аммония до нейтральной реакции, сушат над сульфатом магния, упаривают досуха. Остаток, содержащий 27О мг 11,15-бис-ТНР-эфира 5-c-9-oKCo-llci,15R-диокси-20-омега-прост-5-ен-13-иновойкислоты, растворяют в 12 мл ацетоне и обрабатывают 15 мл 0,2 н. раствора щавелевой кислоты при 4О°С в течение 6ч. Ацетон отгоняют под вакуумом (на водяной бане при температуре не выше 40 С), водную фазу экстрагируют (неоднок1затно) этиловым эфиром. Объединенные органические фазы промывают -до нейтральной реакции, сушат, растворитель отгоняют под вакуумом. Остаток хроматографируют на 2 г кремнекислоты и элюируют хлористым метиленом и хлористым метиленом-этилацетатом (8О:20) Получают 9-2 мг чистой 5-С:-9-оксо-1 Лol.,l5R-диoкcи-2O-oмeгa-гoмo-пpocт-5-ен-13-иновой киспоты otjp 17 (1% этанол), (15-эпи-13,14-дегидро-20-oMera-PGE,2). Пример2. В сухих условиях в атмосфере азота суспензию 0,39 г гидрида натрия (80%-ная- дисперсия в минеральном масле) в 12 мл сухого диметилсульфокеида нагревают при 6О-62 С до прекращения выделения водорода. PacT вор охлаждают до б-Ю-С и в один прием вносят 2,83 г трифенил-(4-карбоксибутил)фосфонийбромида. Смесь выдерживают при 13-14С и перемешивают до рас ворения реагента. Образуется интенсивно красный раствор илида. В это время вно сят раствор 0,375 г гамма-дактола 5- -бета-(2 -бром-3S -окси-дец-1-транс-1 -енил)-2-альфа, 4-альфа-диоксицикпопентан-1-альфа-этана ля в 3 мл диметил- сульфоксида и смесь перемешивают 6 ч. Смесь охлаждают до 15-16°С и разбавляют 15 мл воды, затем экстрагирую 15v3 мл этилового эфира до удаления образовавшегося в процессе реакции три- фенилфосфоксида. Объединенные органичес кие экстракты промывают 0,5 н. раствором едкого натра (3x4 мл) и оставляют Объединяют все водные фазы, подкисляют до рН 5 и экстрагируют 5x10 мл эт лового эфира и 2x10 мл этилового эфира - этилацетата (7О:ЗО). Объединенные органические фазы промывают насыщенным раствором сульфата аммония, су шат, растворитель отгоняют, получают 0,56 г неочищенного продукта, который хроматографируют на 4 г силикагеля и элюируют хлористым метиленом и смесями возрастающих количеств этил- ацетата в хлористом метилене. Из фракции, элюированной хлористым метипеномэтилацетатом (60:4О), получают 0,25 г чистой 5c-9oi,lloC-15S -триокси-2О омега- 1игомопрост-5-ен-13-иновой киспоты, CoL3D +26 (EtOH), (13,14-дегидро-2 0-оме га-дигомо-PQEijj. Пример 3. При отсутствии влаги, в атмосфере азота суспензию 1,49 г гидрида натрия (80%-ная дисперсия в минеральном масле) в 4О мл диметилсульфоксида нагревают при 6О-65 С при перемешивании в течение 3 ч до прекращения выделения водорода. Охлаждают до и в один прием вносят 1О,93 г трифе ни л-4 -карбокси бутил) фосфонийбромида. Вьшерживают при 15°С и перемешивании до полного растворения реагента. Получают диметилсульфоксидный раствор ипида ()зР-СН - (СН,)зС001 В раствор илида приливают раствор 1,75 г З ,4-бис-Д1ОХ-эфира-гамма-лактола-5-бета-(2 -бром-3 S -окси-4 - S -. -метип-окт-l -транс-l -енил), 2-апьфа, 4-а льфа-ди оксици к лопе нтан-1 -а льфа-этана ai d z-2&° (CHCPj ) в 5 мл диметилсульфоксида. Оставляют на 4 ч при комнатной температуре, затем разбавляют 45 мл воды и экстрагируют этиловым эфиром для выделения трифенилфосфоксида. Эфирные экстракты объединяют, промывают 0,5 н. раствором едкого натра и отставляют. Объединяют водные щелочные фазы, подкисляют до рН 4,5 2 н. серной кис-, лотой и экстрагируют этиловым эфиромпентаном (1:1). Объединяют органические экстракты, промывают нЬсышенным раствором сульфата аммония до нейтральной реакции, сушат, растворитель отгоняют. Остаток в 1,82 г содержит неочищенный 11 альфа, 15S-бис-диоксаниповый эфир 5с-9 ,llot ,155-триокси-16 5-метил-пр6ст-5-€Н-13-иновой кислоты, ( 7° (CHCEj). Методами, описанными в примерах 1 и 2, исходя из 3S, 4-бис-ТНР-эфиров гамма-лактола и ,4-бис-Д1ОХэфиров гамма лактола, получают 11 апьфа,155-бис-ТНР-эфиры и 11 альфа, 15S -бис-ДЮХ-эфиры следу1рших простанош 1х кислот: dB-5o-9oL,llot ,15S -Триокси-прост-5-ен-13-«новая кислота; 5c-9o.,lloL ,15S -Тщокси-168 -мети л-Ч1рост-5-€Н-13-иновая кислота, fciJ- 3 +8° (ацетон); 16 R-Мети п-5с-прост-5 -три о л-9,,1 1 oL, 155 13/ионовая кислога + О (СНСР;,)
5c-9ot,llot ,155 -Триокси-20-омега-гомо-прост-5-ен-иновая кислота,) +7° (CHCe);
5c-9ci, 1 Id, 15 S -Триокси-2 0-омега-roMo-16S -метил-прост-5-ен-13-иновая KHcnoTa,otJEP+12 (СНСРз);
5c-9ci,ll«i, 15S -Триокси-20-омега-гомо-16Я-метил, прост-5-ен -13-иновая киспота, foL рг+11° (CHCPj);
5c-9d,llct,15S -Триокси-20-омега-дигомо-прост-5-ен-13-иновая кислота TotJi) 4 (ацетон);
5c-9(i,,15S -Триокси-8,12-диизо-прост-5-ен-13-иновая кис пота, ВДц -3 (ацетон);
5c-9fb,llot,15S -Триокси-165 -метил-8,12-дииэопрост-5-ен-13-иновая кислота, fo iJjjr -8,2 (ацетон);
4c-9,llct,15S -Триокси-165 -20-омега-гомо-8,12-диизо-прост-5-ен-13иновая кислота, 12 (CHCPj);
5c-9fb , 1 lot, 155 -Триокси-16S -мети л, 2 О-омега-гомо-8,12-дииао-прост-5-ен-13-иновая кислота, Cci jj -14 (ацетон);
5с-9(2)Д1о1,155 -Триокси-20-омега-дигомо-8,12-дииаопрост-5-ен-13-иновая кислота.
Все эти соединения отличаются присутствию характеристических полос погло щения групп СООН (ЗЗОО-ЗЮО см-).
Пример 4. В атмосфере азота при отсутствии влаги раствор 0,54 г (1-10 мопь) З К,4-бис-ТНР-эфира гамма-пактола 5-альфа-(2-бром-3R-окси-дек-1-транс-1-енип)-2-бета, 4-альфа-диоксиииклопентан-1-альфа« таналя в 3 мл диметипсульфоксида приливают в диметипсульфоксидный раствор карбониона ипида ( (CHQ.),,-CO-, полученный реакцией взаимодействия 120 мл гидрида натрия (4-Ю моль) в виде 80%-ной дисперсии в минеральном масле, с 890 мг трифенил-(4-карбоксибутил) -фосфонийбромнда (2 -10 мопь описанным в примерах 1-3 способом. Через 1О5 мин смесь разбавляют 10 мл воды и экстрагируют эфиром для удаления трифенилфосфоксида. Эфирные экстракты промывают 0,5 н. едким натром и от ставляют. Объединяют водные щелочные фазы, подкисляют 4,7 и экстрагируют этиловым эфиром-пентаном (1:1). Объединенные органические фазы промывают до нейтральной реакции и упартвают досуха. Получают 0,49 г 11,15-бис-ТНР-эфира 8,12-диизо-5с-простен-5-триол-9-бета, 11 альфа,15Р-овой-13 кислоты, rci D--i4 ° (EtOH).
Описанным в примерах 1-4 способом, исходя из 3R,4-6HC-THP- и ЗК,4-бис-ДЮХ-эфиров гамма-лактола, получают 11,15Н-бис-ТНР-эфиры и 11,15R-бис-ДЮХ-эфиры следующих простановых киспот:
dP -5с, 9ci. 11А, 15R-Tpиoкcи-пpocт-5-ен-13-иновая кислота, М m /е 520;
5c-9ot, 1 Id, 15Р-Триокси-прост-5-ен-13-иновая кислота, (ацетон)
5с-9Ы,1Ы.-15К-Триокси-165 -метип-прост-5-ен-13-иновая кислота, )
(ацетон);
5c-9oL,lloL, 15Р-Триокси-16К-метил-прост-5-ен-13-иновая кислота, fctjjj +12° (ацетон);
5c-9ci,l Id, 15К-Триокси-20-омега-гомо-прост-5-ен-13-иновая кислота, dLJp +6° (ацетон);
5c-9d, 1 lot, 15Р-Триокси-16 S -метип-омега-гомо-прост-5-ен-13-иновая кислота,citJj)(ацетон);
5c-9d,Hal, 151 -Триокси-16Н-метил-2 0-омега-гомо-прост-5-ен-13-иновая кислота,{Ы.З|з1+6 (ацетон);
5c-9cil, 1 loL,l 5R-Tpиoкcи-20-oмeгa-дигoмo-прост-5-ей-13-иновая кислота, l.di. +8 (ацетон);
5с-9(5,1 Id, 15R-TpHOKCH-8,12-диизо-прост-5-ен-13-иновая кислота, 1,2° (ацетон);
5c-9,lЫ,15R-Tpиoкcи-16S -метил-8,12-дииао-5с-прост-5-ен-13-иновая кислота, Ceijj) -12° (ацетон);
5c-9(J, 1 lol,15R-Tpиoкcи-20-oмeгa-гомо-8,12-диизо-прост-5-ен-13-иновая кислота, )Г-14° (ацетон);
5с-9(Ь, 1 lot, 15R-Tpиokcи-l6S -метил-2О-омега-гомо-8,12-диизo-пpocт-5-eн-lЗ-инoвaя кислота, . (ацетон);
. 5с-9р,1 Ш,15R-TpHOKCK-2O-oMera-дигомо-8,12-диизопрост-5-ен-13-иновая кислота, fcjtЗд--8 (ацетон).
Все эти соединения отличаются наличием характеристических полос поглощения группы СООН (при ЗЗОО-ЗЮОсм) широкой полосой поглощения (ОН) при 1705 (карбонильная группа).
Пример 5. В диметилсупьфоксидный раствор илида, полученного из 120 г гидрида натрия (80%-ная дисперсия в минеральном масле) и 89О мг трифенил-(4-карбоксибутип)-фосфониибромида, описанным способом в атмосфере азота без доступа влаги приливают раствор 0,18 г гамма-лактола 5-бета-(2-бром 3R-oKcn-4S -метил-окт-1-транс-1-енил)-2-альфа, 4-альфа-диоксициклопентан- -альфа-этаналя в 1,5 мл воды. Перемешивают 5 ч, затем разбавляют 5 мл воды. Водно-щелочную фазу экстрагируют (неоднократно) эфиром дпя удаления трифенилфосфоксида. Органические экстракты промывают 0,5 н. едким натром и отставляют. Обтг единенныё водные фазы подкисляют до рН 4,8 и экстрагируют этиловым эфирся Объединяют эфирные экстракты, промывают до нейтральной реакции и упаривают досуха. Остаток хроматографируют на силикагеле и эпюируют дихпорметаном , этилацетатом. Получают 0,12 г 16S -метил-5с-простен-5-триол-9-альфа,11-альфа-15Р 1новой-13-кислоты, fo(3j3 (ЕЮН). (iз.l4-дигидpo-16S-мeти л-15-эпи-РСГ (о(). Примере Раствор 0,25 г 11, 15-бис-Д1ОХ-эфира 16S -метил-5с-про стей-5-триол-9-альфа,11-альфа-153 -ювой-13-кислоты в Ю МП ацетона и 8 мл 0,2 н. раствора щавелевой кислоты нагревают 1 ч при температуре дефлегмации. Ацетон отгоняют под вакуумом, остаток распределяют между водо и этиловым эфиром. Эфирный спой промы вают до нейтральной реакции, сущат, упа ривают досуха. Остаток хроматографируют на 1,2 г силикагеля, элюируя хлористым мети- ле-ном-этилацетатом (60:4О), и получаю 132 мг 16S -метил-5с-простен-5-триол-9-альфа,11-альфа, 15S -иновой-13кислоты, ;ctJD +30° (EtOH), (13,14-де гидро-163 -мeтил-PQF2дt). Пример 7. Методом, описанным в примерах 2 и 5, исходя из свободных 39 -4-диокси-гамма-лактолов, {Реакцией ипида в диметилсульфоксиде, полученного с трифенил-(4-карбоксибутил)тфосфонийбромидом, получают следующие сое динения; 13,14-Aenmpo-PQF,2o rti3i -28 (ElOH и его рацемат, т. пл. 82°С; 13,14-Дигидро-165 -метил-PQFnj toi:j):+30« (ЕЮН): 13,14-Дегидро-16Р-мети л-PQFo ci fcl ,9 (EtOH); 13,14-Дигидро-16К-мётип-Р(п +29° (EtOH); 13,14-Дегидро-2О-омега-гомо-РОРп, Wjj +30,7° (EtOH); 13,14-Дегидро-16 S-метип-20-омеra-roMo-PqF,jj(tiJjj 31° (EiOH); 13,14-Д итдро-16R-мeтил-2O-oмeгa -roMO-PC FT jjL&tJjji +30,2° (EtOH); 13,14-Дигидро-20-омега-дигомоPGFactWj5-+2e° (ЕЮН); 94 15-ЗПИ-13,14-Дегидро-РОР,2 flL рг 31,6° (ЕЮН) и его рацемат (масло), m /е 334; 15-ЭПИ-13,14-Дегидро-16 5 -меткпPGfqdi, (EtOH); 15-ЭПИ-13,14-Дигидро-16К-метнпPQF/2flttcL Dr+30,40 ); 15-ЭПИ-13,14-Дегидро-16$ 1етипPOF-H. 15-ЭПИ-13,14-Дегидро-2О-омега-гоMo-PqF,)+33,8 (Et ОН); 15-эпи-13,14-Дегидро-16 S -метип-20-oMera-roMO-FQFjjjt,d) (EtOH); 15-ЭПИ-13,14-Дигндро-16 R-метип-20-oMera-roMO-PQFrj gL,Ccl3iy l (EtOH); 15-ЭПИ-13,15-Дегидро-2О-омега-диroMc PGf(, (EtOH); 13,14-:Дегидро-8,12-адизо-РС о J 1 ct3|5r-2« (EtOH); 13,14-Дегидро-169 -метип-8,12-диH3o-P 3F20, (СНСРз); 13,14-Дегидро-20-(1е га-ге о-8,12-диизо-РОР,,(рг5, (СНСВз); 13,14-Дегидро-165 -метия-2О-омега-гомо-8,12-диизо-РОРпft td, 1° (CHCgj); 13,14-Д егидро-2 О-омега-дигомо-8,12Hwn3o-.PQFt2.|j,,rot3D:-6 (СНССз); 15-ЭПВ-13,14-Дегидро-8,12-диизоPQF.2fi,rcijD 2,5° (CHCPj); 15-эпи-13,14-Дегидро-169 -метип-8,12-диизо-РС(р, Cctjj) -2,8 (СНСРз); 15-ЭПИ-13,14-Дигидро-20-омега-гомо-8,12-диизо-РС(2|г„&1 1,-3 ( ): 15-эпи-13,14-Дегидро-168 -метил-2 О-омега-гомо-8,12-йиизо-Р(5Р п а. i Го }в:1-2°(снсрз); 15-ЭПИ-13,14-Дегидро-2О-омега-дигомо-8,12 шизо-Р((2С. E lij:- ° (CHCPj); Эти соединения можно также получить из ацетапьных ТНР- и ДЮХ-эфиров. Пример 8. В pacTBof) 0,54 г 11,15-бис-1Ц1ОХ-эфира 16S -метйп-5с-простен-5-триол-9-апьфа, 11-вльфа,155 -oBtrfJ-lS-KHcnoiiu в 1,5 мл гексамети- ленфосфорамида припивают 0,1 мл 5О%-ного едкого натра (вес/об.) и смесь перемешивают в течение часа. Вносят 14Омг пропилбромида и смесь перемещивают до утра. Затем приливают 8 мл воды и смесь подкисляют до рН 4,5 2 н. сериой кислотой и экстрагируют этировым эфи-, ром. Эфирные экстракты промывают до нейтральной реакпии и упаривают досуха. Получают О,57 г сложного пропилового эфира 11,15-бис-Д10Х-эфира 5c-Gd,l ,15S -триокси-163 -метип-прост-5-ен-13-иновой кислоты; 58О.
Тем же методом, исходя из 11,15-бис-ацетальных эфирюв (11,15-бис-ТНР- и 11,15-бис-Д10Х-эфиров), заменив пропилбромид другим алкипгапогенидом (например, метипиодидом, этипиодидом, бутипбромидом, октипбромидом, децилбромидом), получают метиловый, этиловый, пропиловый, бутиловый, ркти- ловый или дециловый сложные эфиры простен-5-овой-13 кислоты.
Все эти соединения характеризуются ИК-спектрами с характерной полосой сложного эфира V 1720 .
Пример 9. О,72 г 11,15-бис-ДЮХ-эфира пропилового (сложного)
эфира 16S -метил-5с-простей-5-триол-9-апьфа,11-альфа, 155-овой-13кислоты растворяют в 14 мл ацетона, охлаждают до и затем в течение 4 мин в раствор приливают 1,4 мл реактива Джонса.
Дают нагреться до -121ос и
оставляют при этой температуре 2О мин Затем разбавляют 45 мл бензола, промывают один раз Ю мл и мп насыщен ного раствора сульфата аммония до нейтральной реакции, сушат, растворитель отгоняют. Получают 0,67 г И,15-бис-ДЮХ-эфира пропилового (сложного) эфира 16S -метип-5с-простен-5-диоп-11 -альфа, 15 S-ОН-9-ОВОЙ-13-КИСлоты и растворяют в ЗО мл ацетона. В раствор приливают 40 мл О,1 н. щавелевой кислоты и смесь вьщерживают 6 ч при 3638 0. Ацетон отгоняют под вакуумом при 4О°С, водную фазу экстрагируют эфиром, который (экстракт) вновь упаривают досуха. Остаток хроматографируют на 10 г силикагеля, используя в качестве элюента цикпогексан-этипадетат (75:25) Получают 0,43 г пропинового эфира 5с-простен-5-диол-11-вльфа,159 -он-9-овой-13-кислоты, (пропиловый эфир 13 14-дегидро-165 -метил-РС 12. ), С) -14,2° (ЕЮН).
Приме,р 10. Раствор 1,4 г 11,15-бис-йиоксанипового эфира 16S -метил-13,14-дегидро-РС О в 28 мл ацетона обрабатывают при 2,8мп реактива Джонса, который вносят в течение 5 мин.
Смесь выдерживают 2О мин при температуре от -19 до -12°С, затем разбавляют 80 мл бензола, промывают насыщенным раствором сульфата аммония до нейтральной реакции и сушат. Получают 1,35 г 11,15-бис-Д1ОХ-эфира 165 -метил-13,14-дегидро-Р(ЗРа
Раствор этого соединения в 6О мп ацетона оставляют на 8ч при 40-42 0 с 0,2 н. раствором лимонной кислоты.
Ацетон отгоняют, водную смесь несколько раз экстрагируют этиловым эфиром. Объединенные органические экстракты сушат, растворитель отгоняют под вакуумом, остаток хроматографируют на силикагепе и эпюируют хлористым метиленом-этилацетатом (65:35). Получают 0,7 г 16S -мeтил-13,14-дeгидpo-PQF/2 CoLlDr-16,3° (ЕЮН).
Пример 11. Исходя из одного из 11,15-бис-ацетальных эфиров (11,15-бис-ТНР- или 11,15-бис-Д1ОХ-эфиров) 13,14-дегидро-РОР|, полученных по примерам 3 или 4, или из одного из их слоных эфиров, окислением реактивом Джонса в ацетоне получают 11,15-бис-ацетальные эфиры 13,14-дeгидpo-PQFl2 в И1де свободных, кислот и сложных эфиров, которые затем дезацетапируют. Таким образом получают следующие соединения в виде свободных кислот:
13,14-Д егидро-PQE ij , fcL Л г - - ° (EtOH) и его рацемат (масло);
13,14-Дегидро-165 -метил-PQEo rcilD-16,30 (Е ОН);
13,14-Дегидро-16Р-мети л-PQF(;,
Col-3D -19,4° (EtOH); 1 1-51650
(СНСЕэ);
13,14-Дегидро-2 0-OMera-roMo-PQF(j oL i3;-14.20 (ЕЮН), т. пл. 42°С;
13,14-Дегидро-16S -метил-2О-омеra-roMo-PQE, rdi)-QZ-i6,6 (CHCPj);
13,14-Дегидро-1б1 -метил-20-омеra-roMo-PCE,roLJD -18,80 (CHCP);
13,14-Дегидро-2 0-омега-дигомоPG I, oLJD-lS (EtOH);
13,14-Дегидро-8,12-диизо-РЧЕо,
();
13,14-Дегидро-16$ -метил-8,12-диизо-РСЕ,2. ();
13,14-Д егкд ро-2 О -оме га-г ом о-8,1 2 -«ииэо-РОЕг, (),
С« - зб50-+143° (сне ез);
13,14-Дегидро-16 5,-метил-2 0-омега-гомо-8,12-диизо-Р(Е(, 2° (CHCBj);
. 15-эпи-13,14-Дегидро-РС Е(,) -13,3° (СНСРэ) и рацемат (масло);
15-эпи-13,14-Дегидро-165 -метилPCEj, (СНСВз);
15-эпи-lЗ,14-Дeгидpo-16R-мeтилPGEa- .ЗО (СНССз),Го1Ъ5зб50 r-lGl° (СНСВз);
15-ЭПИ-13,14-Дегидро- 10-оме га-гоMo-PQBi, rot3D -17 (снсе); 15-эпи-13,14-Дегидро-16Э -мети -2О-омеra-roMo-PQB, fot JХ ( 15-ЭПИ-13,14-Дeгидpo-16R-мeтип-20-oмeгa-гoмo-PGБ2l,Гct7D:-16(CHCPз 15-эпи-13,14-Дегидро-20-омега-диroMo-PGE,, CoiJj)-iiO (); 15-ЭПИ-13,14-Дегидро-8,12-диизоPCE,j. rciJr)r+9,40 (СНСЕз); 15-эгш-13,1-4-Дегидро-165 -метип-8,12-диизо-РСЕ«5,, &.l-j),8° (СНССз); 15-ЭПИ-13,14-Дегидро-2О-омега-гомо-8,12-дииэо-РОЕ2. r-i D +11.5 (енсСз),са.зб5°:+940 (CHCB,); 15-эпи-13,14-Дегидро-16Ь -метил-20-оме га-гомо-8,12-диизо-РСЕп, ИЗ -пs+7° (СНСЕз); 15-ЭПИ-13,14-Дегидро-2О-омега-дигомо-8,12-диизо-РОЕ, Cd3j) - +6,5° (СНССз) и их сложные эфиры (метиловый, этиловый, пропиловый, н-октиловый, н-дециловый), а также их 11,15-бисацетальные производные. Пример 12. Раствор 0,29 г 11,15-бис-Д1 ОХ-(простого) эфира н-про пилового (сложного) эфира 16S -метин-5с-простен-5-диол-11-альфа,158 -он-9-ОВОЙ-13-кислоты, {ollf j)--9,7° (тетрагидрофурана) в 20 мл ацетона и 17мл 0,25 и. водного раствора щавелевой кислоты нагревают при температуре дефлегмации 6 ч, затем ацетон отгоняют под ъакуумам, водную фазу экстрагируют несколько раз эфиром, хлористым метиленом. Объединенные органические фазы промывают насыщенным раствором сульфата аммония до нейтральной реакции, обезвоживают и упаривают досуха. Остаток очищают методом препаративной тонкослойной хроматографии элюeнт циклогексан-эфир) и получают 0,13 г н-пропилового эфира 16S -метил-5с-простадиен-5,1О-ол-153 -ОН-9-ОВОЙ-13-КИСЛОТЫ или 13,14-дегидро-165 -метил-РС Б. Массовый спектр (М т/е 388, т/е 37О). Пример 13. Простеновое прсиэ водное с 11,15-бис-ТНР-эфиром -5с-2О -омега-гомо-простен-11-альфа,158 -легидро-он-9-овой-13-кислоты (0,21 г) после хроматографирования продукта в колонке с силикагелем, взяв в качестве элюента циклогексан-офир (7О:30), дает 5с-2О-омега-гомо-простадиен-5,1-ол-15-он-9-овую-13-киспоту или 20-омега-гомо-13,14-дегидро-РСА. Массовый спектр ( 346, m/e 328). Пример 14. Используют описанные методы и взяв 11,15-бис-эфиры948 -13,14-дегиДро-он-9-простадиеновой кислоты в виде свободнб1Х кислот или сложных эфиров, после отрыва (простых) эфирных групп кипячением с ацетоном 0,2 н. щавелевой кислотой, получают сложные эфирл (метиловый, этиловый, пропиловый, н-бутиловый, н-октиловый и н-дециловый) или свободные кислоты спе дующих оптически активных соединений: 13,14-Дегидро-РС|А(и его 151 -эпимера, 346; 13,14-Дегидоо-165 -метил-PQAa и его 15К-эпимера,М -Н5ргП1/е 342; 13,14-Дeгидpo-16R-мeтил-PQA(i иего 5R-эпимepa, M -Hijp nj/e 342; 13,14-Дегидро-16(Р,8 )-метял-РОА« и его 151 -эпимера, т/е 342; 13,14-Дегидро-2О-омега-гомо-РС;А ij и его 15К-эпимера, гп/е 342; 13,14-Дегидро-16 S -метил-2О-омега-гомо-РСЛ( и его 151 -эпимера, m/e 356; 13,14-Дегидро-16Н-метип-20-омега-roMo-PGiAj и его 15R-3nHMepa, m/e 356; 13,14-Д егидро-2 О-омега-ди гомо-PQ Aj и его 15Р-эпимара, m/e 356; 13,14-Дегидро-16(Р, S )-метилА.20-омега-дигомо-РОАч и его 15Р-эпямера, m/e 370; 13,14-Депздро-165 - 1етия-8.12-диH3o-PQA j и его 15Р-эш1мера, М m/e 342; 13,14-Дегидро-8.12-дииэо-РОА1г. и его 15Р-эпимера, M -HijO m/e 328; 13,14-Д егидро-2 О- омега-гомо-8,12-miH3o-PQA(j и его 15R-эпимepa, m/e 342; 13,14-Дегидро-165 -метип-2О- Л1ега-гомо-8,12-диизо-РОА) н его 15Rэпимера, m/e 356; 13,14-Дегидро-20- 1еган1игомо-8,12-йиизо-Р(чАц и его 15R-эпимepa, M -HtjO m/e 356. Все эти соединения отличаются спектром поглощения в ультрафиолетовой области при 22О ммк. Массовые спектры относятся к их сложным метипошлм эфирамПример 15. Раствор 3,32 г диметил-(2-кетогептип)-фх:фоната в 1О мл бензола припивают в .суспензию 0,45 г 80%-иого Гидрида натрия (дисперсия в минеральном маспе) в 4О мл сухого бензола. Перемешивают 1 ч, реакционную смесь в темноте обрабатывают 3,4 г К -йодсукдинимида. Через 45 мин раствор 4- п -фенвлбензоата гамма-лактона 5--бета- рмип 2-вльфа, 4-альфа-аиоксициклопентан-1-апьфа-уксусной кислоты приливают к раствору карбаниона диметил-( 1-йод-2-кетогептип)-ч))осфоната, охлажденному до 2-4°С. Продолжают пере мешивание 45 мин, реакционную смесь разбавляют водой, отделяют )рганический слой, промывают 5% МаНг РО, 5% до нейтральной реакдии, сушат, упаривают под вакуумом досуха. Неочищенный енон хроматографируют на кремнеземе, получают 2,4 г 4-п-фенилб нзоата гамма-лактона 5 бета-(2 -йод-З -кето-окт-l -транс-l-енип)-2-апьфа, 4-альфан1иоксицикпопентан-1-альфа-уксусной кислоты. Спектр ядерного магнитного резонанса 6,98; Э g 9,2 Гц. Последуюишм восстановлением боргидридом цинка в эфире получают 4- п -фенилбензоат гамма-лактона 5-бета-(2 -йод-З S -окси-окт-1-транс-1-eнил)-2-а льфа, 4-апьфанадоксицик лопе нтан-1-альфа-уксусной кислоты и его 3 R-изомер. Свободная группа ОН поглощает при 325О см, -у - лактон при 176Осм и сложный эфир при 1710 см. Избирательным омылением поташом в сухом (безводном) метаноле и затем ацетализацией 2,3-дигидропираном попучают 3 ,4-бис-ТНР-эфир (у-лактон поглошает при 176О см , связи простого эфира при 117О СМ и при 1О2О см ) гамма-лактона 5-бета-(2 -йод-33 -окси-окт-1 -транс-1 -енил)-2-альфа, 4-альфадиоксициклопентан-1 -альфа-уксусной кислоты, который обрабатывают 1,2 моль эквивалентами Д1ВА в толуоле при -ТО Реакцией, образовавшегося 2-йод-: ма-лактона (полоса поглошения группы ОН при 325О см-ч, связь простого эфира при 117О попосы поглощения ilUllU - -лактона при 176О см отсутствуют) с 2,5 моль-эквивалентами динатриевой соли трифенил-(4-карбоксибутил)-фосфонийбромида в диметвпсульфоксиде получают 11,15-бис-ТНР-эфир, 13,14-дег пидро-Р чЕ(й1пример 16. Раствор 5с-16-метил-ЭоЦ let, 15S -триокси-проСт-5-ен -13-иновой кислоты (16S -метил-13-дегидро- PGE«UL). (о.зб г) в o,i н. КаОН (1О,2 мл) разбавляли 20 мл изо тоническим фосфатным буферным раствором с рН 7,4 содержащим, г: NaH iP04- ЙгО1.8 NaoHP042H,,55 NaCE4,40 в бидистиллированной воде до окончатель ного объема 1 л. 94 16 8 Формул и 3 о б р е т 8 н и я 1. Способ получения производных 13,14-дегидропростагландина обшей формулы Г . где R - водооод. алкил с 1-12 атомами углерода, катион основания; символ ш- одинарная игт двойная связь, причем в случае, когда симвоп- двойная связь, то R-j - водород, а R(j и Rj вместе - оксогруппа, или в случае, когда символ - одинарная связь, то R - оксигруппа, один из Rj - водород, а другой - оксигруппа, или Rq и R вместе образуют оксогруппу; один из R 4 5 Другой оксигруппа;один из R и R-| - водород, а другой16-5 - или 1б-Е -метип; п-целое число от 3 до 6, причем цепи, связанные с атомами углерода в 8 и 12 положениях, имеют транс-конфигурацию в виде рацематов или оптически активных антиподов, отличающийся тем, что соединение обшей ij v В4 Кб (Ctt4-CH3 BS R где В - группа - C C - ипи , где X - бром, хлор, или йоД; RA и R-, и п имеют указанные значения;. один из R4 и Rj - оксигруппа или тетрагидропиранильвая или диоксанильная защитная группа, связанная с цепью через эфирный кислород, а другой - водород;J - оксигруппа или одна из указанных защитных групп, связанная с кольцом через эфирный кислород, а лактоло- 1794 вое кольцо находится в транс-конфигурации относительно алифатической боковой цепи, подвергают взаимодействию с реагентом Виттига, включающим группу формулы - (CHQi)4-COOR, где R имеет указанные значения, в среде диметилсупьфок сида в присутствии гидрида натрия при температуре от до точки кипения реакционной смеси и полученное соединение обшей формулы «: sC-C-C-( R R7 где R, : , R, Kg, R, R и n j имеют указанные значения; один из Rj - оксигруппа, а другой - водород, И1Ш подвергают Деэтерификааии в кислой среде и выделяют попущенное соедине- ние формулы I .. где R. - окисгруппа; один из-Rcj и R J- оксигруппа, а другой - водород; символ -. - одинарная связь; один из R и R - оксигруппа, а другой - водород, или соединение формулы (Т| подвергают даль нейшему окислению хромовым ангидридом в среде серной кислоты при темпе ратуре {-10)-О°С и образующееся при этом соединение общей формупы 1( 8 R п 1 ), Н, ;i, Y где R Rj R ИИ имеют указанные начения; tJ указанная защитная группа; ооин из R и R -указанная защитная группа, а другой - водород, одвергают деэтерификации и шшеляют елевой продукт формулы Г, где Rj месте образуют оксогруппу; символ одинарная или двойная связь; R - водород или оксигруппа; R. R4; 5 6 т 1 имеют указанные значения, в виде рацемата или оптически активного антипода; 2.Способ по п. 1,отпи чающийся тем, что в случае получения соединения dюDMУлы I , где сиктол -. одинарная связь, деэтерификапию соединения формулы (V проводят при 25-4О°С, 3.Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с я тем, что в случае получения Соединения формулы I , где символ .- -двойная связь, деэтернфикацию соединения формулы Jy проводят при температуре кипения реакционной смеси. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Бюлер Н, Пирсан Д. Органические синтезы, п. 1. М., Мир, 1973, с. 166.
