Способ получения хлоргидрата 4 -эпи-6 оксиадриамицина Советский патент 1978 года по МПК C07H15/24 

1

Изобретение относится к способу получения нового соединения, а именно к способу получения хлоргидрата 4 -эпи-б -оксиадриамицина, обладающего биологической активностью.

Цель изобретения - получение нового соединения, обладающего ценными свойствами. Хлоргидрат 4-эпи-б оксиадриамицина получают взаимодействием 4-эпи-6-оксидауномицина в смеси метилового спирта и безводного диоксана с раствором брома в хлороформе. Полученный 14-бром- 4-эпи-6оксидауномицин обрабатывают 0,25 н. раствором бромистоводородной кислоты в ацетоне с последующим гидролизсм водным pacTBOpoNf формиата натрия и .затем обработкой раствором 1 н соляной кислоты. Целевой продукт выделяют известными приемами в виде хлоргидрата.

Получение 4-эпи-6 окПример, сиа дриамицина.

0,25 г 4-эпи-6 -оксидауномицина растворяют в смеси 3,5 метилового спирта и 10 мл безводного диокеана и при перемешивании обрабатывают 0,9 мл раствора 0,88 г брома в 10 мл хлороформа. Реакционную смесь спустя 1 ч после выдерживания при комнатной температуре выливают при перемешивании в 75 мл диэтилового эфира. Неочищенный 14- РОм-4-эпи-6-оксидауномицин отфильтровывают и растворяют в сме0си 5 мл ацетона и 5 мл 0,25 н.раствора бромистоводородной кислоты. Спустя 12 ч после стояния при комнатной температуре кислый раствор экстрагируют сначала хлороформом для

5 удаления агликонов, затем Н -бутанолом. Экстракции проводят несколько раз до тех пор, пока весь окрашенный продукт не перейдет в органический слой.

О

После концентрирования экстрактов н-бутанола под вакуумом получают 0,27 г 14-бром-производного. Этот продукт растворяют в 10 мл воды и обрабатывают 0,5 г формиата натрия. Спустя 48 ч после стояния при комнатной температуре реакционную смесь упаривают досуха под вакуумох и остаток, растворенный в 30 мл смеси

о хлороформа и метанола(2:1 по объему). 6 промывают 10 мл 1%-ного водного раствора N аНСО. Водную фазу экстрагируют хлороформом многократно до тех пор, пока весь окрашенный продукт не перейдет в органический слой. Соединенные хлороформные экстракты сушат над безводным сульфатом натрия,концентрируют при пониженном давлении до малого объема и обрабатывают 1 эквивалентом 1 н. соляной кис лоты в безводном метаноле. Добавлением 10 объемов диэтилового эфира получают 0,125 г 4-эпи-6-оксиадриами цина в виде хлоргидрата. Т,пл. 180 С с разложением,сс 1+216 (,01 СНдОН). Хроматографическая величина равна 0,5 на Кизельгель НР -пластин как (по Мерку), используется смесь растворителей: хлороформ, метанол и вода (130:60:10 по объему). Формула изобретения Способ получения хлоргидрата 4эпи-б-оксиадриамицина., отличающийся тем, что 4-эпи-б-оксидауномицин в смеси метилового спирта и безводного диоксана подвергают взаимодействию с раствором брома в хлороформе, полученный 14-бром-4-эпи-6-оксидауномицин обрабатывают 0,25 н,раствором бромистоводородной кислоты в ацетоне с последующим гидролизом водным раствором формиата натрия и обработкой раствором 1 н.соляной кислоты . Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Фьюзон Р. Реакции органических соединений, Москва, Rnp, 1966, с,531.