Изобретение относится к новым хи мическим соединениям - производным 6-ОКСИ-5,1,4-оксалиазатрицикло(5,2,2, ) ундекана общей формулы
ОН
(1)
где R - атом водорода, фенил, низший алкилфенил, ;И способу их получения.
Эти соединения могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.
Известен способ получения хинуклидиноизоксазолина взаимодействием 3-карбметокси-Д -дегидрохинуклидина с окисью 2,4,6-триметилбензонитри0ла. Для полученного соединения предполагают две альтернативные хинуклидизооксазолиновые структуры
А и Б tl
Однако из-за неустойчивости изоксазолидиновогсЗ цикла в условиях гидрирования производные 5,1,4-оксадиазотрицикло (5,2,2, ) ундекана не могут быть получены путем восстановления хинуклидиноизоксазолиновых производных.
Таким образом объектом данного изобретения являются химические соединения нового класса, содержащие новое сочетание известных типов связей: конденсированную систему хинуклидина и изоксазолидина. ;пособ получения б-окси-б, 1, 5--оксадиазатрицикло (5,2,2,) ундекана. заключается в том, что тилен-З-оксохинуклидин формулы 4м СП, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы i R-NH-OH, .где R - атом водорода, фенил,низши алкилфенил, В присутствии растворителя. В качестве растворителей используют воду, низшие спирты, например метанол, этанол, изряропанол, кетоны, например ацетон,, или эфиры,например диэтиловый эфир, диоксан. Полученные соединения общей формулы (1) представляют собой белые кристаллические вещества, растворимые в воде, умеренно в спиртах и. не растворимые в эфире и в бензоле. Структура полученных соединений подтверждена данными ИК- и ПМР-спек ров. В ИК-спектре соединений общей формулы (Ij. наблюдается поглощение в области гидроксилъной группы и отсутствует поглощение в области карбонильной и групп. В ПМР.спектре соединений- (1) имеются сиг налы протонов при С 2 и C.J в облас.ти 3,04-3,97 гад и сигнал протона при С4 в области 2-2,08 мд. Пример 1. б-Окси-5,1,4-оксадиазатрицикло (5,2,2,02 ) унд кан. К- взвеси 3,12 г (45 ммоль) гидр хлорида гидроксиламина в 30 мл эта иола прибавляют при перемешивании 6,15 г {45 ммоль) 2-метилен-З-оксо хйнуклидина в 30 мл этакола. Реакционную массу перемешивают 5 ч и о тавляют при комнатной температуре 15 ч. Выпавший оса;рок отфильтровыBaiOT, промывают этанолом. Выход гидрохлорида б-окси-5,1,4-оксадиаз трицикло (5,2,2,) ундекана 7,7 г (83%), т.пл. 186-187 0. Найдено,%: С 47,32; Н 7,25; N 13,82; С1 16,95. CgH,4 NjO HCI Вычислено,%: С 46,51; Н 7,27; N 13;58; С 17,22. ИК-спектр: 3200 (ОН). ПМР-спектр (растворитель ) сигналы протонов S мд: 2Н, ЗНд 3,4-3,8; 7Н 2,0 (квинтет); 8,10 Йл 1,77; 9,11 Н2 2,5-3,2. . Пример 2. 4-; Фенил-б-окси-5,1,4-оксадразатрицйкло (5,2,2,6 ундекан. 3,42 г (31 ммоль) фенилгидрокси амина в 25 мл этанола добавляют к 4,29 г (32 ммоль) 2-метилен-З-оксо хинуклядина в 2Q мн этанола. Реакционную массу выдерживаюлр. 1 ч при + , осадок отфильтровьшаво-т, промывают этанолом. Вь-ход 5,4. г (70%), т,пл. 144-145С. Найдено,%: С 68,30; Н 7,41; N 10,33. . {4Н|в«2 гВы шслено,%i с 68,34; и 7,38; N 11,38. ИК-снектр: 3220 С5М(ОН) . ПМРспектр (растворитель SMCO-d), сигналы прОтЬнов, 8 гад: 2Н, ЗН/j 3,10- (КБ) 3,57 (KB), 3,.97 (кв) 7Н 2,08 (квинтет), 8,10 H/j 1,0-1/ 9,11 Hg 2,75; С 6,8-1,25. Гидрохлорид Т..ПЛ. 108,5-109с. Пример 3. 4-(п-толил)-6-окси-5,1,4-оксадиазатрицикло (5, 2,2,0 ) ундекан. К 2,7 г (22 ммоль) п-толилгидроксиламина в 30 мл этанола прибавляют 3 г (22 ммоль) 2-метилен-З-оксохинуклидина в 10 мл этанола. Смесь выдерживают 2 ч при комнатной температуре , осадок отфильтровывают и промывают этанолом. Выход 4,1 (72%), т.пл. 138-139°С (с разложением из метанола). Найдено,S: С 69,13; Н 7,77; N 10,76. С Вычислено,%: G 69,32; Н 7,68; N 10,77. ИК-спектр: 3040 см (ОН). ПМРспектр (растворитель flflCO-df.) , сигналы протонов, S мд 2Н, ЗНя 3,04 (кв), 3,37 (кв), 3,92 (кв) 7Н 2,08 (квинтет); 8,10 Нд 1,2-1,8, 9,11 Hg 2,77; 6,75-7,05 GH 2,23 (с). Ридрохлорид т.пл. 107,S-lOa G(сразложением). Примеры 4-9 приведены на получение указанморо в примере 3 соединения с использованием различных растворителей. Пример 4.КО,6г (4,88 ммоль) п-толилгидроксиламина в 4 мл диоксана прибавляют 0,66 г (4,88 ммоль) 2-мети 1ен-3-оксохинуклидина. Через 16 ч осадок отфильтровывают, промывают диоксаном и эфиром. Выход 1,06 г (84%),т.пл. 138139 0 (с раз ложением) . Пример 5. КО,6 г п-толилгидроксиламина и 10 мл эфира прибавляют 0,55 г 2-метилен-З-оксохинукли-. дина в 10 мл эфира. Через 20 ч оса.док отфильтровывают и промывают эфи,ром. Выход 1,11 г (88%), т.пл. 138139°С (с разложением). Пример 6.КО,6 г п-толил- гидроксиламина в 10 мл изопропанола прибавляют 0,66 г 2-метилен-З-оксо1хинуклидина в. 5 кл изопропанола. Через 18 ч осадок отфильтровывают, промывают изопропанолом. Выход
1,03 г (82%), т.пл, 138-139вС (с разложением).
При мер 7. Смешивают 0,6 г п-толилгидроксиламина и 0,66 г 2-метилен-З-оксохинуклидина в 10 мл етанола. Через 16 ч осадок отфильтовывают . Выход О,97.г (77%), т.пл. 138-139с (с разложением) .
Пример 8. К взвеси 0,6 г п-толилгидроксиламина в 30 мл воды прибавляют 0,66 г 2-метилен-З-оксоинуклидина в 10 мл воды. Выпавший объемный осадок растирают и через 30 мин отфильтровывают, промывают небольшим количеством воды. Выход 1,1 г (8Ь%) , т.пл. 138-139 с (с разложением).
Пример 9оКО,6г п-толилгидроксиламина в 1в мл ацетона прибавляют 0,66 г 2-метилен-З-оксохинуклидина в 5 мл ацетона. Через 15 ч осадок отфильтровывают. Выход 1Д4 г (90%), т.пл. 138-139°С (с разложением) ..
Формула изобретения 1. Производные 6-океи-5,1,4оксадиазатрицикло (5,2,2,) ундекана общей формулы ОН
CJr
4.
где R - атом водорода, фенил, низший
алкилфенил.
2. Способ получения соединений ПОП.1, отличающийся тем, что 2-метилен-З-оксохинуклидин формулы
гт
СМ.
подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
R-NH-OH
где R имеет указанные значения,в присутствии растворителя.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют воду, низшие спирты, кетоны или эфиры.
4. Способпо п.2, отлич а .ю щ и .и ся- тем, что процесс ведутпри температуре от 5 до 20С.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент США ; 4501471, кл. 260-250, 1970. 
