что PGf -п ростагла нд ктл шиися в том, о. щей формулы НО Н c-c-|-icag)f,-Rg , тетразолип, замешенная Ш1и замещенная группа СН„ОН, или где аминогруппа или -OR, где R алкил Cj ™И тргоспорэтип; А, R,, Rg Rg имеют вышеуказанные значение, а Z и одна КЗ групп Rg и Rg - ацилокснгруппа или защитная для оксигруппы группа, а другая - водород юш метил, подвергают атери икаайн по 9-в6-оксигруппе карбо новой КИСЛОТОЙ формулы -СООН,, где имеет вышеуказанные значения, в присутствии ДНЭТШ1ОВОГО эфира, амииа азодикарбоковой кислоты ИЛИ 2,3-дициано-5,6 дихлорбензохинона в качестве акцептора водорода в гексаметйлтриаминфосфина или трафенипфосфина в безводном ютертном ор паническом растворителе с послед;лющим снятом защитных групп и вьздепеиием це левого продукта в свободном виде нти в виде соли. Процесс проводят при комнатной темпе ратуре. В качестве безводного инертного органичесгого растворителя использ2тот то дуол, бензол, линейные или циклические простые эфиры, например, этиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан я галогенированные углеводороды, например, дихлорметан н дихлорэтан, .Все применпемые реагенты, т. е, гек. саметилтрнаминофосфин, трифенилфэсфнн, этерифиннрующая кислота и акцептор водо рода применяют в количестве не ы.екее 1,5 моля на моль спирта, предпочтительн от 2 до 4 молей на моль спирта« ГидроксЕэтьные группы в 11 и 15 поло жениях РОР д -простагландина защищают обычным образом с помощью извесггных защитных групп {сложных и простых эфиров). в качестве защитных групп простык: эфирюв используют 1цеталевые простые эфЕры, еноловые простые эфнры и С1ШШ10:Вые простые эфиры. Предпочтительными группами простых зфиров являются: i Г-./OAtK (СН,SiO-, (CH,V -C-SiO-, V э 3 3 Iл СИ, 6 2 О Л) г«- -О OAlk (где / О- или -оСН„-. и А Ч 6 1. Раствор 0,96 г Пример (1,44 , 10 моля) диэтилового эфира азодшшрбоновой кислоты в 2 мл сухого твт рагвдрофурана (ТГФ) добавляют по каплям в течение 5 мии- при перемешивании при к раствору 0,38 г (1,44.10) трифенилфосфина и Ор2 г (3573 10 оля) метротового зф1фа 11, 15 бис-ТГФ-зфир 5 Cs 13ta9 5, 1 j4эl 15S тpигидpoкcипpocтaдиeнoвoй кислоты Смесь дополнительно перемешивают 15 MiiHoj выпаривают досуха в BaKyyTxie, попу юиный продукт растворшот в диэтиповом эфире, органический слой промывают наоьпяенным раствором ЫаНСОз и водой до нейтральной реахщии, высушивают над WagSQij растворитель упаривают в вакууме досузш. Полученную смесь окиси трифенилфосфии метилового эфира 11,,15-бис-ТГФнаэф1ф 9 п-4юн1шбензоат 5с, 1,, 1Мг 153--тригидрооксйпростадиеновой кислоты обрабатывают ацетонам (8 мл) и 0,2 н. щавелевой кислотой (6 мл)} кипятят с обратным х:олод1И ьником ЗО мин. Ацетон удаяшот в BaKyyivie, объединенные органические экстракты промывают HacbmiemibiM (Nb SO,, сушат над и упаривают досуха. Продукт загррхшют в колонку с 10 г силикагеля и после элюирования смесью циклогексан этиловый эфир 60;4О для удален1-ш загрязнений и затем этиловым эфиpOMj получают чистый метиловый эфир-9 п« с енилбензоат 5 с. 13i:-9p, 11с , 155 - тригидроксипростадиеновой кислоты ввиде масла d,Jд 4 4,1 d, Jses° 19 8 (CHCS. Раствор этого соединения в сухом метаноле нагревают 1 ч. ЗО мин. в присутствии KpCOg (55 кг). Растворитель удаляют в вакууме и маслянистый остаток экстрагируют кпористым метиленом с водой,, ОргаГЕИческий слой промьшают до нейтральной реакции сушат над концентрируют до малого объема и затем остаток загружают в колонку сеЗ г силикагеля. После элюирования этиловым эфиром для удаленет метгатяарафенклбензоата и затем смесью этнловый эфир- тЕотацетат получают 117 г метютового эфира 5с, 13i- 9, lid,, 15S тpигидpoi«;шpocтaдиeнoвoй кислоты. Выход 93%, т. гш. 8889,5 С (из смеси этиловый эфир изопоо-. пиловый эфир), ici}jj -4,9 ,EoLJ (). По анализу хроматографией в тонком слое на силикагеле при элюировании этил ацетатом это соед$гаение свободно от метилового эфира PQPfljH имеет 1 0,076 Раствор метилового эфира fxQF jjB 6 м 8О%-ном водном метаноле с 6% KgCOj кипятят 1 час с обратным холодильником Избыток растворителя испаряют, под- кисляют до рН 4,5, экстрагир5тот этилаце татом. Получают 89 г 5с, , 155 тригидроксипростадиеновую кислоту roLjB -1.8°.ci.3: PqFjft. LoLJ3,-l,8,ai. 2.6 (сДон). Пример 2. Раствор 0,26 г ди этилового эфира азодикарбоновой кислоты в 2 мл сухого ТГФ добавляют по каплям в течение 5 мш, к перемешшваемому раствору О,38 г (1, моля) трифенилфосфина, 0,1О7 г (1,44-1О моля) пропион вой кислоты и 0,2 г (3,7310 моля) метилового эфира -11,15-бис-ТГФ эфир 5с, 13Ь 9о1 11с1: 15& тригидроксипростадиеновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают еще 15 мин , упаривают в вакууме досуха, по лученную смесь окиси трифенилфосфина и PQFga метилового эфира 11,15-биc-TГФэфиp-9-пропионата обрабатывают водным 80%-ным метанолом с 6% , кипя-, тят с обратным холодильником 2,5 час. После удаления большей части спирта в вакууме водную ф§1зу разбавляют 8 мл 0,25 н. КОН и экстрагируют смесью бензолэтнловый эфир (30:70) для удаления окиси трифенилфосфина. Водную фазу подкисляют до рН 4,5- . 4,8, экстрагируют смесью пентанэтиловый эфир (1:1), органические экстракты после промывки насыщают (ЫН.) SOx. яо нейт ральной реакции, упаривают досуха. Получ&ют 168 г Р(,15-бис-1ТФ-эфира выход 86%. Раствор этого соединения в ацетоне (10 мл) и 0,2 н. щавелевой кислоте (6 мл) нагревают при 4О С 6 час. Ацетон удаляют под вакуумом, экстрагируют этиловым эфиром, получают 90 мг PQRjM т. пл. 94-96 С, выход 82%. Пример 3. К перемешиваемому раствору 0,79 г трифенилфосфина, 0,18 г уксусной кислоты и этилового эфира -11о| 15$-бис-ТГФ-эфир 5с-9с(, 1;1о6-15в-тригидрокси-лрост-5-ен-13-ионовой кислоты в 30 мл осушенного бензола, добавляют по каплям в течение 5-7 мин, 523 ди.этилового эфира азодикарбоновой кислоты 3 1О мл сухого бензола. 10 мин. реакционную смесь промывают 5% NaHCO и водой, сушат над и упаривают досуха. Остаток воряют в 20 мл ацетона и 0,2 н. щавелевой кислоте и кипятят с обратным холодильником 1 час, ацетон испаряют и водную фазу экстрагируют этиловым эфиром. Объединенные экстракты упаривают. Получают 53О мл неочищенного этилового эфира 9-ацетат-5с-9/Ь, ItoC, 155-тригидрокси-прост-5-ен-13-иеновой кислоты. Чистое соединение имеет (оС).- 19,2° () . Выход 9О%, Очищают хроматографией на 20 г силикагеля, пр1меняя в качестве элюента смесь циклогексан-эфир (75:25), Раствор чистого эфира в 25 мл 6% К.СОз в 80%-ном водном метаноле киляс обратным холодильником. тят 2 часа Смесь концентрируют в вакууме, удаляют метанол, раствор подкисляют и экстрагируют этиловым эфиром. Объединенные экстракты промывают насыщенным (МНд) SO высушивают и выпаривают досуха. Получают 5-цис-9|}-1 Id, 155-тригидрокси-прост-5-ен-13-иеновую кислоту (13,14-дегидрокси-PQF jj) cLJ-j, -1-3 (С ОН). П р и м е р 4. Раствор 1,О5 г диэтилазодикарбоксилатаов сухом ТГФ (10мл) по каплям 5 мин добавляют к перемешиваемому раствору 1,О95 г метилового эфира -llct, 15-бис-1ТФ-эфир 5с-9о1, 1W, 158-триг1Щрокси-16 S-мeтил-пpocт-5-eн-13-иoнoвoй кислоты, 1,5 г трифенилфос- фина и 0,735 г бензойной кислоты в сухом ТГФ (25 мл) при 20-22°С. Через 15 мин- реакционную смесь упаривают досуха и остаток промывают смесью этиловый эфир/пентай (2:1) для удаления большей части окиси трифенилфосфи- на. Органическую фазу концентрируют до малого объема и загружают в колонку 4О г силикагеля, элюируют смесью цикле- гексан/этиловый эфир (8О:2О). Получают метиловый эфир-9-бензоат-11, 15-бис- -ТГФ-эфир- 5с-9р, 1Ы, 155-тригкдрокси-165-метилпрост-5-ен-13-иеновай кислоты, , -2ь°(снсез). Пользуясь этой же методикой, но заменяя бензойную кислоту эквимолярным количеством муравьиной, пропионовой, уксусой, масляной, п-фенилбензойной, капроноой, циклопантилппопионовой, циклогексил- рюпионовой, 2-тетрагидрофурилпропионоой, фенилуксусной и фенилпропионовой кисотами, получают следующие метиловые эфир). И, 15--бис--ТГФ-зфир 5c-OfJ 1 М, .1 Г; S-Tj)jiriw рэкси- О S-метил Прост -,5 ен-13-иеновой кислоты; -42°(CHCeg) формиат frf-1 д -38°(СНСЕз) йцетат t«A-3 p з7°(снсгз) upoTiijoHartdj-Q -Зб(СНСЕр бути pa т toLjj) -.зо() П(Ьен1шбс1зоат (11з5,5 10з(СНСРз) капротт dj -4о{СШ::) цикг опентнлпроп юнат с 3 -(CHCEj : пиклогексилпролионат--37 (СИс ) 2 -тетрагидрофурия пропиоиатГо11|.,-) -le fCHCfg), ()енилацетат, №/е 498 фенилпропионат М т/е 512. Соответствующие трихлорэтил СГШЖЕШШ эфйры получают таким же образом Пример 5. Раствор 0,83 г метш1-эфир 9-бензоат.-.11, 15-бис-ТГФ-эфир 11с(, 155-тригидрокси.-16$-метил; -прост-5--ен-13- Иенавой кислоты в 25мл ацетона обрабатывают 0,4 н„ лимонной ; кислотой (15 мл) 2 час, при нагре вании с обратным холодильником. Ацетоп испаря ; ют в вакууме, водную фазз экстрагкрутот дихлорметаном. Объединенные органичес-; кие фазы промывают до нейтрально -: реакции, выс тливают над .. упарпл-.ают, получают 0,59 г метилового эфира-Э.-бек зоат 5с-9р. lid., 153--тригидрокси-165. -метил, пр Ст-5-ен--13 И8Новой кисюты (метиловый эфир-9--бенэоат 168-метил-13 14- ierHapo-F GF , (cLJjj -29(СНС,, )„ Аналогично полушю т мепшэвые эфиры 9 формиат 165-метт-13Д4-яегчщроPGFo, cij-p -32°(СНС,} 9-а-цетат 105 метил-13,14-.дегицро-. bJ-r, 34°(CHCej 9-пирониокат 1 б8-; летил 1 3-14..-/дегид- po-pQF.p, -18 (сисе 3) 9-бутират 1б5 мет1ш-13Д4-дег11Дро-. PQF, 1с1Лд -3 2° (СНСбз) 9-парафенил-бензоат 1б5 метил-135 14-легвдро..р др2/5 а-JB 25,(СН:а ), (сдадд- -123 (СНСЕз) 9-капронат 1G З-метил- 3,14 -ц.ептро- . CctJ.j5 -34(СНСез) 9-11иклопентют пропионат 165-мегю -. -13Д4..дег.щро-.рд}. .(Jj -31°(СИа 9 никлогексш(-пролио;1ат Юь-иетш13Д4-дегшро-РОР2р, foJjj -29(СНСе 9(2 -тетрагидрофур1-:г)-нропианатIGS-f- Tim-lS Д4-яегвдро-РОР5,(, Wj- -2 (снег g) , фенютаиатат 16Ч метю1-13Д4 пегйцро -PQFjp CdlT -31 (CHCEg) , . rn,apo.i-GF, м/е 512 н L трпхлпрэти-. ловые эфигля. Пример 6„ Раствор 0,47 г Mfsri:лового зфира-.9-6еМ:юата- 5с-9;й, 1 j.d, 15S-Tpifr}ir pOKCi J.65-M ::;iin-npjCT-5on.-. ратным .холодильником, конпентриррот. до малого объема, подкисляют до рМ 5,2 н экстрагирзтот эфиром Обт единениые орга--нические фазы упаривают .аосу7-:а. Остаток загрулшют в колонку с 22 г сюнгкагеяя и элюир тот смесью этшювого эфира с этЕяа.цетатом (8:2), Получают 345 мг 16$ -метнл-13Д.4-дегидро-Р5 (или 5с Яр, 11оц 153-тр 1ГИДрокси-1 GS мет;и1-т есс5 -ея™13неновой кнап:оты), fell- ,8 dJag -о -4-20:5 (,). м ер 7 П Р/ (1Д.О ЛЮля) метилового эфн}э.а Э-анетлта 5с 9ps lid., .кси-1бЙ Мет1Ш прэст-5-еН 13 -неновой кислоты в 10 мл сухого метанола перемейиивают с 154 ыг безводного .карбоната гшлия 2 час- при г-сомнгэттгой темаературе и после нейтралжшпш 15%-ноп водной уксусной KHcnOioii yrrapiroajof noiTsi досухп. разбавляют водой а SKCiТ1аг 1руют эт {лапетаОбьедпнспные органические 4язы иромывают до нейтра.льнон реакции. выс;,т П1вают п упар1шают досухл и получают 0.36 г метшювого эсЬнра 5с-9р, lid, 153-тр1тгидрокси-1б5-мети-..прост 5 еа.-13-иеНопой кислоты {мотг/ловый эфкр 1.3, 14-ДеГ11ДрО.163 -Метим ;РС ::.)1л тр11гидрокси -1б5- Мет:ш - 1рост-.5-ь- -13-иаиоБОй хислочы, .1.05 г трифенипфосфнна и GiQO мг фениллрогп-гояовой кислоты в сухом ТГФ добавдяют iio каплям 700 мл диэтшшзоднкарбоксю1ата в 10 мл ТГФ npff 2О--22 С, Перемеаигаают 15 мкн,, затем реагщконнуто cfrfecb ут-эривают досуха. ос таток aarpjDKaioT в колонку с 25 г силп- кагелЯа элюируют смеськз цлклогексатт/этнповый эф1го (95:5), ОД г тпгхлорэт}иового эфира.(.. 15-бнс.-ЛГ-;.-з{1)1ф..4юнрлпропионат 5с-9| 5 .1. М, 15S-.-трЕгш.рокс11-.16& мети;1-)грост-5-зн.-13-.-неновой кислоты. .Д S7vo,.rcij-,- Д5 (CHCe-s) Исходя из нзомерно1Л) 161 метш1пролзводното по-пучагот тркююрэтигговый . ™11, 15--биС ТГФ э4)ир.9- генгеигропиапат бс-Эр, lid, 15-3 Тригщдрокси-™16 . .3 иеновой киататът (л) тил-прост-Б-еп 12 (CMCgj). Г р и м е р 9 Раствор 0,7 г трн хлогэтилового эфцра-11, 15 бнс-1 ГФ-эфи ра.-9-парафенилпро1Т го гат , 1 loU 15 трипшрокси-16S -MOT№i:-.npocT-5. -13-ионоБой кислоты в 6 мл метанола и в 1 мл 2 li лимонной кислоты нагревают при 40 С три часа. Избыток метанола испаряют,, остаток экстрагируют этиловым эфиром, аствори тель из органическлгх фаз испаряют загру жают в колонку с о г с иикагеля л элюируют смесью циклогексан- эт шовг ii эфир (1;1}. Получают 0,32 г трихлорэтилового эфира -9-4)еьгил--.пропио 1ат 5с-9р. 1 М, 155-тригкдрокси-1бЗ-метю1 Г рост-5-эн 13--иеновой клгслоты, ГсС1-р -8 (СЮ), Аналогично получают из 16 R-i-iaoMepa трихлорэтшювый зфир-Э-фекил-про.ггиэкат 5c--9ft lid, 15&-тригиярокси-16 К-:-летил-прост-5-ея-13-иеновон кислоT;;.Ifclj -ii ciiceg). П р и м е р 10. Раствор 315 мг три хлорэтилового фира--9--фен5шпропи::л1ат 5с-Эр, 1 Id, 155-тригиярокси.-.1б5-метия--. прост 5-еи-13-кеиэвоГ1 кислоты « 15 мл водной уксусной кислоте, переме шивают при 30-33С и добавляя 1,5 г хашковой пыли, Черэз 12 час. смесь от- фильтровывают, промывают этилаиетатом и унарнвают в вакууме,. Остаток экстрагируют этилацетаТОМ; орг-аническую фвзу промывают разбавлоиной серной KHCTOTOIIJ водой и насын.енным раствором сульфата аммония, высу1ллюают и вгмиарквают досуха. Остаток очищают на сшхикагеле, ггри-. меняя циклогекс1Ш зт1лацетат (70:30) з качестве элюента Получают 202 мг 9 -фен ииропионата 5c-Gfi, 1 Ь-ц 155-три Гидрокси-163-метил-п;7ост-5-ен-13-иекоБОЙ кислоты, rf-J-n (СНСЕд ). П р и м е р 11. К раствору 260 мг 9-(}енилпроиионата 5c-9ft, lid, 15й-трипщрокси- 6 F -MeTRri npocT 5--eH-l вой кислоты в безводном метаноле добавляют 1,2 г цинковой ныли и кипятят с обратным холодильником 4 час, OiTJiaibTpoвывают, промывают метанолом, упарквают досуха, экстрагируют эти шнетатом, промывают органические фазы 2 н. Н„5О, водой и насьпденным раствором сулЦята аммония. Получают 195 мг 9-фенллиропионата (, lid, 15S-TpHr poKCH lGR-метил-прост-5-ен-13-иековой кислоты, Ы2°(снсгр, 1г,;::,;е11яя в-лес э феишггц оппЛЮао кислоты муравьи гую з ксусную, пропиоковую, кшсляную, капроновую, иенооин о, циклогекс 1лп1.1опионовую, циютонептштронионовую, 4)ен1.шуксусную, 2 тетраг1Щрофур1шiiuonnoHOBsio киалоту получают 13,14-дегчщро-. I6S-N eTia-pqF2f,54opMHaT 3 n 4, 13 Д 4--дег щро-16 S-MCTiui-PCJ g, -Гиацетат Л 408, 13,14-дегидро163--мет ш-РСУ5|1,-р-1фоп мт М trt/e 422, 13,. 14-дег:-щро 16§-мет1Ш-РС1Р2«,.9-.бутират 430, 13,14-дегидро--1G -метич-рдр,, 9-капрандт М tn/e 46, 13,14-ueriuipo.l 0& ыетил-Р Р р -9..-5с1-зэат Л п/е 470, 13514-дег 1аро-J.C S-N; TI:T -РСР,-:,,,.-.ц тклогекс лнропио- пат М И1/е504, 1,3,14 дег щро-165-ме пилпропионат М tn/e ,:)-.lGS.-(eTim.,пгс 484, 13,14-Ч1егвд „9„( 2 )тетрагндрофут/с 492, 13,14 дег1Щ-pc -,,j ..ормиат 1 -.;-г;)Дро-.1 Glx-N eTu.ri-rQI;,-2fun ni/c 372, 13,14- .иетат .N e--|ir.-.pQ( p 9-nporufOHaT - riu:ii;o-ieR. :яЛ 8, 13,1 -депшро- О R:: О Ш/ ..,-гират Л; m/o J4.Apr-.i:p:--16R MGrj.n4qFjp- 9 ,. I.. .2:,,О, гтуе 428, 13,14-деinnchaT Ai «йг5 : Г-5лг :,9.-бе11зоат М ;/.л6.-М 13 , 1, 1 .;erjta}:o l(3R-Me;i.,O m/e oKCiin лрсипгонат Л1 3,1 4 Iешггро™ 6 Мегт-уптг-пгс-ииоиат Ai хютна-РС5Р 2fl(/ соедиио;1; Я имеюг иоглоигение 18 и :;;;оло 115О тии-тис для сложного эфире при С. 11 р и м ер 12. Раствор 40 %тг 2,3 диииаио-3,6-Д1х;10рбснзохннона в сухом Г4 при 20-22 с добаштяют по к ерслтеаияэсомо;чгу раствору 0,57 г оп::;го гф}ша -11, 1о-бкс-ди; кс--эфкр 5с, ., lift 15о-триг 1дрокси-16, 16диг.готмл-ттрэсто-З, 13 -диснпво1г кисяо гы 40 мг пти нгпфосгЬша и 345 мг бенof:;ioil кису-гзть- в 30 мл сухого ТГФ, Чароз 15 NfJTi: ;х1.стпор 1те :ь iicnarHJOT вакуул;о и остл гок ) бензоом ii: загружают в ксгтонку с силпкагелем, смесыс гипглэгсксан/этиловый фир (85:15), пол;- лОГ к ет1-шов; гй эфирЭ-бензоат-11,J.5--0..с-Д1юкс-э -|о1р 5с, l:3-tO| Hot, 53-тр1пщрокси-16,, 16.-метил-пррста-5,13 диеновой кислоты, -и:),2 (CHce). Щелочной гидролиз сложноэфирных групп осуществляют путем обработки 0,3 г этого соединения 5 мл в%-ного К,СОд в 80% ном водном метаноле (5 мл) при кипячении с обратным холодильником 2 час. Щелочной раствор 16,16-диметил-РС$Р2,вИ -бис-диоКС-эфира охлаждают, подкиааяют О,3 и. лимонной кислотой до рН 1,5 и затем нагревают 3 час, при 35 С. Упаривают в вакууме для удаления большей части спирта, водную фазу экстрагир гют этип ацетатом. О&ьединенные органические фазы промывают насыщенным ( нейтральной реакции, высушивают над Na.SO., упаривают досуха. Неочищенный продукт загружают в колонку с силикагелем и элюируют смесью СН,2СЕл-этилаце-. тат (6:4). Получают 151 мг 5с, 13i-9fi, 1 Id, 158-тригидроксиг1в,1б-1ДимеТШ1-проста-5,13-диеновой кислоты (16, 16-диметил-РдР2р,),Гс1 Jдз 7,9°, {oL} 38,3 {С2Н5ОН), метиловый эфир,;С.З.р +7,8° (C Hj-OH), метиловый эфи 0-9-бензоат, ldil:o -B,7 (СНСС). Пример 13. Раствор 85 мг диэтилазодикарбоксилата в 4 мл cyjcoro бензола добавляют по каплям в течение 5 мин к 120 мг перемешиваемой суспензии п-фенштбензойной кислоты в растворе 154 мг PQF -метиловый зфир-11,15-бис-триметипсилильного эфира и 158 мг трифенилфосфина. Через 15 мин- «створитель испаряют в вакууме досуха. Остаток в 6 мл ацетона и 2 мл 0,2 н. водной ша3 час. при велевои кислоте нагревают 4О С, концентрируют в вакууме для удаления ацетона, разбавляют водой (2 мл) и экстрагируют этилацетатом. Органические фазы промывают до нейт ральнои реакции, высушивают, концентрируют до малого объема и загружают в ко донку с сипикагелем, элюируют смесью циклогексан/эфир (4О:6О) и затем эфиром. Получают 152 мг метилового эфира-Э-я-фенилбензоат-РдР р, М We 55О. Исходя из этого соединения аналогично примеру 1 получают метиловый эфир- -PGPip,, т. Ш1. 106-1О7°С, PQP-f|, т. пл 126-128°ОГс.) -19,7° ((НуОН). Исходя из метилового эфира 13,14-ae гвдро-Р(,15-бис-ТГФ-эфир получают метиловый эфир-9-п-фенилбензоат-13,14-дегидро-PQF p 548; метиловый эфир-13,.р (масло) М62212 /е 368; 13,14-дегидро-Ь Рф Л Ш/е 354; M- (TI/O 318. П р и мер 14. Раствор 224 мг (4;10 моля) 5c-9ci, 1 Ш,15 -тригидрокск 18, 19,20-трино р-7-циклогекснл-про ст-6-ен 13-неновой кислоты 11,15-бис-1ТФ-эфира, )-7,8 () в сухом бензоле {10 мл) обрабатывают 30 мшг. эфирным раствором перегонного диазоэтана (1,2 мол, экв) при комнатной темпе затуре. Смесь упаривают в вакууме досуха и к перемешиваемому раствору nonjniHBuieroся этилового эфира в сухом ТТФ (6 мл) последовательно добавляют трифенилфосфина, п-фенилбензойной кислоты и раствор 218 мг амида азобискарбоновой кислоты в 3 мл сухого ТГФ. Через. 15 мин. ТГФ удаляют в вакууме, бисацеталевый-9-инвертированный эфир гидролизуют ацетоном (10 мл) и 0,3 н. водной щавелевой кислотой (5 мл) в течение 3 час. кипятят с обратным холодильником. Ацетон удаляют в вакууме, экстрагируют этилацетатом, чистят хрэматографически на колонке с силикагелем. Получают этиловый эфир-9-п-феннлбензоат 5c-9(J-1 Jd 155-тригидрокси-18,19,2О-тринор-17-41Иклогексил-прост-5-ен -13-иеновой кислоты М -2Н2О т/е 564. Аналогично описанному в примере 1 это coeдшieниe превращают в 5с-9р, 1.1o.-l 55-тригидрокси-18,19,20-тринор-циклогексил-прост-5 -ен-13-иеновую кислоту 18,19,20 -тринор-17-циклогексш1-13114 -дегидро-РдРгр, (Л) -2°() и ее этиловый эфир сО -3 (СНСе). Пример 15. Перемеш ваемый раствор 570 мг метилового эфира 11,15бис-ТГФ-эфир lloL, 15Я-трт Вдрокси-165-к етил-2О Х/-гомо-прост -5-ен-13 иеновой кислоты в 25 мл сухого димет- оксиэтана последовательно обрабатывают 790 мг трифенилфосфина к 370 мг бензой ной кислоты и затем при 2О-22 С, раствором 350 мг амида азодикарбоновой кислоты в сухом диметоксиэтане. Через 20 мин. реакционную смесь выпаривают досуха и разделяют на воду и э тиловый эфир. После кислотного гидролиза ацетоном с 0,2 н. щавелевой KHcnoToti неочищенный метиловый эфир-9-бензоат 5с-9р, IJrt, 15К-тригидрокси-165-метил-2О -гомо-прост-5-ен-13-иеновой кислоты очищают на силикагеле, применяя в качестве элюента смесь циклогексана и этилового эфира (80:8О), получают чистый метило136вый эфир-9-беизоат 15- эпи-165-метил-13Д4-дегидрокси-20 Й гомо-РОР2 dJ,J -28°(СНС). Аналогично примеру 1 получают 5с9, 1 loL, 15 -тркгвдрокси-165-метш1,-20 гомо-прост- 5-ен--13 иеиовая кисло та 4 () и ее feтюIoвый эфи (СНСе5). Пример 16. Аналогично примерам 1-11 и применяя в качестве акцептора во-; дорода азопроиэводное, выбранное из амида карбоновой кислоты и диэтилазодикарбоксилата, и исходи из метгоювого эфи ра 11,15-бис-тетрагцдропЕранш1ового про :Стого эфира получают 5с-ЭД, 1 lei, 15S-тригидрокси-16 9-мет5ш-2О1Р гомо прост -3-ен 13-неновая кнслота, 5с-9о(, llat, 15&-тритидрокси-16Кг-метш1-2ОШ-гомо -прост-5-ен-.13-иеновая кислота, 5с-9о(, Hot, 15R-тpигидpoкcи l6R-мeтил-20V -гомо-прост-5-ен 13-иеновая кислотас 5с-Ш, llct, 15Я-тригидр)окси-прост-5-ен 1о-иеновая кислота, 5с-9оС,13с1, l5f -трнгидрокси-1 eR-Meiwi-npocavS-eR-l 3 иеновая кислота, 5c-9lof, lid, ISR-Tpn- гидpoкCи-16R-мeтшI-пpocт-S-eн-13-иeнoвая кислота, , lid, 155-тригид{х ксй-18,19,20 тринор-17- циклопентил-прост-5-ен-13 -неновая кислота, 5с - -9оЦ IW, 155-тригидрокси-18,1«©,20-тринор-17-( 2 -тетрагидрофурил )-прост-5-ен-13-иеновая кислота, , 1М, 155-тригидроксИ-19,20,-йи-нор-18-цикло гексил-прост-5-ен-13-иеновая кислота, Sc-9d, lid, 153-а-р11гидрокси-17Д8,19, 20-тетра-нор-16-ци.логексил-прост-5-ен- 13-иеновая кислота, 5с-9, lid, 155-тригидрокси-20 -гомо-прюст 5 ен-13-иеновая кислота, 5с-9о1, 11сЦ 15R-тригидрокси-2О4й-гома-пpocт-5-eн-.13.-ивнoвaя кислота, 5с, 13-t-9o(, Hot, 15 -тригидрокси-15-метш1-прост™ диеновая ислота, 9d, iid, 156-тригидрокси-.прост-13-иеновая кислота, 9о(,,1М, 155-тригидрокси-20 Й-гомо-прост-13-иеновая кислота и используя в качестве ац1т1фующе- го агента муравьиную, уксусную, пропионо вую, масляную, капроновую, бензойную, парафенилбензойную, фенилуксусную или циклогексилпропионовую кислоту, после де аципирования получают сложноэфирную груп пу с этими кислотами в 9 положении в метиловых эфирах следующих 9/ -гидрокси кислот; ,155-тригкдро-кси-16$-метил-201Й гомо-прост-5-ен-13-иеновой, м/е 344; 5с-9, 11x1, 15S-тригидрокси-168-метил-2СГвУ-гомо-прост-В-ен-13-иеновой М -2Н О м/е 344, 72 5с-9)3, llct, 15R -тригидрокси-16Р-метго1-20 -гомо-прост-5-ен-13-иеновой, М м/е 344, 5с-9 | llct, 15Н тригидрокси-прост--5-ен-13-иеновой, М -2Н„О м/е 316, 5c-9pillo(, 15Н-тр1П1Щрокси-165 Мет1Ш-прост--5-ен-13-иеновой, М . м/е 330, 5С-9|5, lid, 15R-тpигидрокси-16{ мет1ш прост-5-ен-13-иеновон, М -2Н2О м/е ЗЗО, 5с-9р, lid, 15 15R--Tp n KapoKcH-2OW-roMo-npocT-5-eH 13-иековой, M -2HgO м/е ЗЗО, 5с-9р, lid 15R-TpiirHapoKCH 20W.roMO-npocT-5-ен-13 иеновой, М-2Н О м/е 330, 5c-9j3, IM, 155 тригидрокси-18Д9,20. -тринор-17 11ит-лопентнл прост-5-ен-13- -неново, -М -2НдО м/е 342, 5с-9/3, 1 Id, 155 тригидроксн-18Д 9, 2О трштор17-{ 2 тетрагкдрофурш )прост 5-ен-13-иеноБОЙ кислоты, М -2Н О м/е 344, ;ОС-9р, 1 Id, :i 55-тригвдракси-19,20-ди.нор-18-циклогег4сил-прост-5-ен-13-иеновой ,jO м/е 370, 5c-9|J, 1М, 15S-тригияроксн- 7 Д 8,19,2О-тетра-нор-16-UKiwior eKCJHi -iipacT 5-eH-l3-пеновой, М м/е .342, 5с Ijid., 15S-тркг:здрокск 15-Мет Ш-- роста-диеновой кгюлоты ,гО м/е 332, 9f5, 1Ы, 15в -трйгндроксн-ч7рост-13-иеновон, М 2li,O м/е 318, 9)3, lid, 155-.тригидрокCH--2OW-roMO-npocT-13-иеноБОН кислоты М м/е 332,°5с-9р, 1 Ьзц 155-тригвдрокси-18,19,20-тринор-17{2 тетрагидротио4нэнил )прост-5-ен-13-иеновой М м/е 360. Пример 17. Раствор 358 мг эт1иазодикарбокс5шата в ТГФ (4 мл) по каплям добавляют к перемеш шаемому раствору 270 К1Г метилового эфира 11, 15-бис-ТГФ-эфир-РОР2(т. е. метилового эфира 11Д5-бис-ТГФ-эфир-5с, 13-t-17c U, IM, 15 тригадроЕ:си-проста-ЗДЗ, 17-трнеиовоп кислоты) 52О мг уифенил- фосфшш и 395 мг пара фенилбензойной кисло тыв 9 мл сухого ТГФ. Реакционную смесь выпаривают досуха, разбавляют 15 мл ацетона и 6 мл 0,2 н. щавелевой кислоты, в кипятят два часа с, обратным холодильншсом. Ацетон испаряют ,j вакууме, остаток экстрапфуют несколько раз этилацетатом. Органические фазы объед шшот, промывают до нейтральной реа1щии, высутлшзоют и выпаривают досуха. Остаток загружают в колонку с 7 г сили- кагеля и элюируют смесью цикл ore ксанЭТШ1ОВЫЙ )Hp (60:40) и замем этиловым эфиром. Получают 328 мг метютового эфира-9-п-фенштбензоат 5с, 13t-17c-9p, lii, 155-тригидрокси-проста-5ДЗ,17см эфир -триеновой кислоты. ИК 1718 Аналогично примеру 1 и исходяиз этого соединения, получают после омылен:(1я, и его метиловый эфир. Пример 18. 10О мг 5с-9Д llct 155-тригндрокси-163-метил-лроста-5-еН -13-иеновг)й кислоты и дициклогексилкарбодйимида последовательно добавл:5пот к перемешиваемому раствору 5 мл безводного дихлорметана, 0,3 г н, октанола и 0,3 мл безводного пиридина. Смесь перемешивают три часа, загружают на колонку с 5О г силикагвдя, элюируют циклогексаном, петролейным эфиром и этиловым эфиром. Получают 103 мг н-октилового эфира , lid, 155-тригвдрокси-165-метш1-пгоста-5-ен-..13-иеновой кисло ты, oL.jj +3 (СНСг). Пример 19. Раствор 1,65 г метилового эфира 11, 15-6ис-ТГФ-эфир 5с-9о(, 1Ы, 155-тригидрокси-16 - летил-прост- 5-ен-иеновой кислоты -9 (ТГФ) в безводном эфире (5 мд) по каплям добавляют к суспензии Li АСНд (0,4г в безводном эфире. Перемешивают 2 час при комнатной температуре, избыток реагента разлагают, отфильтровывают от неорганического осадка и упаривают досуха. Получают 1,54 г 5с, 1,9в6 , Hot, 155-тетра гиД1Юкси-16 метил-пр6ст-13-Ш;1-5-ен-11, 15-бис-ТГФ-эфир, dJ-Q-2° (). Раствор этого соединения в сухом бензоле (ЗО мл), последовательно обрабатывают при охлаждении до 5-10 С, ЗД5 г трифенилфосфина 1|19 г h-фенипбензойной кислоты и раствором этилазодикарбоксила та. Органическую фазу промывают водой, 2 н. и снова водой до нейтральной реакции, высушивают над , выпаривают досуха) фильтрованием остатка через сипикагель, применяя СНдС€ в начестве элюента, получают 2,42 г 5с-1, 9Р, llci, 155-тетрагидрокси-16в-метип- рост 13 ин-5-ен-1,9рмди-п-фенш1бензоат-11, 15-бис-ТГФ-эфир. Раствор этого соединения в ацетоне (ЗО мл) гидролизуют обработкой 0,6 н. щавелевой кислотой (20 мл) в течение 8 час. при 36°С. Избыток ацетона выпар1тают, экстраги руют этипацетатом, получают Ibi, 15S- -диол, обрабатывают 4 часа при комнатной температуре 25 мл метанола с 0,5 г К-СО,, затем подкисляют до рН 4,52 н. Не5О,отфильтровывают и уларивают досу ха. 62 216 Остаток наносят на 20 г силикагеля и элюируют циклогексаном-зтилацетатом (1:1) для удаления метил )енилбензо- ата, затем - этилацетатом и этилаиета- ом/метанолом, получают 0,86 г Зс--1,9р, 1 lot, 155-тетраг5{дрокси 165 -метил-прост.. -13-ин-5-ен a6j.j fe° (,ОИ). Аналогично получают исходя из 1-.тетрахолил и 1-карб9КСиамидных производных: ; 5с-9, 11, 155-тркгидроксИ 1б8-метил-проср-5-ен-13-ил-1-карбоксн амид, (СНСез ) 5С-9 ,11 d., -153-тригндрокск-1б8-метил прост 5 ен--1-ин--1етразолил Сс13з)-8,1°(снсез). Пример 2О, К раствору, состоя шему из 0,44 г метилового эфира , 11,15-бис-ТГФ -эфира, 0,48 г гексаметилтриаминофосфина и 570 мг п-фенилбензой,ной кислоты в бензоле (ЗО мл) добавляют 0,5 г этилазодикарбоксияата в бензоле (1О мл). После часа nepeMemj-maHHH, разбавляют бензолом, промывают 2 н. , водой, бикарбонатом натрии и водой, упаривают досуха, получают 0,95 г метююБого эфира 9-п-фенилбензоат , метиловый эфир-9 п-фен шбензоат, 11, 15-бис-ТГФ-эфир 5с, 1 , lid, 155--три гидрокси-проса 5-ен-13-иеновой К1гслоты, который переводят в метиловый эф1ф -PQFgft-l 1Д5-9-п-фенш1бензоат метиловый эфир 9-п-фенш1бензоат 5с, , lloL, 153-тригидрокси-прост-5-ен-13-иеновой кислоты. Формула изобретения Способ получения PQP -простагланди:нов общей формулы B-iO & -X ,,V c™e--iftH2)n-% Щ ЩI где R .-тетразоли;г 5 -СН„ОН или -СО1 , где R-аминогруппа или -OR , где R водород, алкил С. -С трихлорэткп; R .-водород 1ЩИ группа COR-S, где водород иди алкил С.-С,, 0 (СН), где П -целое число от О до 5 и gf - ф1энил, незамещенный гети замеш.енный фенилом, или R.8 - группа йНг)«г X-CH-(CKg)rt Где hi- целое число от 1 до 4, XCH или кислород и П, - имеет вышеуказанные значения; один из R и R другой - водород или метил; RV и Rg - каждый водород h - целое число от О до 5; R - водород или группа (CHz V. СН - X где X и fn имеют вышеугсазан -СИ,2 - СН, или циспри УСЛ.ОВИИ, что R - -COR где R - OR где водо тил; Я - целое число 3-4, иди их солей, о т л и ч а ю тем, что, --простагландин о. мулы К г CHC-c-c-iC н Ь 72 где R -тетразолил, замещенная или замещенная группа -СНдОН или -СОР , где R -аминогруппа или -OR , где R - алкил С,-С. р. или трихлорэтил; А, R, Rff., Rg - имеют вышеуказанные значения, а Z и одна из групп R и з ацилоксигруппа юти защитная для оксигруппы группа, а другая - водород или метил, подвергают этерификаиии по Э-сСчэксигруппе карбоковой кислотой формулы R4 -СООН, где RS имеет вышеуказанные значения, в присутствии диэтилового эфира, амида азодикарбоновой кислоты или 2,3-дициано-5,6-дихлорбензох1шона в качестве акцептора водорода и гексаметилтриаминфосфина или трифен11лфосфина, в безводном инертном органическом растворителе с последующим снятием защитных групп и выделением целевого продукта в свободном ввде или в ввде соли. Источники информации, пр1тятые во внимание при экспертизе: l.FHed etcse, J.ArTi-C1iem.Socyl972, 94, p.4342.
