Способ получения оптически активных производных простановой кислоты или их рацематов Советский патент 1979 года по МПК C07C405/00 A61K31/5575 

пы деётерифицируют в положении 11 и/или 15 мягким кислотным гидролизом с помошью поликарбоновой кислоты, такой как щавелевая или-лимонная кислота, в среде растворителя, такого как ацетон или вода. При этом для получения соединений формулы I гидролиз проводят при 25-40°С, а для получения соединений Формулы II гидролиз соединений формулы III, где RjH Rj вместе образуют оксогруппу, проводят при температуре дефлегмации Для гидролиза предпочтительно используют 0,1-0,25 н. кислоты в при сутствии сорастворителяс низкой точ кой кипения, который хорошо смешивается с водой и легко удаляется в вакууме в конце реакции. Целевые соединения выделяют и очи щают известными способами. Пример 1. В атмосфере азота при перемешивании к смеси (/5-карбокс метоксиэтил)-трифенилфосфонийбромида (6,15 г) и 13Ъ-14-хлор-9сС, lloC, 153-триоксипентанорпрост-13-ен-б-аль-j-лактол-11 оС, 155-бис-ДО-эфира (2,6 г в сухом ДМСО (32 мл), охлажденной до 12-15°С, добавляют раствор свежеперегнанного трет-бутилата калия (3,05 г) в сухом ДМСО (42 мл), После перемешивания в течение lO.мин охлаж дают и, разбавляют водой (75 мл) . Водную фазу экстрагируют несколько раз эфиром для удаления трифенилфосфоксидаСоединенные органические фазы пос ле повторного экстрагирования раствором NaHCO отбрасывают, затем рН соединенных водных фаз доводят до 4,5-4,7 с помощью кислоты и экстраги руют смесью пентан-эфир (1:1). Соединенные органические экстрак.ты промывают насыщенным раствором ()2SO. до нейтральной реакции, вы сушивают Na/jSOn и выпаривают досуха в вакууме, получая 5с, 13t-14-xлop-9clt , Ц оС, 155-триокси-3-оксапроста -5,13-диеиовую кислоту-11с1 / 155-бис -DO-эфир, или 14-хлор-3-окса-РСР2 -11 сС, 158-бис-ПО эфир. Используя этот-метод, 11 сС,155-би -рО-эфиры и 11,15-бис-ТГП-эфиры 14-хлорлактояов вводят во взаимодей- ствие с (карбоксиметоксиэтил)-, f ji-карбоксиметилтиоэтил) ,, (4-карбокси-транс-бут-3-енил)-, (4-карбокси-цис-бут-3-енил)- или (4-карбоксибут-3-инил)гтрифенилфосфонийбромидом для сингеза следующих бис-(11сС ,15-DO- или Hot ,15-ТП1)-эфиров простадиеновых кислот, а также оптически активных изомеровили их рацематов: 5с, 13t-l4-xлop-9cC, 11 ос , 153-триокси-З-оксапростсЩиеновая кислота, масло; 5с, 13Ъ-14-хлор-9 ctfll ct, 15.5-триокси-3-тиапростадиеновая кислота, масло; 2с,5с,13Ь-14-хлор-9оС,11с6,15S-триоксипростатриеновая кислота, масло;2t,5c,13t-14-xлop-9o(-,l oC,15S-триоксипростатриёновая кислота, масло; 5c,13t-14-xлop-9cX.,ll о6,158-триоксипроста-2-ин-5,13-диеновая кислота , масло; 5c,13t-14-xлop-9o6 ,11 cC,15R-триокси-3-оксапростадиеновая кислота, масло; 5с , 13t-14-ХЛОР-9 с6 ,11 ct , 1 5К-триокси-3-тиапростадиеновая кислота, масло; 2с,5с,13Ъ 14-хлор-9 cL,ll ot,15R.-уриоксипростатриеновая кислота, масло; 2t,5c,13t-l4-xлop-9 cx:,lloC,15R-триоксипростатриеновая кислота, масло; 2t,5c,13t-l4-xJTOp-9c6,ll с6,15Н-триоксипростатриеновая кислота, масло; 5c,13t-14-xлop-9ct ,11 ,153-триоксипроста-2-ин-5 ,13-диенова,я кис- . лота, масло; 5с, 13t-l4-xлop-9 (31,11 об ,153-триокси-3--окса-20- (г-гомопростадиеновая кислота, масло; 5с,131-14-хлор-9 0,11 с6,15Н-триокси-3 окса-20-ш-гомопростадиеноваякислота, масло; 5с,13Ъ-14-хлор-1б-метил-9 oL,ll , 158-триокси-3-оксапростадиеновая кислота, масло; . 5с, 13Ь-14-хлор-16-метил-9 об , Hot, 15К триокси-з-оксапростадиеновая кислота, масло; , ,5с, 13Ъ-14-хлор-16-метил-9 оС,11 ot, 158-триокси-- 3-оксапростадиеновая кислота, масло; 5с, 13t-14-xлop-9 cf.1 ibS-триокси-З-тиа-8,12-диизопростадиеновая кислота, масло; 2c,5c,lЗt-14-xлop-9cC,11ct,153-тpиoкcи-8-l 2-диизопростатриеновая .к ислота, масло; 2t,5c,13t-14-xлop-9(Л: ,11 ai,l53-триокси-8,12-диизопростатриеновая кислота, масло; 5с,13Ь-14-хлор-9 5 ,11 о, 15Н-триокси-З-окса-8,12-диизопростадиеновая кислота, масло; 5с , 13t-l4-xлop-9 fb , 11 об, 15К-триокси-З-тиа-8,12-диизог ростадиеновая кислота, масло,; 2с,5с,lЗt-l4-xлop-9 р,11с6,15R-тркокси-8,12-диизопростатриеновая кислота, масло; 2t,5c,13t-14-xHOp-9 р ,11с6,15К-триокси-8,12-диизопростатриеновая кислота, масло; 5c,13t-14-xлop-9 Ъ,11 с6,15Н-триокси-8,12-диизопроста-2-ин-5,13-диеновая кислота, масло; 5c,13t-14-xлop-9 PI ,11оС,15Б-триокси-8 ,1 2-диизопроста-2-ин--5 ,1 3.-диеновая кислота, масло;

5с,13ь-14-хлор-9 р),11 сС,158-триокси-З-окса-20- Ct)-rOMo-8,12-яиизопростадиеновая кислота, масло;

5с,13Ь-14-хлор-9 1% ,11 ot,15R-TpHокси-З-окса-20- и;-гомо-8,12-дииэо,простадиеновая кислота, масло; 5с, 13t-l4-xлop-lб-мeтил-9 , 11 ot. 158-триокси-3-окса-8,12-диизопростадиеновая кислота, масло;

5с, 13Ъ-14-хлор-16-метил-9 р), 15Н-триокси-3-окса-8,12-диизопроатадиеновая кислота,

которые могут быть переведены в сложные метиловые эфиры и затем деэтерифицированы.

Пример 2. В атмосфере азота при перемешивании к смеси 9 сС,11 об , 158-триоксипентанорпрост-13-ин-б-аль- ТГ -лактол-11о6-158-бис-ТГП-эфира (1,3 г) и (4-карбокси6утил)-трифв нилфосфонийбромида (3,08 г) в сухом ДМСО (16,5 мл), охлажденной до 15- , добавляют трет-бутилат калия (1,54 г, свежеперегнанный) в сухом ДМСО (20 мл) .

После перемешивания в течение 12 ч при комнатной температуре разбавляют водой (40 мл), несколько раз экстрагируют эфиром для удаления хрифенилфосфоксида.

Соединенные органические фазы повторно экстрагируют 0,5 в. NaOH и отбрасывают.

Объединенные водные фазы подкисляют до рН 4,5-4,7 и повторно экстрагируют смесьюпентан-эфир (1:1).

Соединенные органические экстракты промывают насыщенным раствором () нейтральной реакции, высушивают NagSO. и вьтаривают досуха в вакууме, получая 5с-9 о(., 11 с, 15S-триоксипрост-5-ен-13-иновую кислоту-llci., 158-бис-ТГП-эфир, или 13,14-дегидро-РСР еЦ- 11 ot-, 158-бис-ТГП-эфир (1,43 г), ctjj, -18 в виде бесцветного масла.

Аналогично 11,15-бис-1ТП- и 11,15- бис-ОО-эфиры 13,14-инлактолов обрабатывают (4-карбоксибутил)-трифенилфосфонийбромидом для получения следующих прост-5-ен-13-иновых кислот-бис-(11с6,15-ТГП- или 11о(,г15-рО)-эфиров, а также оптически активных изомеров или их рацематов:

5с-9 об , 11 Й-, 1 58-триоксипрост-5-ен -13-иновая кислота;

5с-9 cH-i 11 об , 15К-триоксипрост-5-ен-13-иновая кислота;

5с-9 сзб , 11 с , 15S-тpиoкcи-20-(JU-гoмoпpocт-5-eн-13-инoвaя кислота;

5с-9 оС,11оС;15К-триокси-20- Ш-гомопрост-5-ен-13-иновая кислота;

5с-16-метил-9 о(., Hot , 155-триоксипрост-5-ен-13-иновая кислота;

5с-16-метил-9 d- ,11 d.,15К-триоксипрост-5-ен-13 иновая кислота

5с-9 Ib ,11 ct, 15S-тpиoкcи-8,l2-диизoпpocт-5-eн-l 3-иновая кислота;

5с-9 Р ,11 d , 15К-триокси-8,12-диизопрост-5-ен-1 З-иячва- кислота;

5с-9 р) ,11 сС,155-триокси-20- ш-гомо-8,12-диизопрост-5-ен-13-иновая кислота;

5с-9 fb ,11 с(,15Н-триокси-20- ш-гомо-8,12-диизопрост-5-ан-13-иновая кислота ;

5с-1б-метил-9 (Ь, ot, 158-триокси-8,12-диизопрост-5-ен-13-иновая кислота;

5с-1б-метил-9 р,11 ci., 15К-триокси-8,12-диизопрост-5-ен-13-иновая кислота,

которые могут быть деэтерифицированы или переведены в сложные метиловые эфиры и затем деэтерифицированы.

Пример 3. Аналогично примеру 2 при использовании тех же производных трифенилфосфонийбромида, что и в примере 1, получают следующие прост-5-ен-13-иновые кислоты-бис-(11оС ,15-ТГП- HJJH llcC,15-DO)-эфиры, а также оптически активные изомеры или их рацематы:

5с-9 оС, 11 с6,153-триокси-3-оксапроет-5-ен-13-инова кислота;

5с-9ct,11с,155-триокси-3-тиапрост-5-ен-13-иновая кислота;

2с,5с-9с,11 ci, 5S-тpиoкcипpocтa-2 , 5-диен-13-иновая кислота;

2t,5c-9 od , 11 ot, 158-триоксипроста-2,5-диен-13-иновая кислота;

5с-9 ОС, 11 ct,15S-тpиoкcипpocт-5,-eн-2,13.-дииновая кислота;

5с-9бС,11 оС, 15К-триокси-3-окса проста-5-ен-13-иновая кислота;

5с-9 (5,11 of-, 155-трйокси-3-окса-8,12-диизопрост-5-ен-13-иновая кислота;

5с-9 t , 11 ot , 15R-тpиoкcи-3-oкca-8, 12-диизопрост-5-ен-13-иновая кислота;

5с-9 р ,11 ct., 153-триокси-3-тиа-8 ,12-диизопрост-5-ен-13-иновая кислота,

которые могут быть деэтерифицированы или переведены в сложные метиловые эфиры и затем деэтерифицированы.

Пример 4.В атмосфере азота к смеси 131-14-хлор-9 |Ь,11оС,158-триокси-8,12-диизопрост-13-ен-б-аль- ТГ-лактол-1Г, 15-бис-ОО- эфира (2,6 г) и (4-карбоксибутил)-трифенилфосфонийбромида (6,1 г) в сухом ДМСО (32 мл) при 15-18°С добавляют раствор свежеперегнанного трет-бутилата калия (3,05 г) в сухом ДМСО (42 мл) в течение 5 мин.

После перемешивания в теченн 15 мин разбавляют водой (75 мл)и обрабатБшают обычным образом удаление трифенилфосфоксйда с помощью эфира, подкисление щелочных водных

фаз и повторное экстрагирование смесью пентан - эфир (1:1) для получения 5е,13Ь-14-хлор-9|Ь ,llot , 158-триокси-8,12-диизопростадиеновсй кислоты-11 CJL ,158-бис-ПО-эфира (2,7 i),

или 14-хлор-8,12-диизо-РС,Гр.,,-155- . -бис-ОО-эфира.

Используя (4-карбоксибутил)-трифеиилфосфонийбромид для образования илида путем обработки трет-бутилатом калия или метилсульфинилкарбанидом, 11,15-бис-DO- и 11,15-бнс-ТГП эфиры 14-хпорлактолов вводят в реакцию для получения следующих простадиеновых кислот-бис-(11 d , 15-DO- или 11с,15.-ТГП)-эфиров, а также оптически актиных изомеров или их рацематов: 5с,13Ь-14-хлор-9 0,11 ct,158-трирксипростадиеновая кислота;

5с,13t-14-xлop-9 сС,11о6,15К-триоксипростадиеновая кислота;

5с,13Ь-14-хлор-9 аС,11 с6,155-триокси-20-А)-гомопростадиеновая кислота;

5с,13Ь-14-хлор-9а:. ,11 оС,15К-триОКСИ-20-Ш-гомопростадиеновая кислота;

5с,13t-14-xлop-16-мeтил-9 об, 11 об, 153-триоксипростадиеновая кислота;

5с,13t-14-xлop- 6-мeтил-9сС,11 ot, 15К-триокси-8 ,1.2-диизопростадиеновая кислота;

5c,13t-14-xлop-9 ci,ll зС,15Н-триокси-20- Ш-гомо-8,12-диизопростадиеновая кислота;

5с, 13t-l4-xлop-16-мeтил-9 рз , 11 оС, 15К-триокси-8,12-диизопростадиеновая кислота;

5с , 13Ъ-14-хлор-16-метил-9 рз ,11 oL, 158-триокси-8,12-диизопростадиеновая кислота,

которые могут быть деэтерифицированы или переведены в сложные метиловые эфиры и затем деэтерифицированы.

Пример 5.В атмосфере азота при перемешивании к смеси dj-13t-l4-хлор-9 d,11 d,153-триоксипентанорпрост-13-ен-6-овой кислоты- Э-лактол-11Л ,158-бис-ТГП-эфира (8,28 г) и (4-карбоксибутил)-трифенилфосфонийбромида (27,6 г) в сухом ДМСО (120 мл), охлажденной при , добавляю г раствор трет-бутилата калия (15,68 г) в сухом ДМСО U80 мл).

Перемешивают 14 ч при г омнатной температуре, разбавляют водой (300 ти и обрабатывают обычным образом для образования d,E-5c-9c6 ,11 od , 153-триоксипрост-5-ен-13-иновая кислота-lloC,15-бис-ТГП-эфира (7,95 г).

Этот продукт (1,95 г) в бензоле обрабатывают эфирным раствором диазометана (1,25 экв) и через 15 мин выпаривают досуха в вакууме для получения сырого сло}хного метилового эфира (2 г), который растворяют в ацетоне (115 мл) и нагревают с 0,1 н,. раствором щавелевой кислоты (80 мл) в течение 12 ч при 40°С.

После удаления ацетона в вакууме водную фазу экстрагируют несколько раз эфиром, соединенные органические фазы проплывают насыщенным раствором (NH)2SO высушивают NdgSq, и выпаривают досуха в вакууме для получения сырого сложного метилового эфира dg-5c-9 оС, 11 ot., 153-триоксипрост-5-ен-13-иновой кислоты (1,6 г). Этот продукт пропускают через колонку с силикагелем (30 г), элюируют смесью циклогексан - этилацетат (65 s35) и получают чистый ,14-дегидро-РСР.-сложный метиловый эфир (1,22 г), т.пл. 74,5-75,5с,

Масс-спектр, т/е: 348 (, 330 () , 317 (М+2Н20-)СНз) , 312 () , 292 М+2СН2 С(ОН)ОСНз

Раствор этого соединения (0,6 г) в смеси метанола (76 мл) и воды (8 мл) обрабатывают КОН (0,4 г) в течение 2 ч при комнатной температуре, затем добавляют насыщенный раствор рН 6,4-6,8 и после удаления метанола в вакууме разбавляют 0,1 н. раствором щавелевой кислоты.

Экстрагируют эфиром, промывают до нейтральной реакции насыщенным раствором (NH) РОд , выcsтаивaют Na2SQj ., удаляют растворитель в вакууме и выделяют чистую dE-5c-9 oL, Hot 153-триоксипрост-5-ен-13-иновую KVLCлоту (0,52 г), т.пл. 80-82с.

Пример 6. Используя избыток илида, полученного из (4-карбоксибутил) -трифенилфосфонийбромида и свежеперегнанного трет-бутилата калия или метилсульфинилкарбанида, и 11,15-бис-ТГП- или 11,15-бис-ОО-эфиры 14-хлорлактолов, получают прост-5-ен-1 3-иновые кислоты-бис-(11 06,15-ТГП- или llci. ,15-DO)-эфиры, а-такке оптически активные изомеры и их рацематы:

5-ЦИС-9 сС,11 об,158-триоксипрост-5-ен-13-иновая кислота;

5-ЦИС-9 ot,11 ct,15Е-триоксипрост-5-ен-13-иновая кислота;

5-ЦИС-9 об , Г1 OL , l5S-тpиoкcи-20-U)-гoмoпpocт-5-eнинoвaя кислота;5-цис-9о6 ,11 об , 15К-триокси-20- йи-гомопрост-5-ен-13-иновая кислота

5-цис-16-метил-9 об , 11 о., 158-триоксипрост-5-ениновая кислота;

5-цис-16-метил-9 об,11ct,15К-триоксипрост-5-ен-13-иновая кислота;

5-ЦИС-9 р,11oL,153-триокси-8,12-диизопрост-5-ен-13-иновая кислота;

5-ЦИС-9 р,11 сС ,15К-триокси-8,12-диизопрост-5-ен-13-иновая кислота;

5-ЦИС-9 Р ,11сС ,153-триокси-20-С1)-гомо -8,12-диизопрост-5-ен-13-иновая кислота;

5-цис-9 1,11 ct ,l5R-тpиoкcи-20-Ш-гoмo-8,l2-диизoпpocт-5-eн-13-инoвaя кислота;

5-иис-16-метил-9 Р) , 11о6 ,15К-триокси-8,12-диизопрост-5-ен-13-иновая кислота;

5 -цис-16-метил-9 ,15К-трйокси-8,12-диизопрост-5-ен-13-инсвая кислота,

которые могут быть деэтерифицированы или переведены в сложные метиловые эфиры и затем деэтерифицированы.

Пример 7. Используя ( р -карбоксиметоксиэтил)-трифенилфосфо9нийбромид, как в примере б получают ,llD6,153-триокси-3-оксапрост-5-ен-13-иновую кислоту и ее 15R-3nHMep, масло; 5с-9 с6 ,11 ot, 153-триокси-3-окса-20-СУ-гомопрост-5-ен-13-иновую кис лоту и ее 15К-эпимер, масло; 5с-9 р ,11 об, 155-триокси-3-окса-8,12 диизопрост-5-ен-13-иновую кис лоту и ее 15Е-эпимер, масло. Исходя из ( Р карбоксиметилтиоэтил)-трифенилфосфонийбромида, аналогично примеру 6 синтезируют 5-цис-9с6,11 с6,155-триокси-3-тиа прост-5-ен-13-иновую кислоту и ее 15Е-эпимер, масло; 5 цис-9 оС , 11 оС , 153-триокси-3-тиа -20-Ш-гомопрост-5-ен-13-иновую кис лоту и ее 15К-эпимер, масло; 5-ЦИС-9Э /11 ot, 153-триокси-3-тиа -8,12-диизопрост-5-ен-13-иновую кис лоту и ее 15К-эпимер, масло, Из (4-карбокси-цис-бут-З-енил)-трифенилфосфонийбромида подобно пр меру 6 получают 2с,5с-9с6 ,11 С1,153-триоксипроста -2,5-диен-13-иновую кислоту и ее 15К-эпимер, масло, и 2с,5с-9 р ,11 cL , 15S-гриокси-8,12-диизопроста-2,5-диен-13-иновую кис лоту и ее 15К-эпимер, масло. При обработке (4-карбокси-транс-бут-3-енил)-трифенилфосфонийбромидом по методике примера б получают 2t,5с-9 dL,1loL,153-триоксипроста -2,5-диен-13-иновую кислоту и ее 15К-эпкмер, масло, и 2t,5c-9 J3 ,11 оС,15Е-триоксипроста-2,5-диен-13-ивовую кислоту и ее 15К-эпимер, масло. Используя (4-карбоксибут-З-инил) -трифенилфосфонийбромид, аналогично примеру б получают 5с-9 с , 11 об , 15S-триоксипрост-5-ен-2,13-дииновую кислоту и ее 15К-эпимер, масло. Все перечисленные выше соединения могут быть деэтерифицированы или переведены в сложные метиловые эфиры и затем деэтерифицированы. Пример 8. При перемешивании раствор 5с,13t-l4-xлop-9 оСi 15S -триоксипроста-5,13-диеновой кислоты , 153-бис-ТГП-эфира (1,4 г) в ацетоне (28 мл), охлажденный до (-18}°С, обрабатывают реагентом Джонса (2,8 мл, приготовлен путем добавления концентрированной серной кисло ты (61 мл) в хромовый ангидрид (70 г) в воде (250 мл). Перемешиваю при (-10)-(-12)°С в течение 20 .мин, разбавляют бензолом (ВО мл), промывают насыщенным раствором (NH), ЗО до нейтральной реакции, высушивают Na23O4r выпаривают досуха в вакууме и получают в виде масла 5c,13t-14-хлор-11с. , 153-диокси-9-оксопростадиеновую кислоту-11,15-бис-ТГП-эфир сС.р -82° (хлороформ) , который затем деэтерифицируют в ацетоне с по010мощью 0,1 н. раствора щавелевой кислоты. Пример 9, Как в примере 8, используя 5с-9а:,,11 оС, 15S-тpиoкcипpocт-5 eн-13-инoвyю кислоту-11,15-бис-ТГП-эфир, получают 5c-llo,15S-диокси-9-оксопрост-5-ен-13-иновуюкислоту-II, 15-бис-ТГП-эфир, ctJTj -82,6 (хлороформ). Раствор этого соединения (1,4 г) в ацетоне (200 мл) обрабатывают 0,1 н. раствором щавелевой кислоты (270 мл) при 33-37 0 в течение 6 ч, удаляют ацетон в вакууме и водную фазу несколько раз экстрагируют эфиром. Соединенные органические экстракты (250 мл) промывают насыщенным раствором ()SO до нейтральной реакции, высушивают и выпаривают досуха в вакууме. Остаток (1,1 г) пропускают через колонку с силикагелем, промытым кислотой (75 г), элюируя смесью циклогексан - этилацетат (150;50). Силикагель (1 кг) перед загрузкой в колонну обрабатывают. 7 н. НС. (2,2 л) при перемешивании в течение 2 ч, отфильтровывают, промывают до исчезновения Cf-ионов в промывке и активируют при в вакууме в течение двух суток. Элюаты выпаривают в вакууме и в виде масла получают 5-цис-11о. ,153-диокси-9-оксопрост-5-ениновую кислоту, или 13,14-дегидро-РСЕ2 (0,75 г), -15,1(этанол) . При использовании 15й-эпимера получают в виде масла 5с-11срг., 15Н-диокси-9-оксопрост-5-ен-13-иновую кислоту, или 13,14-дегидро-15-эпи-РСБ2, { of. I-р +31,6(этанол) . Пример 10. Исходя из соответствующего 9,11,15-триоксип5остановой кислоты-11р15-эфира (рО-.или ТГП-эфир) или ее сложного метилового эфира после окисления реагентом жонса и последующей деэтерификации получают следующие оптически активые изомеры и их рацематы ( сС jj опеделяют в хлороформе): 5c,13t-14-xлop-ll о6,153-диокси-9-оксопростадиеновая кислота; 5с, lЗt-l4-xлop-llo - ,15К-диокси-9-оксопростадиёновая кислота; 5c,13t-l4-xлop-lб :мeтил-llo(., 153диокси-9-оксопростадиеновая кислоа, об д -48; 5с,lЗt-14-xлop-16-мeтил-llcC,15Rдиокси-9-простадиеновая кислота, oCj-D -49°; 5с,13Ъ-14-хлор-1б-метил-ИЛ.153-ДИОКСИ-9-ОКСО-3- оксапростадиеновая ислота, масло; 5с, 13Ь-14-хлор-16-метил-11 oi,15Rдиокси-9-оксо-З-оксапростадиеноваяислота, масло; 5с,13Ъ-14-хлор-11сС,153-диокси-9OKCf -2Q- ш-гомопростадиеновая кисота; ctljj -55°; . 11 .5с,13t-14-xnop-llct;15К-диокси-9-оксо-20 UU-гомопростадиеновая кислота; с1 -4зР; 5c,13t-14-xлop-lб-мeтил -llo6 ,15 -ДИОКСИ-9-ОКСО-8,12-диизопростадие новая кислота; oCljj 4CP; 5с, 13t-14-xHop H d, 158-диокси-9-ОКСО-8,12-диизопростадиеновая кислота; сС jj -33°; 5c,13t-14-xлop- l cL,155-диокси-9-ОКСО-20-Ш-гомо-8,12-дииэопрост диеновая кислота, масло 5c,13t-l4-xлop-ll d-,153-диокси-9-ОКСО-20-Ш-гомо-3-оксо 8,12-диизопростадиеиовая кислота, масло; 5c,13t-14-xлop-lб-мeтил-llci-,15 -ДИОКСИ-9-ОКСО-8,12-диизопростадие новая к-ислота, масло; 5с,13Ъ-14-хлор-11оС г15Н-диокси-оксо-8,12-диизопростадиеновая кис лота, масло; 5с,13й-14-хлор-11оС,15К-диокси-оксо-20-Ш-гомо-8,12-диизрпростад новая кислота, -масло; . 5с,13й-14-хлор-11 оС,15Е-диокси-окси-20- си-гомо-З-окса-В, 12-диизо простадиеновая кислота, масло; 5с, 13t 14-xлop-ll ct-, 158-диокси-оксо-З-оксапростадиеновая кислота масло;. . 5с,13Ъ-14-хлор-11cLf15К-диокси-оксо-3-ЬксапЕ остадиеновая кислота масло; . 5c,13t-l4-xлop-ll оС, 153-диокси-оксо-З-окса-8,12-диизопростадиено вая кислота-, масло; 5с,131-14-хлор-11 об ,15К-диокси-оксо-3-окса-8,12-диизопрос.тадиено кислота, масло; 5с-11ct,153-диокси-9-оксопросте -13-иновая кислота cL}-Q 5с-11 oL f15К-диокси-9-окЪопросте -13-иновая кислота; 5с-11 о6,153-диокси-9-оксо-20-Ш -гомо-простен-13-иновая кислота , {cL} -14,2°, т.пл. 41,5-43, 5с-1б-метил-11с6,153-ДИОКСИ-9-оксопростен-13-иновая кислота, -16,3°; 5с-1let,153-диокси-9-оксо-3-окс .простен-13-иновая кислота, масло; 5с-11 оС ,155-диокси-9-оксо-3-окс -20-Ш-гомопростен-13-иновая кисло та , масло; 5с-16-метил-11 об,15Е-диокси-9-оксопростен-13-иновая кислота, fcCJij -18,3°; 5с-11 оС,15К-диокси-9-оксо-20-1) -гомопростен-13-иновая кислота, oClu 5с-11 оС,15К-диокси-9-оксо-3-окс -20- Ш-гомопростен-13-иновая кислота, масло; 5с-1б-метил-11 Gt ,5R-диoкcи-9-oкco-3-oкcaпpocтeн-13-инoвaя кисл та , масло; 5c-llJLr 15К-диокси-9-оксо-3-оксапростен-13-иновая кислота, масло; 0 , 5с-11 d , 158-диокси-9-оксо--8,12-диизопоостен-13-иновая кислота, ct 1-р +20°; 5с-1б-метил-11d,158-диокси-9-оксо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота, оС J) 5с-11 с1,158-диокси-9-оксо-20-и)-гомо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота, toCli, +26°; 5с-11 оС,158-диокси-9-оксо-3-6кса-8,12-диизопростен-13-иновая кислота, масло; 5с-1б-метил-11 ot,153-диокси-9-оксо-З-окса-8,12-диизопростен-13-иновая кислота, масло; 5с-11сС,155-днокси-9-оксо-3-окса-20- 01)-гомо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота, масло; 5с-11 сзС, 15Е-диокси-9-оксо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота, масло; 5с-1б-метил-11с. ,15Е-диокси-9-оксо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота, масло; 5с-11 с6,15К-диоксиг-9-оксо-20-Ш-гомо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота, масло; 5с-. 1 оС, 15К-диокси-9-оксо-3-окса-8,12-диизопростен-13-иновая кислота, масло; 5с-11 с6,15К-диокси-9-оксо-3-окса-20-ш-гомо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота, масло; 5с-1б-метил-11 о,15К-диокси-&-оксо-З-окса-8,12-диизопростен-13-иновая кислота, масло. Пример 11. Раствор ЗЕ-5с, 13Ъ-14-хлор-9 (Х-, 11 ct, 153-триоксипростадиеновой кислоты-11 оС,158-бис-ТГП-эфира (0,228 г) в пиридине (0,6 мл) обрабатывают ангидридом уксусной кислоты (0,3 мл) при комнатной температуре.. Через 12 ч выливают в 20%-ный раствор лимонной кислоты (10 мл), несколько раз экстрагируют эфиромi/(80 мл). Объединенные органические фазы промывают 2 н. раствором лимонной кислоты, водой и насыщенным раствором (NH4)2 80 до нейтральной реакции, высушивают Na28O, выпаривают досуха в вакууме и получают аг.-Ес, 13t-9 oL ,lldi , 158-триоксипростадиёновую кислоту-11 d ,153-бис-ТГП-эфир-9-ацетат (0,24 г). Раствор этого соединения в ацетоне (24 мл) обрабатывают 0,2 н. раствором лимонной кислоты, нагревают 20 ч при 38-40 С, удаляют ацетон в вакууме и экстрагируют эфиром. Объединенные органические экстракты промывают до нейтральной реакции, высушивают, выпаривают досуха в ваку уме,остаток (0,18 г) пропускают через колонку с силикагелем (1,4 г), промытым кислотой, и элюируют смесью циклогексан - этилацетат (15Q:50). Элюаты упаривают в вакууме и выде1ЯЮТ в виде масла , 13t-14-xлop-9 с , 11 ot, 158-триоксипростадиеновую кислоту-9-ацетат. Исходя из соответствующих 9,1let 15-триокси-11о ,15-бис-ацетальных эфиров, путем обработки в пиридине подходящим ангидридом :ли хлорангид ридом карбоновой кислоты с последую щей деэтерификацией получают: 5с , 13t-14-xjiop-9 об , lloC ,155-три оксипростадйеновую кислоту-9-пропио нат 5с, 131-14-хлор-9 oL , 11 об, 15S-триокси-простадиеновую кисл6ту-9-п-фенилбенэоат;5с,13Ъ-14-хлор-9 сС,11с,153-триоксипростадиеновую кислоту-9-бензоа 5с-9 od,, 11 ес , 158-триоксипростен-13-иновую кислоту-9-ацетат; сзС-, 11 оС, 15Б-триоксипростен-13-иновую кислоту-9-п-фенилбенэоат 5с-9сСг11 oL, 153-триоксипростен-13-иновую кислоту-9-пропйонат; 5с-9оС,11 сС,158-триоксипростен-13-иновую кислоту-9-бензоат; 5с,lЗt-l4-xлop lб-мeтил-9aL,11сб 155-триоксипростадиеновую кислоту-9-ацетат;5с,lЗt-l4-xлop-16-мeтил-9 cL,llcL 158-триоксипро0тадиеновую кислоту-9-п-фенилбенэоат;5с,13Ъ-14-хлор-16-метил-9 cL,llciL 15В-триоксипростадиеновую кислоту-9-бензоат;5с,13Ъ-14-хлор-16-метил-9сС,11оС 152-триоксипростадиеновую кислоту-9 -пропионат; 5с-9 о6,11 оС ,153-триоксипростен-1 -иновую кислоту-9-ацетат; 5с-9о.,11 оС,155-триоксипростен-13-иновую кислоту-9-п-фенилбензоат 5с-9о6,11 ot, l5S-тpиoкcипpocтeн-13-иttoвyю кислоty-9-бензоат; 5с-9 с6,11 оС,155-триоксипростен-13-иновую кислоту-9-пропионат, мас ло. Пример 12. При перемешивании раствор 5с,1ЗЪ-14-хлор-9ci,11 оС 153-триокси-8,12-диизoпpocтaдиeнdвoй кислоты-11 сзб, 152-бис-00-эфира (2,4 г) в ацетоне (48 мл) , охлажде(€ ный до (-20), обрабатывают реаген том Джонса (4,8 мл),о Перемешивают при .(-20)-(-10) С в течение 25 мин разбавляют бензолом (160 мл) и промывают насыщенным рас вором (ЫНд)23О4 (10x15 мл) до нейтральной реакции. Промывку экстраги руют бензолом, объединенные органические фазы высушивают Na2SO,j ,выпаривают досуха в вакууме и получают 5с,131-14-хлор-11 сС,153-диокси-9-оксо-8,12-диизопростадиеновую-кислоту- 11 с6, 15Б-бис-00-эфир (2,4 г). Раствор этого продукта в ацетоне (100 мл) обрабатывают 0,1 н. рас вором щавелевой кислоты в течение 5 ч при и после удаления ацето на в вакууме водную фазу экстрагиpytoT эфиром (5x20 мл). Объединенные экстракты промывают насыщенным рг створом ( до 10 нейтральной реакции, высушивают, выпаривают досуха, остаток пропускают через колонку с силикагелем {150 г), промытым кислотой, элюируют смесью этилацетат - циклогексан (1:1) и после удаления растворителей в вакууме выделяют чистую 5с,lЗt-14-xлop- loi. , 153-диокси-9-оксо-8,12-диизопростадиеновую кислоту, или 14-хлор-8,12-диизо-РСБ2 (0,92 г),. -46°(хлороформ). Пример, 13, К раствору 5с-9 Х ,11ct,158-триоксипростен-13-иновой КИСЛОТЫ-.11 сС, 1 ЗЗ-бис-бо-эфира впиридине (2,75 мл) и метиленхлориде (27 мл) добавляют н-октанол (0,9 г) и циклогексилкарбодиимид (0,5 г). Через 2,5 ч фильтруют, кон-,, центрируют фильтрат в вакууме до небольшого объема, пропускают через колонку с силикагелем, элюируют CMB-J, СЬЮ диклогексан -этилацетат - пиридин (800:24)0:5) и выделяют чистый об, 11 оС,153-триоксипростен-13ггиновая кислота-октилов й1 эфир-Неб ,15S- -био-ФО-эфир ( г|. К раствору этого соеди11ения в ацетоне (50 ш) добавляют 0,1 н. раствор щавелевой кислоты (40 мл), нагревают 12 ч при 35-40 0, удаляют ацетон в вакууме, экстрагируют водную фазу эфиром, экстракты промывают насыщенным раствором МаСЙ,высушивают ,выпаривают досуха в вакууме, пропускают остаток через колонку с силикагелем, элюируют смесью циклогексан - этилацетат (7:3) и получают чистую 5с-9 оС,11 et, 153-триоксз-тростен-13-иновую кислоту-октиловый эфир, cL}-Q .+ 19 ,2° (хлороформ) . Исходя из 5с,lЗt-14-xлopтpиoкcипpocтaдиeн-ll ,15-бис-эфира или 5с-триоксипростен-13-иновой кислоты-11,15-бис-эфира и .спирта (с последующей возможной деэтерификацией),. получают эфиры (11,15-бис-зфир-11,15-DO- и 11,15-ТГП-эфир и 11,15-свободные спирты) следующих соединений (с ) определяют в хлороформе) : 5с-9 d.,lloC, 153-трио1 сипростен-13-иновая кислота - трихлорэтиловый эфир, oLI-D +20°; 5с-9 сС,,11 оС, 153-триоксипростен-13-иновая кислота-н-дециловый эфир, ri. и +21°; 5с-9 o6,llci ,153-триоксипростен-13-иновая кислота-н-октадециловый эфир, cil-D +17, 5с-9 c.,lloL , 158-триоксипростен-13-иновая кислота-н-додециловый эфир, +20 ; 5с-9 сС, lloL , 158-трио.кснпростен- . -13-иновая кислота-н-гексиловый эфир, +23°; 5с-9 оС , 11 аС, 158-триокси-20- Ш -гомо-простен-13-инован кислота-н-октиловый эфир; 5c-9o(.llct, 158 триокси-20- Ш-гомопростен-13-иновая кислота н дециловьгй эфир, oClu +26°; 5с-9 cL,ll oL, 158 триокси-20- простен-13-нновая кислота-н октадец ловый эфир, d-}-X) - +24°, 5с-9 об, 11 оС, 153-триоки 5-20-СУ--ГО мопростен-13-иновая кислота-трихлор этиловый эфир, сХ.-J3 +25,8°; 5с-9 с., 11 о, 153-триокси-20- Ш-го мопростен 13-иновая кислота-н-гекси ловый эфир, 5с-16-метил-9 оС,11 of-, 15S-тpиoкcи пpocтeн-13-инoвaя кислота-н-октилов эфир, oCli) 5с-16-метил-9сз. , 11 с6 ,153-триокси простен-13-иноБая кислота-н-децйлов эфир, otljj +26°; 5с-16-метил-9 oL,11 ее,153-триокси простен-13-иновая кислота-н-октадециловый эфир, +22, 5с-16-метил-9Ы,11 d,155-триокси простен-13--иновая т -ислота-н-тексило вый эфир, Ы.з) . 5с-16-метил-9оС/11сС,158-триокси простен-13-иновая кислота трихлорэтиловый -эфир, +30°5c,13t-l4-xлop-9oi,Гlcзt. ,158-триоксипростадиеновая кислота-трихлорэтиловый эфир, 5c,13t-l4-xлop 9 сС,11сС,158-триоксипростадиеновоРя Кйслота-н-октило вый эфир, ) 5с,13Ь-14-хлор-9 cijll аС,15Б-триоксипростадиеновая кислота-н-гекснл вый эфир, - S,4°s 5с,13Ъ-14-хлор-9 ot,158-трио сипростадиеновая кислота-н-дециловы эфир, oJ.:D -4°; 5с,13Ь-14-хлор-9«,11 йС,158-триоксипростадиеновая кислота н-додеци ловый эфир, оС)з) 5с,13t-l4-xnop-9 сС,11 оС ,153-триоксипростадиеновая кислота-н-окталециловый эфир, масло. а также эфиры следующих соедйнейий (в ИК-спектре эфирная полоса1720 см) : 5с,131-14-хлор-9 ot,11 оС,153-триокси-20-411-гомопростадиен6вая кислота-трихлорэтиловый эфир; 5c,lЗt-14-xлop-9 «зС,11сС/153-триокси-20-1 -гомопростадиеновая кисЛота-н-гексиловыйЭфир;5с,Зt-14-xлop-9( ,11 оС,158-триокси-20-Ш-гомопростадиеновая кисло -н-октиловый эфир; 5с,13t- 4-xлop-9oC,11 dx,15S-тpиoкcи-20-U)-гомопростадиеновая кисло та-н-дециловый эфир; 5с, 13t-14-хлор-9 ot, 11 :i,5S-тpиoкcи-20-tI -гoмoпpocтc диeнoвaя кисло та-н-додециловый эфир; 5с, 13Ъ-14-хлор-9 ct, 11 oL, 153-триокси-20-Ш-гомопростадиеновая кислота-н-окталециловый эфир; 5с,13Ъ-14-хлор-1б-метил-9с6 ,11 ct 153-триоксипростадненовая кислота-трихлорэтиловый эфир 5с,13Ъ-14-хлор-16-метил-9 сС/11 об 155-триоксипростадиеновая кислота-н-гексиловый эфир; 5с,1ЭЪ-14-хлор-16-метил-9 od,11rt , lbS-триокснпРостадиеновая кислота-н-октиловыя эфир; 5с,1ЗЬ-14-хлор-16-метил-9 oi ,11о6, 153-триоксипростадиеновая кислота-н-децилоный эфир; 5с,13t-14-хлор-16-метил-9 d,llcL, 153-триоксипростадиеновая кислота-н-октадециловый эфир; 5с-9 j , 1 let, 153-ТРИОКСИ-8,12-дииэопростен-13-иновая кислота-трихлорэтиловый эфир; 5с-9 ,11 оС, 15S-тt)иoкcи-8,12-дииэoпpocтeн- 3-инoвaя кислота-н-гексиловый эфир; 5с-9 fb ,lloL 153-триокси-8,12-диизопростен-13-иновая кислота-н-октиловый эфир; 5с-9 1),11оС ,15S-тpиoкcи-8,12-диизoпpocтeн-13-инoвaя кислота-н-дециловый эфир; 5с-9 р , 11 оС,153-триокси-8,12-диизопростен-i 3-иновая кислота-н-октадециловый эфир; 5с-9 (% ,11 с1,155-триокси-20- ОУ-гомо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота-трихлорэтиловый эфир; 5с-9 р, 11 оС , 153-триокси-20- ш-гомо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота-н-гексиловый эфир; 5с-9 р , 11 Х,153-триокси-20-01)-гомо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота-н-октнловый эфир; 5с-9 fb , 11 оС ,153-триокси-20- ои-гомо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота-дециловый эфир; 5с-9 р , 11 сзС , 155-триокси-20- Ш-гомо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота-н-октадециловый эфир; 5с-16-метил-9 |),11 oL, 153-триокси-8,12-диизопростен-13-иновая кислота-трихлорэтиловый эфир; 5с 16-метил-9 р,11 сС, 153-триЬкси-8,12-дйизопростен-13-иновая кислота-н-гексиловый эфир; 5с-16-метил-9 Ь, 11 оС, 153-триокси-8,12-диизопростен-13-иновая кислота-н-октиловый эфир; 5с-16-метил-9 р,11 оС ,153-триокси-8,12-диизопростен-13-иновая кислота-н-дециловый эфир; 5с-16-метил-9 Ь , И ct, 15S-тpиoкcи-8,12-диизопростен-13-иновая кислота-н-октадециловый эфир; 5с,13Ъ-14-хлор-9 р ,11сС ,153-триокси-8,12-диизопростадиеновая кислоТа-трихлорэтиловый эфир; , 5c,iЗt-l4-xлop-9 f2,ll с, 153-триокси-8,12-диизопростадиеновая кислота-н-гексиловый эфир; 5с,13Ь-14-хлор-9 р) ,11б6 ,153-триокси-8,12-диизопростадиеновая кислота-н-октиловый эфир; 5с, 13t 4-xлop-9 р) ,11 ot ,153-тpи-.. oкcи-8 , 12-диизопростадиеноБая кис.лота-н-дециловый эфир; 5с, lЗt-l4-xлop-9 Э/11 с6,153-триокси-8,12-диизопростадиеновая кислота-н октадециловый эфир; 5с, ГЗЬ 14-хлор-9 р,11 ct,15S-TpHокси-20-Ш-гомо-8,IS-flHHsonpocTaflHeновая кислота-трихлорэтиловый эфир; 5с, 13t-14-xnop-9 (i ,U oL,15S-TpHокси-20- UJ-roMo-8,12 диизопростадиеновая кислота-н-гексиловый эфир 5с,13Ъ 14-хлор-9, р1,11 с6,155-триокси-20-Ш-гомо-8,12-диизопростадиеновая кислота-н- октиловый эфир; 5c,13t-14-xnop-9 р ,11 сС,158-триокси-20- UJ-roMo-8,12-диизопростадиеновая киолота-н-дециловый эфир; 5с,13Ь-14-хлор-9 fb,lloC,15S-TpHокси-20-Ш-гомо-8,12-диизопростадиеновая кислота-н-октадециловый эфир; 5с, 13Ъ-14-хлор-1б-метил-9 Р,11оС j158-триокси-8,12-диизопростадиеновая кислота-трихлорэтиловый эфир; 5с, 13t-14-xлop-16-мeтил-9 (5 , ИоС 153-триокси-8,12-диизопростадиеновая кислота-трихлорэтиловый эфир; 5с,13Ъ-14-хлор-16-метил-9 (b,llcX. 155-триокси-8,12-диизопростадиеновая кислота-н-гексиловый эфир; 5с, 13t-14-xлop-lб-мeтил-9 р, 11 сХ158-триокси-8,12-диизопростадиеновая кислота-н рктиловый эфир; 5c-13t-14-xлop- 6-мeтил-9 5 ,11с6 158-триокси-8,12-диизопростадиеновая кислота-н-дециловый эфир; 5c,Зt-l4-xлop-16-мeтил-9 р,11 оС 158-триокси-8,12-диизопростадиенова кислота-н-октадециловый эфир. Пример 14. При, перемешивании раствор 5с-9о. , 11 о{-,155-триок ,простен-13-иновой кислоты-октиловог Эфира-llct,158-бис-00-эфира (0,67 г в ацетоне, охлажденный до {-20°С), обрабатывают реагентом Джонса (1,25 мл). Перемииивают 15 мин при (-20)-(-10)С, разбавляют бензолом и промывают насыщенным раствором (NH)gSO до нейтральной реакции, высушивают Na 8О и выпаривают досу ха в вакууме, получают 5с-11с1г158-диокси-9-оксопростен-13-иновую кислоту-н-октиловый эфир-1 lei-, 158-бис-DO-эфир (0,62 г) . Раствор этого соединения в смеси ацетон - 0,1 н. щавелевая кислота (1:1) нагревают б ч при 33-38 С, после удаления ацетона в вакууме вод ную фазу экстрагируют эфиром, объеди ненные органические фазы промывают до нейтральной реакции, высушивают Ыа280д,выпаривают досуха в вакууме, Ьстаток пропускают через колонку Ь силикагелем и элюируют смесью циклогексан - этилацетат (8:2) . После удаления растворителей в вакууМе получают 5с-11 об ,158-диокси-9- оксопростен-13-иновую кислоту-н-октиловый эфир. Исходя из соответствующего сложного эфира (метиловый, этиловый, три хлорэтиловый, н-гексиловый, н-октиловый, н-дециловый, н-лодециловый)-11,15-бис эфира (11,15-00- и 11,15-ТГП-эфира) простеновой кислоты, при готовленяот-о, кпк н примере 16, путем окисления реагентом Лжоиса получают сложный эфир (метиловый, этиловый, трихлорэтиловый, н-гексиловый, н-октиловый, н-дециловый, н-додециловый)-11,15-бис-эфир (11,15-DO н 11,15-ТГП-эфир), который может быть деэтерифицирован, следующих 9-оксопроизводных: (ИК-спектр перечисленных соединений полностью совпадает с ИК-спектром соответствующих свободных кислст): 5с , I3t-14-хлор-Hot ,158-диокси-9-оксопростадиеновая кислота; 5с,13Ь-14-хлор-11 Л.,155-диокси-9-оксопростадиеновая кислота; 5с, I3t-14-хлор-11 Х,15В-диокси-9-оксо-20-ОУ-гомопростадиеновая кислота ; 5с,l3t-14-xnop-ll cL ,158-диокси-9-оксо-20-гомопростадиеновая кислота ; 5c,13t-l4-xлop-16-мeтил-ll ct,158-диокси-9 оксопростадиеновая кислота ;,ч 5с,13t-l4-хлор-16-метил-11 01,155-диокси-9-оксопростадиеновая кисло5с-11сС,155-диокси-9-оксопростен-13-иновая кислота; 5с-И с, 15Н-диокси-9-оксопростен13-иновая кислота; 5с-ИоС ,158-диокси-9-оксо-20-«-гомопростен-13-иновая кислота; 5с-11 oL ,15К-диокси-9-оксо-2)-Ш-гомопростен-13-иновая кислота; 5с-16-метил-11 оС,158-диокси-9-оксопростен-13-иновая кислота; 5с-16-метил-11 о6,15Е-диокси-9-оксопростен-13-иновая кислота; 5с-13Ь-14-хлор-11 oL ,158-диокси-9-оксо-8,12-диизопростадиенозая кислота; 5c,13t-14-xлop-lld ,lSR-диокси-9-оксо-8,12-диизопростадиеновая кислота; 5с,13Ъ-14-хлор-1б-метил-11оС ,158-ДИОКСИ-9-ОКСО-8,12-диизопростадиеновая кислота; л, 5с,13Ъ-14-хлор-16-метил-11 об,15R-ДИОКСИ-9-ОКСО-8,12-диизопростадиеновая кислота; 5с,13Ъ-14-хлор-11ct,155-диокси-9-оксо-20- tt)-roMO-8 ,12-диизопростадиеновая кислота; 5c,13t-14-xлop-llrt,15Н-диокси-9-ОКСО-20-Ш-гомо-В,12-диизопростадиеновая кислота; 5с-11 сС,158-диокси-9-оксо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота; 5с-11 оС,, 158-ДИОКСИ-9-ОКСО-8 ,12-диизопростен-13-иновая кислота ; 5с-11 cL, 158-диокси-9-оксо-20-ш-гомо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота; 5с-11 сС,15К-диокси-9-оксо-20- Ш-Г9МО-8,12-диизопростен-1З-иновая .кислота; 5с-16-метил-11 сС.158-ДИОКСИ-9-ОКсо-8,12-диизопросте ;-1 З-иновая кислота ;

19 5с-1б-метил-И OL , 15К-диокси-9-оксо-8,12-диизопростен-13-иновая кислота. Пример 15. При перемешивании раствор 5с,13Ь-14 хлор-11 c6,15S -oкcи-9-oкcoпpocтaдиeнoвoй кислоты-метилового эфира-11,15-бис-ТГП-эфира (0,89 г) в 20 мл смеси метанол метиленхлорид (1;1) обрабатывают бор гидридом натрия (100 мг), перемешивают 30 мин удаляют избыток боргид рида добавлением нескольких капель ацетона, концентрируют до небольшог объема в вакууме, разбавляют смесью эфир - метиленхлорид (5:1), промывают 10%-ным раствором (NH)„80 д нейтральной реакции и высушивают NagSO,После удаления растворителей в вакууме остаток пропускают через колонку с силикагелем (100 г), элюи руют смесью циклогексан - эфир и получают 14-хлор-РСР2д(-метиловый эфир-11,15-бис-ТГП-эфир ( г) и 5с, 131-14-хлор-9 P),II с6,153-триокси простадиеновую кислоту-метиловый эф -11,15-бис-ТГП-эфир (0,39 г). Этот продукт деэтерифицируют сме сью ацетона (20 мл) и 0,2 н. раство ра лимонной кислоты (15 мл) в течение 12 ч при 38-40°С и получают 5с ,13t-l4-xлop-9 f) ,11 cL , 158-триокси простадиеновую кислоту-метиловый эфир (0,2 г), который обрабатывают 0,1 н. КОН (2 экв.) в метаноле при кипячении с обратным холодильником в течение 30 мин, и вьщеляют 5c,13t -14-ХЛОР-9 ji , 11 оС, 153-триоксипроста диеновую кислоту (0,08 г), или 14-хлор-РСР2йПример 16. Используя проце дуру примера 15, производные 14-хлор-9-оксопростадиенового эфира-11,15 бис-эфира в виде производных 9-оксопростен-13-иновой кислоты11,15-бис-эфира обрабатывают боргид ридом натрия для получения после де этерификации сложных эфиров (метиловый , этиловый, трихлорэвиловый, н-гексиловый, н-октйловый, н-децило вый, н-додециловый) и после омылени свободных кислот следующих соединений:5c,13t-14-xлop-9 (д ,11-с(,153-триоксипростадиеновая кислота; 5с,13Ъ-14-хлор-1б-метил-9 Э,11 d 153-триоксипростадиеновая кислота; 5c,lЗt-14-xлop-9 р,11 сС,153-триокси-20-tiJ-гомопростадиеновая кислота;5с-9 fb ,11сХ, ,155-триоксипростен-13-иновая кислота; 5с-1б-метил-9 |Ь ,11сС ,158-триокси простен-13-иновая кислота, +2,8°(этанол) ;, 5с-9 |Ь,11 ci, 158-триокси-20-Ш-го мопростен-13-иновая кислотаi Пример 17. Раствор dl-5c 131-14-хлор-11о6 ,155-диокси-9-оксопростадиеновой кислоты-11,15-бис-ТГ -эфира, или с11-14-хлор-РСР2 -11,1520-бис-ТГП-эфира, в ацетоне (40 мл) обрабатывают 0,2 н, раствором щавелевой кислоты (54 мл) и нагревают 6 ч при 60-65С. После удаления ацетона в вакууме водную фазу несколько раз экстрагируют эфиром. Соединенные органические фазы промывают насыщенным раствором нейтральной реакции, высушивают Na23O после удаления растворителей осадок очищают препаративной тонкослойной хроматографией (тех) на двуокиси кремния в системе бензол - этилацетат - уксусная кислота (130; 24; 12) и получают dl-5c ,1ЗЪ-14-хлор-153-окси-9-оксо-проста-5,10,13-триеновую кислоту (0,12 г), или Л-14-хлор-РеА„ Я ..„...„ 222 ммк, Е 9,800. .. Пример 18, По методике примера 17 14-хлор-9-оксопростадиеновую кислоту-11,15-бис-эфиры (см.примеры 8 и 10) и их сложные эфиры (см. пример 14) деэтерифицируют при 60- 65°С), используя смесь ацетон 0,2 н. раствор щавелевой кислоты, и получают сложные эфиры (метиловый, этиловый, трихлорэтиловый, н-гексиловый, н-октиловый, н-дециловый, н-додециловый) и свободные кислоты следующих оптически активных изомеров и их рацематов Ямсакс всех соединений 222 ммк, Ё 10,.000) г 5с ,13t-14-xлop-15S-oкcи--9-oкteoпроста-5 ,1-0 ,13-триеновая кислота и ее 15К-эпимер; 5с,13t-l4-xлop-153-oкcи-9-oкco-20- 11-гомопроста-5,10,13-триеновая кислота и ее 15Е-эпимер; 5c,13t-l4-xлop-16-мeтил-153-oкcи-9-оксопроста-5,10,13-триеновая кислота и ее 15К-эпимер; 5с,1ЗЪ-14-хлор-153-окси-9-оксо-З-оксапроста-5,10,13-триёновая кислота и ее 15К-эпимер 2с,5с,131-14-хлор-153-окси-9-оксопроста-2 ,5,10 ,13-тетраеновая- кислота и ее 15К-эпимер; 2t,5c,13t-l4-xлop 15S-oкcи-9-oкcoпроста-2,5,10,13-тетраеновая кислота и ее 15К-эпимер; Ьс,13t-l4-xnop-l5S-oKCH-9-oKCOпроста-5,10,13 триен-2-иновая кислота и ее 15К-эпимер; 15с,131-14-хлор-158-окси-9-оксо-8,12-диизопроста-5,10,13-триеновая кислота и ее 15К-эп -1мер 5с,1Зt-l4-xлop-15S-oкcи-9-oкco-3-окса-12-диизопроста-5,10,13-триеновая кислота и ее 15К-эпимер; 5с,13t-l4-xHop-16-MeTHn-l53-окси-9-о;5ссо-8,12-диизопрО та-5,10,13-триенова/J кислота и ее 15Н-эпимер; 5с, 1 3t-14-хлор-158-окси-9-оксо-20-ш-гомо-8,12-диизопроста-5,10,13-триеновая кислота и ее 15Е-эпимер. Пример 19. Раствор 5с-16-метил-11 оС.,158-диокси-9-оксопростен-13-иновой кислоты-н-октцлового эфира-11,15-бис-ВО-эфира (0,6 г) в ацетоне (45 мл) и 0,25 н. раство