (1,5 г) в ДМСО добавляют к перемешиваемому раствору карбаниона натрийдиметилсульфоксида охлажденному до , который получен путем нагревания 115 мг NaH (80) в 10 мл ДМСО при 60-б5 С в течение 3 ч Затем раствор илида обрабатывают раствором (2-бром-35-окси-5-фенил852kпент-1 -транс- 1 -енил) 2 лиоксициклопентай- loi-этаналь- -лактрл- 3, бис-ТГП-эфира в сухом ДМСО ( мл)(О,5 г) в течение 4 ч при комнатной температуре. Смесь разбавляют водой (20 мл) и экстрагируют смесью диэтиловый эфир-пентан(1:1). Объединенные эфирные экстракты промывают до нейтральной реакции, концентрируют до малого объема и остаток абсорбируют на силикагеле. Элюирование смесью бензолдиэтиловый эфир (85-15) дает 0,42 г 5с-9о(, 11 ci, 158-триокси-20,19,1 8-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-Н,М-диэтиламид-иновой кислоты-11,15-бис-ТГП-эфира. Раствор этого соединения (0,15 г) в сухом метаноле (10 мл) обрабатывают И -толуолсульфокислотой (8 мг) при комнатной температуре в течение 2 ч. Добавляют пиридин (0,05 мл). Растворитель испаряют в вакууме, и остаток распределяют между водой и диэтиловым эфиром. Органические экстракты собирают, выпаривают досуха, и после тонкослойной хроматографии на силикагеле получают 72 мг 5с-9о/, 1 U, 153-триокси-20,19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновой кислоты М,Н-диэтиламида. Со/Лт) - +17,5° (). Пример 29. Трифенилфосфин (0,53 г), бензойную кислоту (0,24 г) и 5c-9«d, 1 U, 153-триокси-20,19,18-три °Р- 7-фенилпрост-5-ен-13-метиловыйэфир-иновой кислоты-11,15-бис-ТГП-эфир.По/ J +12° (СНС1з) (O. г) растворяют в сухом бензоле (20 мл), и к этой смеси по каплям добавляют раствор диэтилано-бис-карбоксилата ( г) в бензоле (5 мл). Через 20 мин органический слой промывают водным , водой, водным NaHCOo и водой до нейтральной реакции, сушат и выпаривают растворители досуха. Остаток абсорбируют на силикагепе, и элюирование смесью бензолдиэтиловый эфир дает 0, г 5с-9з(, 1 lei., 155-триокси-20,19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновой кислоты метиловый эфир-11,15-бис-ТГП-эфир-9-бензоата. Образец этого соединения (О,Т г) обрабатывают безводным карбонатом калия (50 мг) в сухом метаноле С,5 мл) в течение 3 ч при комнатной температуре. Растворитель испаряют в вакууме и сырой продукт распределяют. между водным 251-ным раствором NaHjiP04 и этилацетатом,Органическую фазу отделяют и после тонкослойной хроматографии на силикагеле полумают 92 мг 5с-9о 1 lof, 15Н-триокси-20,19,18-тринор-17фвнилпрост-З-ен-13-иновой кислоты метиловый эОир-11,15-бис-ТГП-эфира. Аналогичным образом полумают следующие 9-бензоатпроизводные: (.,11oi, 155-триокси-20,19,18,17-тетранор-16- (4-фтор)-феноксипрост-5-ен-13 иновой кислоты метиловый эфир-11,15 бис-ТГП-эфир; 5с-9о, 1 W-диокси-15Н-метокси-10, 1918-тринор-17-фенилпрост-5 ен-13 -иновой кислоты метиловый эфир-11-ТГП-эфир, и после селективного гидролиза полумают соответствующие свободные 9Р оксисоединения. Пример 30. Перемешиваемый раствор 5c-9ot, 1 1о -диокси-11)Я-метокси-20,19.18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновой кислоты метиловый эфир-11-ТГП-эфира (0, г) в ацетоне (15 мл) охлаждают до-15 и обрабатывают реагентом Джонса (I, мл). Через 15 мин.смесь разбавляют бензолом и несколько раз промывают водным ЗО ё-ным раствором (№)2SQ до нейтральной реакции. Растворитель испаряют в вакууме и получают 5с-9 оксо-1 lot-окси-155-метокси-20,19,18-тринор-17 -фенилпрост-5 ен-13 иновой кислоты метиловый эфир-11-ТГП-эфир ГО.37 гУ. . I1 р и м е р 31- К перемешиваемому раствору 5c-9o(,11ot, 155-триокси-20,1д, I--r-j .- .....„.. f 18,-тринор-17-фенилпрост-5 ен-13-ИНОвая кислота-11,15-бис-ТГП-эфира (0,55 г) ацетоне (15 мл), охлажденному до -Н - ,добавляют бёнзол . (50 мл) и промывают до нейтральнрй реакции насыщенным раствором (NH4.)iS5Q Объединенные водные фракции экстрагируют бензолом и собирают органические фазы, высушивают их , выпаривают досуха и получают 0,8 г ; -1 lot, 15э(:.-диокси-20,19,18-тринор 1-7I-фенилпрост-5-ен-13 иновая кислЗТа|-11,15-бис-ТГП-эфира. Пример 32. Исходя из 9-окси.прост-ТЗ иновых производных, как из свободных кислот, так и из их метиловых эфиров, которые получают в примерах , при окислении реагентом Джонса получают, как свободные кислоты, так и их метиловые эфиры, следующие 11,15-бис-ТГП-эфиры: 5с-9-рксЪ-1И,155-диокси-20,19,18-тринор-17- (i-фтор) -фенилпрост-5 ен-13-иновая кислота; 93 526 Зс-Я-оксо- Пд;, 1 55-диокси-20,19,18-тринор-17-(3-хлор)-фенилпрост-5 ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-11о{, 15Sдиoкcи-20,19,18-тpинop- 1 7- (3-трифторметил)-фенил-: прост-5-ен-13-иновая кислот.а; 5С-9-ОКСО-11ч:, 13Я-диокси-20,19,18-тринор- 1 7-( -метокси)-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-11с 155-диокси-20,1Э ДИнор-18-фенилпрост-5-вн-13 инозая кислота, 5С-9-ОКСО-1 1 ct, 155-диокси-20 ,19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13 иноваякислота; 5С-9-ОКСИ- 1 lot, 155-лиокси-20,19,18-тринор-1б5гметил-17 Фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-11q, 155-диокси-20,19,18-тринор-1бК-метил-17 фенилпрост-5 ен-13-иновая кислота; 5с-9-оксо-11о/.,155-диокси-20,19,1817-тетранор-1б5-метия-1б-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота; 5c-9-oKco-noi, 155-диокси-20,19,18, 17-тетранор-1бК-метил-1б-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-11а,155-диокси-20,19,18,17-тетранор-1б-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-1 lot, 155-диокси-20,19,18, 17 тетранор-1б-бензилоксипрост-5 ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-11о 153-диокси-20,19,18,, 17-тетранор-16-(А-метокси)-метоксиI / I о fjanvji I и т тс I ,n ; пс i jn. -феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-1 Ы, Г55-диокси-20,19,187 17-тетранор-16- (4-фтор)-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота; 5с-9-оксо-11а;,155-диокси-20;19,18, 17-тетранор-16(З-хлор)-фвноксипрост-5-ен-13-иновая кислота; .... 5С-9-ОКСО-1 и, 155-диокси-20,19,18, 17-тетранор-16-(3-трифторметил)-- фено.ксипрост-5-ен-13-ииР8ая кислота; 5С-9-ОКСО-1 loi, 155-диокси-20,19,18, -тринор-17- ( -фтор) -феноксипрост-5-ен-13ч4но8ая кислота; 5С-9-ОКСО-И 5, 15Я-диокси-20 ,19,18-тринор-17(4-фтор)-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-11Ы, 15К-диокси-20,19,18-тринор-17-(3-хлор)-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота; 5c-9-oкco-11oЦ15R-Диoкcи-20,19,18-тринор-17 (3-трифторметил) -фенилпрост-5 ен-13-иновая кислота; 279 5с-9-оксо-11о6,15К-ДИОКСИ-20,19,18 -тринор-17(-метокси)-фенилпрост-5-ен-13 иновая кислота; 5с 9-оксо-1 W, 15К-диокси-20,19,18 17 тетранор-1б-фенилпрост-5 ен-13 -иновая кислота; 5с-9-оксо 1 loi, 15Я-Диокси-20 519-динор-18-фенилпрост-5 ен-13 ииоваякислота; 5С-9-ОКСО-1Ы, 15Я-Диокси-20,19,18 -тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота; . 5с-9-оксо-1 ci, 15К-Диокси-20,19,18 -тринор-1б8-метил-17-фенилпрост-5-ен -13-иновая кислота; . 5с-9-оксо-11с,15К-диокси-20,19,18 -тринсГр-1 бЯ-метил-17-фенилпрост-5-ен ,-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-1 loL, 15К-ДИокси-20,19,18 17-тетранор-1б5-метил-16-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-1 loC, 15К-Диокси-20,19, 18,17-тетранор-1бК-метил-1б-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-11с 15К-диокси-20,19,18 17-тетранор-1б-Оеноксипрост-5-ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-1 IcJt, 15К-диокси-20,19, 18,17-тетранор-1б-бензилоксипрост-5-ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-1 Ы, 15К-диокси-20,19, 18,17-тетранор-16-({-метокси)-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-1 lot, 15К-диокси -20,19, 18,17-тетранор-16-(4-фтор)-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-1 loL, 15К-диокси -20,19, 18,17-тетранор-1б-.(3-хлор)-феноксипрост-5-ен-13-иноваЯ кислота; 5с-9-оксо-1Н,15 -ДИокси-20,19, 18,1 7-тетранор-16- f 3.-ТРифторметил) -феноксипрост-5-ен-ТЗ-иновая кислота;5с-9-оксо-11оЦ 1511-диокси-20,19,18 -тринор-17-(-фтор)-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота, а также следующие 11-ТГП-эфиры: 5С-9-ОКСО-11а/.-окси-155-метокси-20 ,19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-11o --oкcи 15S-этoкcи-20, 19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота; 5с-9-оксо-11о1-окси-153-метокси-20,19,18-тринор-1б-метил-17-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота; 5с-9-оксо-11о(гокси-155-метокси-20,19,18-тринор-1бР-метил- 17-фениллрост-5-ен-13-иновая кислота; 5с-9-оксо-1 lai-окси-13 -бензилокси-20,19,18,17-тетранор-16-феноксипрост-5-ен-1Зиновая кислота; 5с-9-оксо-11о6-окси- 15Я-метокси-20,19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота; 5с-9-оксо-110/.-ОКСИ-15 -этокси-20,19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота; 5с-9-оксо-1 1о -окси-15К-метокси-20 ,19,18-тринор-1б-метил-17-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота; 5с-9-оксо- 1 laL-oKCH 15Я-метокси-20,19,18-тринор-1бЯ-метил-17-фенилпрост 5-ен-13-иновая кислота; 5С-9-ОКСО-11о(гокси-15Я-бензилокси-20 ,19,18 ,17-тетранор-16-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота; и следующие соединения: 5с-9-оксо-11ч -, 155-диокси-20,19, 18,17-тетранор-16-(А-фтор)-феноксипрост-5-ен-13-иновая кислота-11,15-бис-ДИОКС-эфир;5С-9-ОКСО-11а, 153-диокси-20 ,19, 18 тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновой кислоты М,М-диэтиламид-11,15-бис-ТГП-эфир;5С-9-ОКСО-1W,15Я-диокси-20,19, 18-17-тетранор-16- (4-фтор) -фенокси-прост-5-ен-13-иновая кислота-11,15-бис-ДИОКС-эфир;5С-9-ОКСО-1 loi, 15К-диокси-20,19,18г -тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновой кислоты N,N-диэтилaмид-11,15-бис-ТГП-эфир. Пример 33. Раствор 5с-9-оксо-11с.-окси-15-метокси-20,19 ,1 8-тринор- 17-фенилпрост-5-ен-13-ииовая кислота-1 1-ТГП-эфира (0,2 г) в ацетоне (7 мл) нагревают при в течение 12 ч в присутствии 0,2 н.водной щавелевой кислоты (5 мл).Ацетон испаряют в вакууме, и образовавшуюся эмульсию экстрагируют диэтиловым .эфиром. Органические экстракты промывают до нейтральной реакции водным насыщенным раствором (NbL)SQ4 , сушат и выпаривают досуха. Остаток хроматографируют на промытом кислотой силикагеле, применяя в качестве элюента СН2 . аллилацетат (80:20), и получают 0,1 г чистой 5с-9-оксо-11-окси-15-метокси-20,19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновой кислоты, ) -23,7 (С 0,5%, СууИ). Используя эту методику для деацетализации соединений примеров 30-32, получают следующие 9-оксо-1 Vзt-oкcипpoстановые кислоты:

5С-9-ОКСО-1W,153-диокси-20,19,18-тринор-17 ( фтор1 -фенилпрост-5 ен-иновая кислота, масс спектр tO, ЗВ 366, 127, 55;

5С-9-ОКСО-1 dL, 155-диокси-20,19,18-тринор-17()-фенилпрост-5-ен-13 иновую кислоту, м.сп, 18/+20, i 00/402, 382/38, 127,55;

5С-9-ОКСО-1 lot, 153-диокси-20,19,18-тринор-17(Зтрифторметил)-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. «+52, it3, , 127, 55;

5С-9-ОКСО-1 loL, 155-диокси-20,19,18-тринор-17 Ct-MCTOKCM)-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. , 306, 378, 127, 22;

5С-9-ОКСО-11с,155-диокси-20,19,18 i 17 тетранор-1б-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 370, 352, 33, 127;

5с-9-оксо-1и,153-диокси-20,19-динор-18-фенилпрост-5-ен-13-иновуюкислоту, м.сп. 398, 380, Зб2, 127;

5с-9-оксо-11сб155-диокси-20,19, 18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 38, 366, ,

127, 55; 5с-9-оксо-11о,155-диокси-20,19,18-тринор-1б5-метил-17-фенилпрост-5-ён-13-иновую кислоту, м.сп. 398, ЗЙО, 362, 127, 55;

5С-9-ОКСО-1Н,155-диокси-20,19,18-тринор-1бЯ-метил-17-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 398, 380, 362, 127, 55;

5С-9-ОКСО-1 lot, 155-диокси-20,19,1 В, 17 тетранор-1бЗ-метил-1б-фенокси- прост-5-ен 13 иновую кислоту, м.спо , 382, Зб, 127;

Sc-9-OKCo-lbi, 155-диокси-20,19,187 17-тетранор-1бЯ-метил-1б-феноксипрост-5 ен-13 иновую кислоту, м.сп. 386, 368, 350, 127;

5c-9-oKco-11oi, 155-диокси-20,19,1В, 17 тетранор-1б-феноксипрост-5-ен-13 -иновую кислоту, . 00, 382, Зб, 293, 257, 127;

5С-9-ОКСО-1 loi, 155-диокси-20,19,18, 17 тетранор-16-6ензилоксипрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. , 398, 380, 127, 55;

5С-9-ОКСО-1 lot, 155-диокси-20,19,1817 тетранор-16- (-метокси -Феноксипрост-5 ен-1Зиновую кислоту, м.сп.

itOit, 396, 368, 127;

5С-9-ОКСО-11 153-диокси-20,19,18, 17 тетранор-16- (-фтор) -феноксипрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 420/ it22, ii02/i 0tt, 38V386, 127;

5С-9-ОКСО-11об, 153-диокси-20,19, И 18-1 7-тетранор-16- (3-хлор)-(еноксипрост-5-ен-13 иновую кислоту, м.сп. 5, Азб, Г8/127;

5С-9-ОКСО-1 let, 155-диокси-20,19,18, 177тетранор-16-(З-трифторметил)-феноксипраст-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. Al8, 400, 382, 127;

5с-9-оксо- 11, 15S-диoкcи-20,19,18-тpинop-17-(-фтop)-фeнoкcипpocт-5-eн-13-инoвyю кислоту, м.сп. 102, 384 366, 127, 55;

5С-9-ОКСО-1 lot, 15Я-диокси-20,19,13-тринор-17-С -фтор)-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, м, СП. 343/436, 416/418, 398/400, 127;

5С-9-ОКСО.-1 W, 15К-Яиокси-20,19,18-тринор-17()-фенилпрост-5 ен-13-иновую кислоту, м. СП. 468, 450, 432, 17;

5С-9-ОКСО-1 W, 15К-Диокси-20,19,18-тринор-17-(Зтрифторметил)-фенилпрост-5-ен-иновую кислоту, м.сп. 414, 396, 378, 127;

5c-9-oKco-11a i15R-flnoKCM-20,19,lB-тринор-17(4-метокси)-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 370, 352 334, 127;

5с-9-оксо-11с«1,15К-Диокси-20,19,18, 17-тетранор-1б-фенилпрост-5-ен-13 -иновую кислоту, м.сп. 398, 380, Зб2, 127, 55;

5с-9-оксо-11а, 15R-Диoкcи-20,19-Динop-18-фeнилпpocт-5-eн-13 ииoвyю кислоту, м.сп. 384, 366, 348, 127, 55;

5С-9-ОКСО-11cij 15К-Диокси-20,19 -, 18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновуюкислоту, м.сп. 398, 380, Зб2, 127, 55;

5С-9-ОКСО-1 QL, 15И-Диокси-20,19,18-тринор-16S-метил-17-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, и.СП. 398, 388, . 362, 127, 55;

5С-9-ОКСО-11 i, 15Я-диокси-20,19,18-тринор-1бК-метил-17 Фенилпрост-5-вн-13 иновую кислоту, м.сп. 400, 382, 364, 127;

5С-9-ОКСО-1 IQ 15R-диoкcи-20,19,18-, 17-тетранор-16S-метил-16-феноксипрост-5-ен-13-иновую кислоту, м;сп. 400, 382, 364, 127;

5С-9-ОКСО-11d, 15Я-Диокси-20,19, 18-17-тетранор-16К-метил-16-феноксипрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 386, 368, 350, 127;

5С-9-ОКСО-11о{, 15Я Диокси-20,19,18, 17-тетранор-1б-феноксипрост-5-ен-13 -ино|ую кислоту, м.сп. 490, 382, 364, 293, 257, 127; 5C-9-OKCO-1 lol, 15Л-Диокси-20 ,19, 18,17 тетранор 1б-бензилоксипрост-5 -ен-13 иновую кислоту, м.сп. 416, 398, 380, 127, 55; 5с-9-оксЬ-1 lot, 15К-диокси-20,19, 18,17 тетранор 1б-(-метокси)-фенок сипрост-5 ен-13 иновую кислоту, м.сп. , 386, 368.,. 127; 5С-9-ОКСО-1 loi, 15Я-ДИокси-20 ,19, 18,17-тетранор-1б-(4-фтор)-феноксипрост-5-ен 13-иновую кислоту, м.сп. 420/422, 402/404, 384/386, 127; 5С-9-ОКСО-1 W, 15К-Диокси-20,19, 18,17-тетранор-1б-(З-хлор)-феноксипрост-5 ен-13 иновуга кислоту, м.сп. 454, 436, 418, 127; 5С-9-ОКСО-1 W, 15Я-Диокси-20,19, 18,17-тетранор-1б-(3-трифторметил)-феноксипрост-5 еи-13 иновую кислот м.сп. 481, 400, 382, 127; 5С-9-ОКСО-1 lei, 15К-ДИокси-20 ,19,1 -т ринор 17 (4-фтор)-феноксипрост-5 -ен-13 иновую кислоту, м.сп. 398, 380, 349, 127; 5с-9 оксо-11о -окси-155-метокси-20 ,19,18-тринор-17 фенилпрост-5-еи -13 инову10 кислоту, м.сп. 412, 394, 349, 127, 55; 5с-9 оксо-1 Ы.-ОКСИ-153-этокси-20,19,18-фенилпрост-5-ен-13 иновую кислоту, м.сп. 412, 394, 349, 127, 55; 5с-9 оксо-11о(.-окси- Т55-этокси-20,19,18-тринор-17 фенилпрост-5 ен -ТЗ-иновую кислоту, м.сп. 412, 394, 363, 127; 55; 5с-9-оксо 11oi.-OKCH-155-метоКси-20,19,18-тринор-1б-метил-17-фенилпрост-5-ен-13 иновую кислоту, м.сп, 412, 394, 363, ,127, 55; . 5с 9 оксо-11с -окси-153-метокси-20,19,18-тринор-1бК-метил-17-фенил прост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 476, 458, 365, 351, 127,55; 5с-9 оксо-11о(.-окси-153-бензилокси-20,19,18,17-тетранор-1б-феноксипрост-5 ен-13-иновую кислоту, м„сп, 398, 380, 349, 127; 5с-9 оксо-ИсзС-окси-15К-метил-20, 19,18-тринор-17 Фенилпрост-5-ен-13 -иновую кислоту, м.сп. 412, 394, 349, 127, 55; 5С-3 ОКСО- 1 lot-ОКСИ- 1 5К-ЭТОКСИ-20J19 18-тринор-17 фенилпрост-5-ен -13 иновую кислоту, м.сп. 412, 394, 363, 127, 55; 5с-9-оксо-11 о(.-окси-15К метокси-ZOjJS,18-тринор-1б5-метил-17 фенил прост-5.-ен-1 3-иновую кислоту, м.сп. 412, 394, 363, 127, 55; 5с-9-оксо-1 1с{.-окси-15К-метокси-20,19,18-тринор-1бК-метил-17-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 476, 458, 365-351, 427, 55; 5с-9 оксо- 1 lod-окси-15 -бензилокси-20,19,18,17 тетранор-1б-феноксипрост-5-ен-13 иновую кислоту, м.сп. 439, 421, 403, 320, 302; 5С-9-ОКСО-1 Id,, 155-диокси-20,19,18тринор- 17-фенилпрост-5 ен-1Зиновой кислоты, Ми -диэтиламид, м.сп. 439, 421, 403, 320, 302. Пример 34. Раствор 5с-9 оксо- lid., 153-диокси-20,19,18-тринор-1J-фенилпрост-5-ен-13-иновая кислота-11,15 бис-ТГП эфира (0,55 г) в ацетоне (10 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч вместе с 6 мл 0,15. и.водной щавелевой кислоты. Избыток ацетона удаляют в вакууме и раствор экстрагируют эфиром. Органический экстракт концентрируют и абсорбируют на промытом кислотой.силикагеле, Элюирование смесью бензол-диэтиловый эфир дает О,Т8 г 5с-9-оксо-15-окси-20,19,18-тринор-17 фенилпрост-5,10-диен-13-иновой кислоты. Со ) 21,2(спирт). Когда деацетализ,амию этого соединения проводят в метаноле (15 мл) в присутствии h-толуолсульфокислоты (30 мг), получают метиловый эфир этого соединения. Аналогичным образом, исходя из соответствующих 9 оксо-11-ацетальных эфиров, получают следующие соединения: 5С-9-ОКСО-153-метокси-20,19,18-тринор- 17 фенилпроста-5,10-диен-1З-ино вую кислоту; 5С-9-ОКСО-153-окси-20,19,17-тетранбр-16-феноксипроста-5,10-диен-13 -иновую кислоту. , Г) р и м е р 35. Раствор 5с-9,1Ь -диокси-155-метокси-20,19,18-тринор-17 фенилпрост-5-ен-13 иновая кислота-11,15-бис-ТГП-эфира в ацетоне (10 мл) и 0,2 н.водную щавелевую кислоту (10 мл) нагревают при 4оС в течение 12 ч, и затем ацетон удаляют в вакууме. Водную фйзу экстрагируют этилацетатом и после промывания до нейтральной реакции, органический слой сушат и выпаривают досуха. Остаток хроматографируют на промытом кислотой силикагеле (30 г), и элюирование смесью метиленхлорид-этилацетат (80:20) дает 5с-9о,1 Ь -диокси339-155-метокси-20, 19 ,.18-тринор- прост-5-ен-иновую кислоту , fo J,- -f19,5 (С,Ш1). Пример 36. 5c-9oi, 1 W,15S-тpиoкcи-20 ,19 ,18-тринор-1 7-фенилпррст-5 ен-13 иновая кислота 11,15 -бис-ТГП-эфир (0,8 г) растворяют в сухом метаноле (10 мл) и обрабатывают VI толуолсульфокислотой (30 мг). Через 4 ч метанол испаряют в вакууме и масло распределяют между собой и этилацетатом. Органический слой промывают 2,5 мл 5 NaHCOj, водой и упа ривают досуха. Остаток абсорбируют на силикагеле и элюируют смесью бензол-эфир (50:50), получая 0,8 г метил-5с-9й(,,11oi,15S-диoкcи-20,19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13 иноатаu:jj ,6, ы л 365 (Cf lL-Г). Раствор этого соединения (0,2 г) обрабатывают гидроокисью лития (0,0 г) в водном метаноле (20:80) в течение k ч при комнатной температуре. Метанол удаляют в вакууме. Водную щелочную фазу экстрагиру ют диэтиловым эфиром для удаления примесей,- затем подкисляют водным раствором NaiyOi до рН 5,1 и экстра гируют диэтиловым эфиром. Эти экстра ты сушат , упаривают досуха и получают чистую 5с-9о, , 15Я-триОкси-20,19-18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту,o(.3D Го Ззб5 +155 ( с г,). Пример 37. Применяя в методике примера 36 в качестве растворителя при деацетализации абсолютный этанол, получают этил-5с-8зО o(j 5 S-тpиoкcи-20,19,1В-тринор-Т7-фенилпрост-5-ен-13-иноат,Го J (). Пример 38. Метил-5с-9о;, 1W, 155-триокси-20,19,8,17 тетранор-16-(З-трифторметил)-феноксипрост-5-ен-13-иноат,, +15,7° (( получают путем деацетализации его 11,15-бис-ТГП-эфира (в соответствии с примером 35) с последующей очисткой на силикагеле 4,5 г, применяя в качестве элюента смесь QLCJ« : этилацетат (65:35)j. Пример 39 Применяя в методике примеров 35 и 38 свободную кислоту, получают ,, 1 Ы, 15S-тpиoкcи-20,19,18,1 7-тетранор-16-(4-фтор) -феноксипрост-5-ен-13-иновую кислоту tol3-D ,6, +53, Чспирт С U). 5 Пример kO. Применяя в процессе деацетализации Э окси-11- или 11 ,15-ацетального пр станового производного, полученного в примерах , поликарбоновую кислоту, в соответствии с примерами 35, 38 и 39f или раствор h-толуолсульфокислоты в сухом спирте, в соответствии с примерами 36 и 27, и после очистки на колонке с силикагелем получают следующие соединения в виде сьободметиловых или ных кислот, или в виде этиловых эфиров: 5с-9о, 1 W, 153-триокси- 20,19,18-тринор-17- («-фтор) -фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. Ok, 396, 368, 350, 127, 55; 5с-9о/, , 155-триокси-20,19,18-тринор- 17(3-хлор)-фенилпрост-5-ен-13 -иновую кислоту, м.сп. , t Q2/kQk, 38V386, 127, 53; 5c-9dU 1 U., 155-триокси-20,19,18-тринор-17-(З-трифторметил)-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. S, , 418, koo, 127; 5c-9oG 11о 153-триокси-20,19,18-тринор-17- ( -метокси)-фенилпрост-5-ен-5-13-иновую кислоту, м.сп. , 398, 380, 362, 127, 55; 5c-9ot, 1 lot, 155-триокси-2а ,19,18,17-тетранор-1б-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, М.СИ. 372, ЗЗ, 336, 316, 127; 5c-9oL 11сз6,155-триокси-20,19-W-HOp-18-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп iiOO, 382, Зб, , 127, 53; 5с-9с 1 loL, 153-триокси-20,19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновуюкислоту, м.сп. 386, 368, 350, 332, 127, 55; 3c-9bt, 1 W, 155-триокси-20,19,18-тринор-16S-метил-17-фенилпрост-5-ен-иновую кислоту, м.сп. 400, 382, 36Ц, , 127, 55; Зс-9(у, 1 oi, 135-триокси-20,19,18-тринор-1бК-метил-17-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. «00, 382, 36, , 127, 33; Зс-9а :,11о 158-триокси-20,19,18,17-тетранор-1б5-метил-1б-феноксипрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. «02, 38i«, 366, 127, 33; 3c-9ai, 11о 135-триокси-20,19,18,17-тетранор-1бЯ-метил-1б-феноксипрост-З-ен-13-иновую кислоту, м.сп. «02, , 366, 3t8, 127, 33; 3#:-9сбП 135-триокси-20,19,18,17-тетранор-1б-бензилоксипрост-3-ен-13 иновую кислоту, м.сп. 02, 38, 366, , 295, 259, 127;

Sc-Sot, 1 Ы153-триокси-20,19,18, 17 тетранор-1б-феноксипрост-5 ен-13 -иновую кислоту, м.сп. 388, 370, 352, 33, 127;

5с-9сОПо(,153-триокси-20,19,18,17-тетранор-16-(-метокси)-феноксипрост-5 ен-13 иновую кислоту, м.сп. iH8, 00, 382, 36k, 127;

5с-9о, 1 bi, 153-триокси-20,19,18,17 -тетранор-l6r(А-фтор)-феноксипрост-5 ен-13 иновую кислоту, м.сп. 40б, 388, 370, 352, 127;

5с-9о6 11о 155-триокси-20,19,18,17-тетранор-1б- ()-феноксипрост -5 ен 13 иновую кислоту, м.сп. 22/ k2k, , 386/381, 368/370, 127;

Sc-Sci, 1 Ы, 155-триокси-20,19,18,17 -тетранор 16-(3 трифторметил)-феноксипрост-5 ен-13 иновую кислоту, м.сп. 56, 38,Ч20, 02, 127;

5с-9оС, 1U,15S-тpиoкcи-2tl,19,8-тpинop-17 (-фтор)феноксипрост 5 -ен-13 иновую кислоту, м.сп. 20, , it02, 3.84, 366, 127;

5с-9о(, 1 loi, 15И триокси-20 ,19,18-тринор-17 С- -фтор) -фенилпрост-5 ен-13 иновую кислоту, м.сп. 420, 402, 384, 366, 127; .

5с-9о, 11ci,15Rrtpиoкcи-20,19,18-тpинop- 17()-фенилпрост-5 ен-13-иновую кислоту, м.сп. 43б/4з8, 418/420, 400/402, 382/384, 127;

, 1 W, 15И-триокси-20,19,18-тринор-17(3 трифторметил)-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 470, 452, 434, 416, 127;

5с-9о1,1W, 15К-триокси-20,19,18-тринор 17(4-метокси)-фенилпрост-5 -ен-13-иновую кислоту, м.сп. 416, 398, 380, 362, 127;

5c-3oL, 11о, 15К-триокси 20,19,18,17 -тетранор 16-фенилпрост-5 ен 13 иновую кислоту, м.сп. 372, 354, 336, 318

127, 55;

5c-9ci, 1U,15R Tpиoкcи-20,19 W-нop-18-1 8-фенилпрост-5-ен-13 иновую кислоту, м.сп. 400, 382, 364, 127, 55;

5с-9оЦ 11о6,15Н-триокси-20,19,18-тринор-17 Фенилпрост-5 ен-13 иновуюкислоту, м.сп. 386, 368, 350, 332,

127, 55;

5c 9dUlU, 15К-триокси-20,19,18-тринор-1б5-метил-17-фенилпрост-5 ен-13 иновую кислоту, м.сп. 400, 382, 364, 346, 127, 55;

5с-9о., 1 W, 15R-TpMOKCH-20 ,19,18-тринор-1бК-метил-17 фенилпрост-5-ен-13иновую кислоту, м„сп. 400, 382, 364, 127, 55;

5с-9с 11°, 15И-триокси-20,19,18,17-тетранор-1б5-метил-1б-феноксипрост-5-ен-13 иновую кислоту, м.сп. 402, 384, 366, 348, 127, 55;

5c-Sc L, 1 Ы 15Я-триокси-20,19,18,17 -тетранор-1бК-метил-1б-феноксипрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 402, 384, 366, 348, 127, 55;

5с-9о, По;, 15К-триокси-20,19,18,17-тетранор-1б-бензилоксипрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 402, 384, 366, 348, 395, 259, 127;

5c-9oi.,.1 W,15R тpиoкcи-20,19,8,17 -тeтpaнop-16-фeнoкcипpocт-5-eн- 1 3 -иновую кислоту, м.сп. 388, 370, 352, 334, 127;

5с-9о 1U,15R-тpиoкcи-2a,19,18,17 -тетранор-16-(4-метокси)-феноксипрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 4l8, 400, 382, 364, 127, 55;

5c-9bi, 11с/, 15R-тpиoкcи-20,19,18,17-тетранор-16-(4-фтор -феноксипрост-5-ен-13-иноаую кислоту, м.сп. 40б, 388, 370, 352, 127;

5с-9о/, 1 lof, 15Я Триокси-20 ,19,13,17-тетранор-16-()-феноксипрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 422/ 424, 404/406, 386/389, 368/370,, 127;

5c-9ci, 1 W, 15R-тpиoкcи-20,19,18,17-тетранор-16-(3-трифторметил)-феноксипрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 456, 438, 420, 402, 127;

5c-9ct, 1 W, 15R-тpиoкcи-20,19,18-тринор-17(4-фтор)-феноксипрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 420, 402 384, 366, 127;

5c-9oL, 1 Ы-диокси-155-метокси-20,19 18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13 иновую кислоту, м.сп. 400, 382, 364,

333, 127; I

5с-9с, 1 loL-диокси-153-этокси-20 ,19 , 18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-ииовую кислоту, 414, 396, 378, 333, 127;

5c-9oi, 11о -диокси-153-метокси-20, 19,18-тринор-163-метил-17-фенилпрост-5-ен-13 иновую кислоту, м.сп. 414, 396, 378, 347, 127, 55;

5с-9о6 1 Ы,-диокси-153-метокси 20, 19,18-тринор-l6R-мeтил-17 фeнилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 4l4, 396, 378, 347, 127, 55;

5c-9d, 11о -диокси-153-6ензилокси-20,19,18,17 тетранор-1б-фенокси37. 9 прост-5 ен-13 иновую кислоту, м.сп. . ft60, , , 335, 127, 55; 5c-5b{., 1 1оС Диокси-15R MeTOKCM-20, 19.18-тринор-17 фенилпрост-5 ен-13-иновую кислоту, ЦОО, 382, Зб, 333, 127; 5c-9bL, 11с14гдиокси-15К-этокси-20, 19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновую кислоту, k}k, 396, 378, 333, -127; Sc-SoLt 11о4--диокси-15К-метокси-20, 19,18-тринор-1б5-метил-17-фенилпрост -5-ен-13-иновую кислоту, 41, 396, 378, , 127, 55; 5c-9oG 11о -Диокси-15Я-метокси-20, 19,18-тринор-1бК-метил-17-фенилпрост -5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. }Ц, 396, 378, , 127, 55; . 11о -диокси-15К-бензил-окси-20,19,18,1 7-тетранер-1б-феноксипрос -5-ен-13-иновую кислоту, м.сп. 78, 460, , , 335, 127, 55.. Пример 1. Применяя при деацетализации 9-окси-11 или 11,15-. ацетальиого простинового производного, полученного в примере 29, полика боновую кислоту, в соответствии с примерами 35, 38 и 39, или раствор И-толуолсульфокислоты в сухом спирте в соответствии с примерами Зб и 37, и после очистки на колонке с силикагелем, получают следующие соединения 5с-9е, 1 lot, 155-триокси-20,19,18-тр н6р-17-фенилпрост-5-ен-13-иновой кис лоты метиловый эфир-9-бензлат, м.сп. 50, kQ6, , 327, 5с-9сй11Ы,Т53-триокси-20,19,Т8,17 -тетранор-1б,4-фтор-феноксипрост-5-ен-13-иновой кислоты метиловый эфир -9-бензоат, м.сп. , 506, k8B, Hi. 5с-9о, 11о -диокси-155-метокси-20, 19,18-тринор-17-фенилпр ост-5-ен-13-иновой кислоты метиловый эфир-9-бен зоат-м.сп. 518, 500, 359, метиловый эфир 5с-Ээ6 11°, 15Sтриокси-20,19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-иновой кислоты, м.сп. 00, 382, 364, 346, 205, 1И; метиловый эфир 5с-9об,11об155-триокси-20,19,18,17-тетранор-1б-(4-фтор -феноксипрост-5-ен-13-иновой кислоты м.сп. 406, 389:370, 352, 211, 141; метиловый эфир 5с-9о(, 11о6-диокси-155-метокси-20,19,1В-тринор-17 фенилпрост-5-ен-13-иновой кислоты, м.сп. 414, 396, 37В, 237, 141, которые путем омыления с гидроокисью натрия при кипячении в водном этано5ле превращают в соответствующие свободные оксикислоты. Пример А2. 5c-1,SW,1W,15S-тетраокси-20,19,18-тпинор-17-фенилnpocT-5-eH-13-MH, +tO,, ГлЗЗб5- +128,5° (0,32 г), получают, исходя из раствора соответствующего 1-карбоксиметилового эфира (0, г) в сухом диэтиловом эфире, который добавляют по каплям к перемешиваемому раствору О,Об г ЫАШд в диэтиловом эфире, при охлаждении до-2 +3 °. Через 3 ч избыток реагента разрушают медленным добавлением водного насыщенного раствора МИдС1..Органический слой отделяют, выпаривают досуха, и остаток абсорбируют на силикагеле (5 г). Элюирование смесью циклогексан-этилацетат дает целевой продукт. Это же соединение получают. исходя из раствора 5jb-(2-6pOM-3Sокси-5-фенилпе нт-1 -транс-1 -енил)-2с/, 4о/-диоксициклопентан-W-этаналь-З -лактол-3,4-бис-ТГП-эфира (0,8 г) в сухом ДМСО (5 мл), который обрабатывают илидом, полученным в сухом ДМСО при добавлении раствора трет-бутипата калия (0,7 г) в ДМСО (7 мл) к перемешиваемому раствору трифенил 5 -(2-тетрагидропиранилокси)-пентил-фосфонийбромида в сухом ДМСО, охлажденному до 12-14С. Смесь выдерживают В ч при комнатной температуре, затем разбавляют водой и экстрагируют смесью диэтиловый эфиргпентан (1:1). Органические экстракты промывают до нейтральной реакции, сушат , упаривают, и остаток хроматографируют на силикагеле, получают 5с-1,9йС 1 lot, 155-тетраокси-20,19,1 В-тринор-17-фенилпрост-5-ен-1.3-ин-1,11,15-трис-ТГП-эфир (0,71 г). Раствор этот го соединения (0,34 г) затем в сухом метаноле (10 мл) обрабатывают И-толуолсульфокислотой (10 мг). Через 3 ч его упаривают досуха, и получают свободное тeтpaoкcиcoeдинeниe,ГQiJ7) +40,8. Пример 43. Раствор 5с-1,9о, Hoi, 155-тетраокси-20,19,18-тринор-17-фенил-прост-5-ен-13-ин-1,11,15-трис-ТГП-эфира (0,42 г) в ацетоне (12 мл); охлажденный до -10 - -13, вводят во взаимодействие с 0,8 мл реагента Джонса, добавляя по каплям к перемешиваемой смеси.- Через 20 мин реакцию прекращают путем введения избытка бензола (0 мл), и органическую фазы промывают водным раствором (NH;)SO до нейтральной реакции и упаривают досуха. Оставшееся 9 оксосоединение растворяют в ацетоне (20 мл) и раствор, после добавления 0,15 н.щавелевой кислоты (15 мл), на гревают при в течение 1 ч. Избыток ацетона испаряют в вакууме. Водную фазу экстрагируют этилацетатом, и после хроматографического раз деления на силикагеле (применяя в качестве элю.ента смесь циклогексанэтилацетат 63:35), получают 5с-9-окс 1,1W,155-триокси-20,19 18-тринор-17-фенил-прост-5 ен-13 ин (0,16 г) 21° (спирт). Пример kit. Используя методи ку примеров 42 и 3, получают следую щие соединения: 5с-9-оксо-1,11с -153-триокси-1б-метил-20,19,18-тринор-17-фенилпрост -5-ен-13-ин,о J-p 22,(спирт); 5с-9 оксо-1,1 lai-диокси-155-метокси-20,19,18-тринор-17 фeниJ1пpocт-5-e -13-ин, r°i JP 23(спирт); 5с-1 ,9oi, 11о(.триокси-155-метокси-20,19,18-тринор-17-фенилпрост-5-ен-13-ин,ЫЛ1) +33,5°(спирт); 5с-1,9о1., 1 lot., 153-тетраокси-1б5-метил-20,19,18-тринор-17 Фенил-прост-5-ен-13-ин,Г 5Jii ,2(спирт); 5с-1, 9о(, 1 lot, 153-тетраокси-20,19, 18,17-тетранор-1 б-(4-фтор)-феноксипрост-5-ен-13-ин,) ,5 (спирт); 5с-1 ,9oi, Hot, 155-тетраокси-2а,19, 18,17 тетранор-16-феноксипрост-5-ен-13-ин, +47,7(спирт); 5с-1 ,9oL, , 155-тетрЗокси-20,19, 18,17 тетранор-1б-(ЗТриОторметил)-феноксипрост-5-ен-13-ин ,fc jp ,5°(спирт); 5с-1,9о6 11с,153-тетраокси-20,19, 18,17 тетранор-1б-(З-м-хлор)-фенок|Сипр ост-5-ен-1 З-ин. J-n +,2 (спирт). Формула изобретения Способ получения оптически активных или рацемических 01)-нор-ароматических-13,14-дегидропростагланди нов общей формулы I ,...d-d. р Ец RS 6 9 40 где Л - -аХ); где Ь - водород, С .-Си-алкил, RCС j-C,,)-ал.кил -- простая или двойная связь, причем, когда -- двойная связь, R водород и R и R2 вместе образуют оксогруппу, а когда простая связь, Ra гидроксил, и один из R и R2 - водород, а другой гидроКсил или С -С -алканоилоксил или бензилоксил, или R . и R вместе образуют оксогруппу; один из R и Rд--вoдopoд, а другой - гидроксил, 4f-С -алкоксил или бензилоксил, R водород или метил; В - (ауи или ( Е - (aic) где п, т и т,- 0,1,2 или 3; Е - О или S; R - водород, С -С -алкоксил, трифторметил или галоген, или их солей, отличающийс я тем, что оптически активное соединение или рацемическую смесь соединений общей формулы где В, R, R имеют указанные значения; D - С5С или , где X - бром, хлор или иод; Y - гидроксил или защитная группа , такая, как тетрагидропиран-2-илокси, связанная с кольцом через атом эфирного кислорода; один из и R,j - водород, а другой гидроксил, .-алкоксил, бензилоксил или защитная группа, связа нная с цепью атомом эфирного кислорода, подвергают взаимодействию с реагентом Виттига, содержащим группу общей формулы , где А имеет указанные значения, для получения соединения общей формулы II „„BHQ , с-- i 5 Be где А, Y, R,, , R, В и. R имеют указанные.значения, которые, когда Y - защитная группа, и один из RV и RK - С -С -алкоксил, оксигруппа или защитная группа, в случае необ ходимости, этерифицируют дтця получения 9oL- или 91 ацилокси производного, k и затем после селективного омыления 9|.ацилоксипроизволного получают 9роксипроизводное, причем, удаляя указанные защитные группы с соединении формулы II, .где Y - указанная защитная группа, и/или один из и Rуказанная защитная группа, а другой водород, или удаляя защитные группы 9С6-. или 9р-ацилоксипроизводном соеди нении формулы II, получают соединени формулы I, где гидроксил; - прос.тая связь, один из R и Кг-водород,а другой гидроксил или Сд-С алка.ноилоксил или бензоилоксил и один ид RJ . гидроксил,С}-С |-алкр| сил или бензилоксил,а другой - водород,или в случае необходимости,окисляют 9о(.- или Э гидроксильную группу в соединении формулы . . а другой - гидроксил; Y: - указанная защитная группа, один из R и водород, а другой С -С4 Лкоксил, беизилоксил или указанная защитная . 2 . 5 группа, для получения соединения формулы-,О с-с-А НХ где А, Y, R4, Rj- , R, В и R имеют указанные значения, после чего при ж елании удаляют имеющиеся защитные группы для получения соединений общей формулы I, или при желании алкилируют имеющиеся гидроксильные группы, или этерифицируют имеющуюся карбоксильную группу, после чего при желании гидролиэуют полученную сложноэфирную группу с последующим выделением целевых продуктов в сободном виде или в виде соли. Приоритет по признакам: 01.06.76 - В представляет собой .(СН.2)ь. 16.12.76 - В представляет собой (CHj)n -Е-(СН2). Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Corey Е. J. et al. А total Synthesis of Prostaglandins ЕЙ and F (dl). - J. Am. Chen. Soc. 1369.91, 5675.