Щ1клич(эскнй радикал, содержащий 1-2 ато ма азота, атом кислорода и/или атом серы или группу N0, SO или SO или ковденсированный с бензольным кольцом, или гетероциклический радикаДа замещенный оксигруппой, метилом, этилом, бромом, хлором, амино-, формальной или нитрогруппой, или их солей, или их оптических иэо меров, заключающийся в том, что 4-юксо« 1,2,3,6,7,11Ь гексагкдро 4Н-пиразино 2, 1-а1изохинолин (ГПИ) подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где Р имеет указанные значения} X - оксигруппа, галоген OCOR -группа, где К имеет указанное значение, или CF,-группа, при 0-200С с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли или оптических изомеров. Ацилирование проводят как кислотой, так ее функциональными производными. В качестве функциональных производных пригодны: галогенангидриды, ангидриды. В качестве галогенангидридов предпочтительно применяются хлорангидриды или бромангидриды, фторангидриды или йодангидриды. Ацилирование ангидридами проводят с использованием симметричных,, смешанных циклических ангидридов. В качестве ацилоксиостатков в смешан1и.1х ангидридах пред почтительны трифторацетокс№-, бутирилок- СИ- или изобутирилоксигруппы. Циклические ангидриды могут быть получены из дикарбоновых кислот, например иа глута- ровой, малеиновой, янтарной, циклобутан-1,2-дикарбоновой, циклопентан-1,2г)Цикар боновой, циклогексан-1,2-дикарбоновой или фталевой. Используют ангадриды для ахшлирования и образующиеся, например, из аминокисж)т и фосгена, например иа 1-амино-1-карбоновых кислот одклобутана, циклопентана, циклогексана, циклогептана, циклооктана или тиопирана, или из алифатических aминoкиcлот тaкиx как гли- дин, лейцин или изолейшш. Все исходные вещества для получения соединений формулы 1 можно использовать без выделения их из реакционной см си. В качестве функциональных производных карбоновых кислот предпочтительны ангидриды карбоновых кислот, смешанные ангидриды карбон оаых кислот, например ангидрид п -фторбензойной или муравьиной кислоты, галогенангидриды карбоновых ки лот, например фторангидрнд,. хлорангндрид бромангидрид, йодангидрид, или азиды. Можо использовать избыток производного кароновой кислоты в качестве растворителя ли проводить процесс в присутствии инерт ого растворителя, например в ароматичесих углеводородах, таких как бензол или олуол в простых эфирах, таких как диизо- пропиловый эфир, тетрагидрофуран (ТГФ) или диоксан; в нитрилах, таком как ацето нитрилу или в галогенированных углеводородах, таких как дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод или хлорбензол. При ацилировании галогенангидридами применяются акцепторы кислоты, такие как неорганические или органические основания, например гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонат натрия или калия, пиридин, триэтиламин, триизопропиламин. Реакцию с кислотой ведут при -v 0-200°С, при применении ее функциональных производных, при температуре от О С до кипения примененного растворителя, предпочпрительно работают при . Время реакции составляет от 1О мин до 48 ч, предпочтительно от 30 мин до 5 ч. Можно получать галогенангкдриды карбоновых кислот, в особенности хлорангидриды, непосредственно перед реакцией, на пример, иа карбоновых кислот и галогенйруюидах реагентов, таких как четыреххло- ристый кремний, треххлористый фосфор или трехбромистый фосфор, хлорокись фосфора, хлористый тионил или пятихлористый фосфор, целесообразно в одном из названных растворителей. При этом предпочтительны температуры 40-200 С, в особенности 70-140 С. Взаимодействие ГПИ с кислотой может осуществляться, например, в присутствии дшшклогексилкарбодиимида в одном из указанных инертных растворителей или в ггаридине. Для этой реакции щзедпочтительны низкие температуры, например . В качестве исходного вещества с рацемическим ГПИ может служить также один из его оптических антиподов. Предпочтителен (-)-антипод, который путем ацилирования может превращаться в особенно ценные фармакологические опти- ческ - активные соединения формулы I Исходные соединения ГПИ известны или их получают по аналогии с известными соединениями стандартными методами. Основания обшей формулы I можно пе реводить в их физиологические приемлимые соли, используя неорганические или органические кислоты, нагфимер алифати ческие, алиииклические, арали |к1тические. ароматические или гетероциклические, од™ Ho-f или многоосновные карбоновые кисло ты или сульфокислоты, например минераль ные кислоты, как хлористоводороднаа, бро мистоводородная или йодистоводсродная, серная, азотная, фосфорные кислоты, как ортофосфорная, сульфаминоваа кислота ор ганические кислоты, как муравьиная, ук- масляная, пивалино- сусная, пропионовая, вая, диэтилуксусная, щавелевая, малоно вая, янтарная, пимелиновая, фумаровая, малеиновая, лимонная, гликолевая, молоч ная, винная, яблочная, бензойная, салициловая, фенияпропионовая, аскорбиновая, изоникотиновая, метагаЬульфоновая, втандисульфоноваа, 2-оксиэтансульфоновая (изо- тионовая), п-оолуолсульфо, нафталин-MD- но- или дисульфокислота, например нафта ЛИН-1- или нафталин-2Ч;ульфокисдота или нафталин-1,4- или нафталин-2,6-дисуль- фо кислота. Соединения формулы I , которые имеют-свободную карбокси- или сульфогруппу обработкой основанием превращать в их физиологические приемлемые соли металлов или аммония. В качестве солей предпочтительны соли натрия, калия, магния, кальция и аммония, замещенньге аммониевые соли, как диметил- и диэтилам- моний, циклогексиламмоиий, дидиклогексиламмоний, алкил- или арилзамешенные соли пиперазиния, как соли метилпиперазиния, этилпиперазиния, а также соли М,М-дибензилэтилендиаммония. И наоборот основания общей формулы I можно выделять из их солей с кислотами путем обр&ботки основаниями, такими как гидроокись натрия или калия, карбрнат натрия- или калия; соединения общей формулы I , имеющие карбокси- или сульфогруппы, - из их солей металлов или аммония путем обработки кислотами, прежде всего минераль ными кислотат.ш, такими как разбавленная соляная или серная кислота. С(единения формулы I , которые содержат первичную, вторичную или треткчк иую аминогруппу, путем обработки алкилирующими средствами, такими как метилйодид, диметилсульфат или этилгалогениды можно превращать в их физиолошчески при емлемые четвертичные аммониевые соли. Оптически активные соед шенш1 формулы I лучше получать, используя оптически активные исходные вещества. Однако также можно полученные рацематы формул лы 1 расщеплять на их оптические антиподы. При ВТОМ предпочтителен метод химического разделения. Так, рацемат форму- 6 706 лы I можно зБОдять во взаимодействие с оптически активным вспомогательным средством и полученные fiKacTepeoHaOKsep пые смеси расщеплять пригодгдлм способом, например рацемат формуль: I к.оторь,Й содержит кислотную группуг напркмвр карб™ оксильн -.о группу, вводят BD взанмоде,йст вне с опт1г1ес ш активным ос1 0ванмом кли, наоборот рацемат формулы I , который содержит DCHOSHJX) группу например ами -ногрувку,, вводят во BaaHNfoaefcTBiie с ors тически актзшной кислотой. В качестве оптически активных оснований пригодны, например, амины.,как хин1Ю, цинхонндин, , цинхонин, окснгидродамин, морфин, 1-cjюнилэтилaмнн 1 нафт 1Л8Тилам{- н, хинн- дин, стрихнин, основные амкпок ;слоты, как лизнн или аргиккН; или сло.чшые амино«5слот, В качестве оптически активных лчислот пригодны {)« и {-)-формы винноЙЕ ДИбензоилБинной, пгтадетилБинной, камфор ной, |Э -камфоре; льфокислоты, миндаль-. ной, яблочной, 2 фешшмасляиой, динитро- дифеновой, молоч1 ой или хинной кислоты. Полученные диастереомерные смеси затем разделяются путем селективной кристаллизации или путем отбора вручную. Изолиро™ ванные диастереомеркые соед -:нения можно разлагать гмдролнткчески до /л-гл-гелсных оптически актшных соединеь/ий мулы I. П р и м е р 1, К 4,04 г( и 2,8мл. тривтЕлатишш Б 5О мл хлороформа прибавляют по каплям при 2О С 3,71 г . тробевЕзоилхлориде в 50 мл хло} 4йрмя,через 1 чсмесьвстряхивазо-тсразбавлекЕой соля, ной кислотой и водой. После выслан ива нгш и упаривания хлороформного слоя получа ют ( i )--2,4-ннтробензоил ГПИ, т,пл. Й12 213С (из метанола), оыхоа 8О%, Аналогично с помощью соотЕетств 1о -- щих хлорангидридов карбоновых кислот по™ лучают с выходами 6О-8О% следующие соединения: 2-ацетил-.тИ, т. пл, 2-пропириил«-ГПИ| 1 .тирпл ГПИ; 2-изобутирил-ГПИ, т. пл. 120 С; 2-«-валерил -ГПИ; 2-й зовалер пл-ГП Hj 2-(2-метилбуткрпл)тИ, т. пл. 9S 96°Ci 2 триметиладетил-ГПИ; т. пл. 15О С; 2-.н-гексан о | 2-( 2-метил п валерил)ГПИ| 2-( 3-мети..валернл)-ГПИ j 2-( ет илва лертш) ™ГПК; 2-(2 этнл к--б т-ирлл)ГПИ,г. пл. 12lC| 2-( 2,2-диметил-н-бутирил)-ГГ1И; 2-(3,3-диметил н-бутирил)-ГПИ, т. пл 2-гепганоил-ГПИ, т, пл. 90-9l C; 2-{2,2-диметилвалерил)-ГПИ, т.пл. 12 2-октаноил-ГПИ; 2-( 2-н-пропилгексанош1 )-ГПИ;, 2-де1 аноил-ГПИ; 2-{ 2-н-бутилгексаноил)-ГПИ, т. пл. 96 2-ундеканоил-ГПИ} 2нгекседеканоил-ГПИ, т.пл. 101-102 2-октадекаиоил-ГПИ| 2-трифторааетия-ГПИ} 2 хлорацетил-ГПИ; 2-аихлорацетил-ГПИ, т. пл, 151-152v 2-трихлорацетил-ГПИ, т.пл. ISl-iSS C 2-( 3-хлорпропионил)-ГПИ; (Грис-хлорметил)-ацетил-ГПИ, т. пл 133-135 С; 2-{ 2-ацетоксианетил)-ГПИ; 2-( 2-метоксиацетил)-ГПИ, т. пл, 13 2-( 2-этокс иацетил )-.ГПИ j 2-диметшшминоацетил-ГПИ; 2 диэтиламиноацетил-ГПИ; 2 метилэтиламийоацетил-ГПИ; 2( 2-диметиламйНои|)(пионил)-ГПИ; 2-аиэтиламинопропионил)-ГПИ; 2Ц 3-диметилам;инойропнонил}-ГПИ; 2-( З-диэтиламинопропионил)-ГПИ{ 2-( 2-диметиламино-н-бутирил}-.ГПИ} 2-( 2-диэтиламино н-бутирил)-ГПИ; 2-( 4-аиметиламино-н-бутирил)-ГПИ; 2-( 4-диэтиламино- -бутирил)ГПИ} 2-( 2-диметиламино н-валерил) 2( 2-диэтиламино-н-валерил)-1Т1И} 2-( 5 диметиламино-«-валерил)-ГПИ; 2-( 5-диэтиламино -н-Валерия)-ГПИ; 2-(2-диметиламвно-«н-гексаноил)-ГПИ 2-«(2-диэтиламино-н-гекеаноил)-ГГШ; 2-( 6-диметиламино-н-гексаноил -ГПИ 2-( 6-диэтиламино-чи-гексаноил)-ГПИ; 2-( 2-фенилацётил)-ГПИ, т, пл. 123 124С; 2-4 2-окси-2-фенилацетил)-ГПИ; 2-(2- цетокси-2-фенилацетил)-ГПИ, т 101-102 С; 2-фекоксиацетил-ГПИ; 2-{ 4-фгорфеноксиацетил)-ГПИ; 2-(3-хлорфеноксиацетил)-ГПИ; 2-( 4-хлорфеноксиацетил)-ГПИ, т, пл. 2-{ 3-п-фторфеноксипропионил)-ГПИ; 2-( 3-м-хлорфеноксипропиоиил)-ГПИ; 2-(3-п-хлорфеноксипропионил)-ГПИ; 2-(тиенил-2-меркаптоацетил)-ГПИ, т. 89-90 0; 2-( тиенил-3-меркаптоацетил)-ГПИ; 2-кротонил-ГПИ; 2-метакрилоил-ГПИ; 2-винилацетил-тИ { 2-цинамоил-ГПИ, т, пл. 152°С; 2-фенилпропионил-ГПИ, т. пл, 2-ч|)еноксикарбонил-ГПИ, т.пл. 136137°С;2-этоксиаллил-ГПИ, т. пл. 126 С; 2-циклопропилкарбонил-ГПИ,т. пд. 148С; 2-(2-ацетокси1Шкло пропилка рбонил)-ГПИ; 2-( 2-фторциклопропилкарбонил)-ГПИ; 2-41Иклобутилкарбонил-тИ, т. пл. 154155С;2-(2-кетоциклобутилкарбонил/-ГПИ; 2-4 3-кето1Шклобутилкарбонил)-тИ; 2-( 2-фторциклобутилкарбонил)-ГПИ; 2( 3 фтор1щклобутилкарбонил)-ГПИ; 2-{ 2-хлорциклобутилкарбонил)-ГПИ; 2-( 3-хлораиклобутилкарбоннл)-ГПИ; 2-( 2-метил1шклобутилкарбонил)-ГПИ; 2-{ 3-метилдиклобутилкарбонил)-ГПИ; 2-( 2,2-дифторииклобутилкарбонил)-ГПИ; 2-(3,3-дифторциклобутилкарбонйл)-ГПИ; 2-( 1-ацетокешшклобутилкарбонил)-ГПИ; 2-( 2-ацетоксиш1Клобутилкарбонил)-ГПИ; 2-(З-ацетоксициклобутилкарбонил)-ГПИ; 2-(1-аиметиламиноциклобутилкарбонил)2-( 2-диметиламиноциклобутилкарбонил)2-( 3-диметиламиноциклобутилкарбонил)2-(2-метоксикарбонилциклобутилкарбонил)-ГПИ;2-( 2-«токсшсарбонилциклобутилкарбонил)- 2- 3-метоксикарбонилциклобутилкарбонил)2-(3-этоксйкарбонилциклобутилкарбонил)2-циклопентилкарбонил-ГПИ,т,пл, 127 С; 2-4 2-кетоциклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-( 3-«ето1шклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-(1-ацетоксициклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-( 2-ацегоксициклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-(3-ацетоксициклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-( 2-фгорциклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-( 3-фторциклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-(2|2-дифтор1шклопентилкарбоннл)-ГПИ; 2-( 3,3-дифторцикл о пентилкарбонил)-ГПИ; 2-(2-хлорциклопентнлкарбонил)ГПИ; 2-( 3-хлорциклопентилкарбонил)-ГПИ; 2-{ 2-метнлциклопентилка рбонил)-ГПИ; 2-( 3-метшщикло пентилкарбонил)-ГПИ; 2-{1- диметиламиноциклопентилкарбонил)2-{ 2-диметиламиноциклопентилкарбонил)2-{3-диметиламиноциклопёнтилкарбонил) 2-( 2-метоксикарбонилдикл опентилкарбон 2-( 2-этоксикарбонил1щклопентилкарбонил 2-{З-метоксикарбонилциклопентилкарбонил)-ГГ1И4 2-( 3-эт оке икарбо н илдикло пентилкарбо нил 2-циклогексилкарбонил-ГПИ, т.пл, 13613 С;2-( 1-1шклогексенилкарбонил)-ГПИ; 2-( 2-циклогексенилкарбонил)-ГПИ; 2-( 3-циклогексенилкарбонил)-ГПИ, T,roi. 2-4 2-кетоциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-( 3-кегоциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-( 4-кетоциклогексилкарбонил)-ГПИ, т. пл 15 2-(1-ацетоксициклогексилкарбонил)-ГПИ| 2-( 2-ацет оксицикл о гекс илкарбо ни л)-ГПИ; 2-{ 3-ацетоксицикло гекс илкарбокил)-ГПИ; 2-( 4-ацетоксициклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-(1-формамидо1щклогексш1карбонил)-ГПИ 2-( 2-формамидодиклогексилкарбонил)-ГПИ 2-( З-формамидоииклогексилкарбонил)-ГПИ 2-( 4-формамидощ1Клогексилкарбонил)-ГПИ 2-{ 1-диметиламиноцикяогесилкарбонил)- -ГПИ} 2-{ 2-димeтилaминoциклoгeкcилкapбolfflл)- -ГПЙ 2-(3-диметиламинохшклогексилкарбонил)- -ГПИ; 2-(4-диметиламинониклогексилкарбонил)- -ГПИ; 2-{ 2,4-бис-диметиламиноцикпогексилкар- бонил)-ГПИ; 2- 3,4-бис-диметиламиноциклогексилкарбонил)-1ПИ; 2-( 3, &-бис-диметиламиноциклогексилкар- :бонил)-ГПИ; 2-(1-диэтиламйноциклогексипкарбонил)- -ШИ; 2( 2-4ИЭТИ ла миноцикл огексилкарбоннл)2( 3-диэтиламиноциклогексилкарбонил}- -ГПИ; 2-( 4-диэтиламиноциклогексилкарбонил)- -ГПИ; 2-{ 3-метилэтиламиноциклогексилкарбонил .-ГПИ; 2-( 4-метилэтиламиноциклогексилкарбонил -ГПИ; 2-{ 2-фгорциклогексилкарбонип)-ГПИ; 2-4.3-фторцикпогексилкарбон1ш)-ГПИ; 2-{ 4««фторциклогексилкарбоннл)--ГПИ; 2( 2,2-дифторциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-( 3,3-яифторциклогексилкарбонил)-Г 1И; 2-( 4,4-дифторциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-(2-хлорциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-( 3-хлорциклогексилкарбоннл)-ГПИ; 2-( 4-хлорШ1клогексилкарбонил)-ГПИ5 2-(3-бро мцикл о гекс ил ка рбо ни л)-ГПИ; 2-4 3-бром1шклогексилкарбоннл)-ГПИ; 2-( 4-Бромциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-(2-метилциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-(3-метилциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-(4-метия1Щклогексилкарбонил)-тИ; 2-( 2- iвтoкcикapбoнилциклoгeкcилкapDO- нил)-ГПИ; 2-(3-мeтDкcикapбoнилциклoгвкcилкapбo- нил)-ГПИ; 2-( 4-метоксикарбонилшгклогексилкарбо- нил)-ГПИ; 2-(2-этоксикарбонилдиклогексилкарбонил)-ГПИ;2-(З-эгоксикарбонилциклогексилкарбонил)- -ГПИ; 2-4 4-этоксикарбонилдиклогексилкарбонил)- -ГПИ; 2-4Шклогептилкарбонил-ШИ, т. пл. 2-( 4-диметиламинодиклогептилкарбонил)- -ГПИ; 2-(4-диэтиламинодиклогеггтилкарбонил)- -ГПИ; 2-( 4-фторШ1клогептилкарбонил)-ГПИ; 2-( 4-хлордиклогептилкарбонил)-ГПИ; 2-(диклооктилкарбонил)-ГПИ, т.пл. 2-ии к ло н онилкарбонил-ГП И; 2-диклодедилкарбонил-ГПИ; 2-диклоуиде1шлкарбонил-ГПИ, т. пл. 15О151 С; 2-ди КЛОД едедилкарбонил-ГПИ; 2-бицикло 2,2,1 пентил-2-карбонил-ГПИ; 2-бидикло 2,2,2 октил-2-карбонил-тИ; 2-{адаментнлкарбонил)-ГГШ, т.пл, 159leO C;2-( 2-метилбекзоил)-ГПИ; 2-{3-мегилбензоил)-ГПИ, т , пл. 124 С; 2-( 4-метилбензоил)-ГПИ, т , пл. 183 2-4 4-этилбензоил)-ГПИ; 2-( 4-н-пропилбензоил)-ГПИ; 2-4 4-изопропилбензоил}-ГПИ; -( 4-трет-бутилбензоил)-ГПИ, т.пл. 198°С; -( 4-фенилбензоил)-ГПИ; -( 3,4-диметилбензоил)-ГПИ; -4 3,5-диметилбензоил)-ГПИ; -4 3,4-диэтилбензоил)-ГПИ; -( 3,5-диэтилбензоил)-ГПИ; -{2-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. -{3-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. 164-16бС; 4 4-фторбензоил)-П1И, т.пл. 181-182 С; -( 2-хлорбензоил)-ГПИ; -( 3-хлорбензоил)-ти, т. пл. 181-182С; 2-(4-хлорбензоил)-ГГ1И, т. ил. 2 2-Ч 2-бромбенэоил)-П1И} 2-( 3-бромбензоил)-ГПИ; 2-(4-бромбензоил)-ГПИ; 2-( 2-йодбензоил)-ГПИ; 2-( 3-йодбенэоил)-ГПИ| 2-4 4-йодбенэоил) -ГПИ; 2-( 2,3-дифторбеизоил)-ГПИ; 2-(2,4-дифторбензоил)-ГПИ{ 2-( 2,5 -дифторбензоил)-ГПИ} 2-( 2,6-дафторбензоил)-ГПИ 2-( 3,4-дифторбензоил)-ГПИ; 24 3,5-дифторбенэоия)ГПИ; 2-( 3,4-дихлорбензоня)-РПИ; 2Ц 3 5-яигслорбензоил)-ГПИ; т. пл 2-i 3 4-йибромбензоил)ГПИ} - -2-( 3 5-дибромбензо ил) -ГПИ} 2Ц 3,4,5-трифторбш1даил)-ГПИ; 2-4 2,3,4,5,6-п©нтафторбензоил)-Г т. пя. 2-4 2-оксибензоил)-ГПИ| 2-( 3 оксибй13оил)-ГГН4, т. пл i 2-.(4 оксибензоил)-ГПИ, т. пп. 2 245С} 2-4 3,4-дивксибенэойл)-ГГВ1; 2-13,5 дио ксибензоил)-ГПИ, т.п 254С (разд.); 2-( 3,4,5-тривксйбейа1жл ) -ГПИ; 2-4 3-м©токсибейЗоил) 2- 4-метэксибейзоил)-ГПИ, т. пл 2-4 3-адетоксибевзоил)-ГПИ; 24 4-«аетоксибензоил)-ГПИ J 24 3--грифторацетоксйбензонл)-ГП 24 4-трифторааетоксибензоил)-ГП . 243,4-йИметрксйбензоил)-ГПИ; 24 3,5-диметоксибензоил)-ГПИ| 243,4,5 - римето ксибеи зоил) -ГПИ 24 4-фено1ссибензоил)ГПИ; 24 2-диметиламинобензоил)-ГПИ; 24 3-диметиламйнобенаоил)-ГПИ; 244-дйметиламинобекзонл)-ГПИ, 225-226°С; 24 2-{1иетвлвминобевзоил)ГПИ; 24 3- 1И&тйламивобензоил) 24 4-ДИЭТиламинобензоил)ГПИ; 24 4-метилэтиламинобензоил)-ГП 24 3,4-€ис-димвтиламинобензоил 24 3,5-бис-диметиламинобензоил 24 2-фтормиламинобензоил)-ГПИ; 243-формиламидобекзоил)-ГПИ, 244-формамидобензоил)-ГПИ, т. 24 2-ацетамидобензоил)-ГПИ; 24 З-ацетамидобензоил)-ГПИ; 012 44-ацетамидобензоил)-ГПИ, т. пл. 24748Сг4 2-про пи она МИД об ен 30 ил)-ГПИ; -( 3-пропионамидобензоил)-ГПИ; 4 4-пропионамвдобензоил)-ГПИ; 43-бутирамвдобензоил)-ГПИ} -( 4-бутирамидобензоил)-ГПИ; 2-( 3,5-бис-формамидобензоил)-ГПИ; 4 3-изобутирамидобензоил)-ГПИ; 24 4-изобутирамидобензоил)-ГПИ; 24 2-пентаноиламинобензоил)-ГПИ; 24 3-п®нтаноиламинобензоил)-ГПИ; 24 4-пентаноиламинобензоал)-ГПИ| 24 2-гексаноиламинобензоил) 24 3-гексаноиламинобензоил)-ГПИ; 2-( 4-гексаноиламинобензо ил )-ГПИ i 24 2-октаноиламинобензоилУ-ГПИ} 24 3-октаноиламинобензоил)-ГПИ} 24 4-0 ктаноиламинобен зоил )-ГПИ; 24 -олеиламинобевзонл )-ГПИ} 24 3-oлeилaминoбeнзoил -ГПИ 24 4-олеиламинобензоил)-ГПИ; 24 2-метилмеркаптобензоил)-ГПИ} 24 3-метилмеркаптобензоил)-ГПИ; 244-метилмеркаптобензоил -ГПИ; т, пл. 24 3-этилмеркаптобензоил)-ГПИ; 24 4 ®Т1Шмеркаптобензоил)-ГПИ; 24 3,4-бис-метилмеркаптобензоил)-ГПИ; 24 3,5-бис- метилмеркаптобензоил)-ГПИ; 243,4,5 -трис-метилмеркаптобензоил) -ГПИ;24 4-фенилмеркаптобензоил)-ГПИ| 242-ннтробензоил)-ГПИ, т.- пл. 188 172°С; 24 3-нитробензоил)-ГПИ, т. пл. 243,4-динитробензоил)-ГПИ, т. пл. 243,5-динйТробензоил)-ГПИ, т. пл. 25125- С;2-( 2-трифторметилбензоил)-ГПИ; 243-трифторметилбензоил)-ГПИ, т. пл. 148-149 С; 24 4- рифторметйлбензоил)г-ГПИ; 24 2-дианбензоил)-ГПИ} 24 3-цианбвнзоил)-ГПИ; 244-цианбензоил)-ГПИ, т. пл. 214-21 С| 24 2-метоксикарбонилбензоил)-ГПИ; 24 3-метоксикарбонйлбензоил)-ГПИ; 244-метоксикарбонилбензоил)-ГПИ; т.пл. 178°С; 24 2-этоксикарбонилбензоил)-ГПИ; 24 3-этоксикарбонилбензоил)-ГПИ| 24 4-этоксикарбонилбензоил)-ГПИг 243,4 ис-метоксикарбонилбензоил)-ГПИ} 24 3,5-бис-метоксикарбонилбензоил;-ГПИ; 24 2-азидобензоил)-ГПИ; kl4 3-азидобензоил)-ГПИ; 2-( 4-аэидобензоил)-ГПИ; 2-( 2-метоксисульфонипбензоип}-.ГПИ 2-( 3-метоксисульфонилбензоил)-ГПИ; 2-(4-метоксисульфонилбензоил)-ГПИ} 2-( 2-этоксисульфонилбенаоил)-ГПИ; 2-( 3-этоксисульфонилбензоил)-ГПИ; 2-( 4-этоксисульфонилбензоил)-ГПИ 2-Ч2-хлор-4-нитробензоил)-ГПИ, т. пл 17.6-177 С; 2-(4-хлор-3-нитробензоия)-ГПИ т. пл 192-194 С; 2( 3-нитро-4-хлорбензоил)-ГПИ; 2-( 2-окси-5-хлорбензойп)-ГПИ, т, пл 180° С; 2-нафтил-1-карбонил-ГПИ, т. пл. 135 2-нафтил-2-кар6онил-ГПИ, т. гш. 178 2-( 1,2,3,4- етрагидронафтил-1-.карбон 2-4 1,2,3,4-тетрагидронафтип- 2-карбон -ГПИ; 2-(ггаррил 2-Карбонил)-ГПИ, т.пл. 174 2-{ п иррил-З-карбонил )ГПИ; 2--{тиенш1-2-карбонил)-ГПИ4 т. пл. 13 133Gj 2-{тиенил-3-кар6ойил)-ГПИ1 т. пл. 14 2-{ 3-фтортиенил-2-кар6онил)-ГГЙ1; 2-( 4-фтортиенил-2-карбокил)-ГПИг 2-(5-фтортиеш1Д-2-карбонил)ГПИ| 2-( 3-нитротиенил-2-карбонил)-ГПИ} 2-( 4-нитротиений-2-карбонил) 2-(5-нитротиёнвл-2-к бонил)-ГПИ; 2-( 5 нигротиения- 2-карбоннл)-ГПИ, т. 17 -173°С{ 2-( 3-диметиламинотиенил 2-карбонил) -ПШ 2-( 4-диметиламинотиенил-.2-карбонил 2--(3-формиламинотиеннл 2-карбонил)- 2-( 4-формиламинотиенил-2-карбонил)2-( 3-метилтиенил-2-карбонил)-ГПИ} 2-( 4-метилтиенил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( 5-метилтиенил-2-карбонил)-ГПИ, т. 134-136С; 2-(2-метилтиенил-3-карбонил)-ГПИ; 2-(4-метилтиенил-3-карбонил)-ГПИ} 2;-(5-метилтиенил-3-карбонил)-ГПИ; 2-(фурил-2-карбонил)-ГПИ, т.пл. 12О° 2-(фурил-3-карбонил )-ГПИ; 2-( 3-фторфурил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( 4-фторфурил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( 5-фторфурил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( 5-хлорфурил-2-карбонил)-ГПИ; 2-(5-хлорфурил-2-карбонил )-ГПИ; 2-( 5-бромфурил-2-карбонил)-ГПИ, т. пл. 2О9°С; 0 2-(5-нктро(Ьурил-2-карбонил-ГПИ, т пл, 182 С; 2-(индолил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( индолил-3-карбонил}-ГПИ; 2-{ индолил-4-карбонил)-ГПИ; 2-(индолил-5-карбонил)-ГПИ, т.пл.235 С; 2-{ индол нл 5-карбонил)-ГПИ; 2-(индолил -7-карбонил)-ГПИ; 2( пиразолил-3-карбонил)-ГПИ; 2-( пиразол ил-4-карбонил)-ГПИ; 2-( 5-мвтияпиразолил-3-карбонил)-ГПИ; т. пл. 201°С; 2-( 4-мвтилпиразолил-3-карбонил)-ГПИ; 2- {4-мв)галими два оли л- 2-карбонил) -Г П И; 2(5-метилимидазсэтил-2-карбстил)-ГПИ; 2-( 2-метилнмидазонил-4-карбонил)-ГПИ; 2-{ 5-метилимидазолил-4-карбонил)- ГПИ;. 2-(имидазолил-2-карбонил)-ГПИ; 2 (ими даэ олил- 4-карбони л)-ГПИ; 2- (тиаз олил- 2-карбонил) -ГПИ; 2-(4-метилтиаз опил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( 5-мегалтиаэолил-2-аарбонил)-ГПИ; 2-( гаазолил-4-карбоннл)-ГПИ, т. пл. 154°С; 2-(2-метилтиазопил-4-карб(жил)-ГПИ; 2-( 5-метилтиазолш1-4-карбонил)-ГПИ{ 2-(тназ опил-5-карбонил)-ГПИ; 2-( 2-метилгаазолил-5-карбонил)-ГПИ; 2(4-меШлгаазеи1Ил-5-карбонил)-ГПИ; 2-( 5-нитрогаазолил-2-к бонил)-ГПИ; ,4-диметилтназсн1ил-5-карбонил)-ГП{ т. пл. 162-163°С; 2-{бензтиазолил-2-карбоннл)-ГПИ; 2-(бензтяазолил-4-карбо1шл)-ГПИ; 2- (бензтиаз опил- 5-карбонил) -ГПИ; 2-(иаотиазолил-3-карбонил)-ГПИ; 2-( 4-метилиз о-гааз ол ип-3-карб онял) -ГПИ; 2-( 5-метилизотиазолил-З-карбонил -ГПИ; 2-( изотиазолил-4-карбонил )-ГПИ; 2-(3-метипизотиааолил-4-карбонил)-ГПИ; 2-(5-метилизотаазолил-4-карбонил)-ГПИ; 2-(изотиаз опил-5-карбонил)-ГПИ; 2-( 3-метилизотиазолил-5-карбонил)-ГПИ; 2-( 4-метилизотиазолил-&-карбонил)-ГПИ; 2- (оке аз опил- 2-карбонил) -ГП И; 2-( 4-метил оксаз олил- 2-карб овил) -ГПИ; 2-( 5-метил оксаз олил-2-карбсиил)-ГПИ; 2-( оксазолил-4-карбонил)-ГПИ; 2-(2-метилоксазолил-4-карбся1Ил)-ГПИ; 2- (5-метил оке аз сжил- 4-карб он и л) -ГПИ; 2-(оксазолил-5-карбонил)-ГПИ; 2- {2-метил оксаз олил- 5-карбонил) -ГПИ; 2-(4-метил оксаз олил-5-карбонил)-ГПИ; 2-( из оксаз олил-3-карбонил)-ГПИ; 2-( 4-метнлиз оксаз олил-3-карбонил)-ГПИ; 2-(5-метилизоксазолил-3-карбонил)-ГПИ; т. пл. 173-174°С; 2- (изоксаэ олил-4-карбонил) ГПИ; 2-(3-метилизоксазол1Ип-4-карбонил 2-(5-метилизоксазолил-4-карбонил 2-{ изоксазолил-5-карбонил) -ГПИ; 2-(3-метилизоксазолил-5-карбонил 2-(4-метилиэ(Жсаз опил-5-карбонил 2-1ШКОЛИНОИЛ-ГПИ, гидробромид, Т.ПЛ. , 2-( 3-фторш1колиноил)-ГПИ; 2-( 4-фт(фпиколиисв1л)ГПИ; 2-( 5-фторпиколиноил)-ГПИ; 2-{ 6-фторпикопиноил)-ГПИ; 2-(3-диэгаламинопиколиноил)-ГПИ; 2-(4-аиэтиламянопиколиноил)-ГПИ 2-( 5-диэтгаламинопиколиноил)-ГПИ; 2-( 6-(шэтиламинопиколиноил )-ГПИ; 2-( 3-формамйдопиколиноил)-ГПИ; 2-{4-формам идопиколиноил)-ГПИ; 2-( 5-формамидоп;иколииоил)-ГПИ; 2-( 6-ф ормамидопиколиноил) -ГПИ; 2-ш1ко-ганоил-ГПИ, Т.ПЛ. 172°С; 2-{ )торникотнноил)-ГПИ; 2-(4--фторникотинм1л)-ГПИ; 2-{ 5-фторникотиноил)-ГПИ; 2-( 6-фторник отиноия) -ГПИ; 2-( 2-хлорникотиноил)-ГПИ; 2-(4 хлорникотиноил)-ГПИ, т.пл. 1 2-( 5-хлорникотиноил)-ГПИ; 2-( 6-хлорник отин оил) -ГПИ; 2-{ 2-оксиникотиноил)-ГПИ; 2-( 4-оксиникотиноил)-ГПИ; 2-( 5-оксиннкотиноил)-ГПИ; 2-{6-оксиникоганоил)-ГПИ; 2-( 2-диметиламиноникотиноил)-ГП 2-( 4-диметиламиноншсотиноил)-ГП 2-( 5-диметиламиионикотиноил)-ГП 2-{ 6-диметиламиноникотаноил)-ГП 2-( 2-формамидоник отин оил) -ГПИ; 2-(4-формамидоникотиноил)-ГПИ; 2-( 5-формамидоникотиноил)-ГПИ; 2-(6-формамидоыикотиноил)-ГПИ; 2-{ 2-ацетамидоникотиноил)-ГПИ; 2-( 4-ацетамидоникотиноил)-ГПИ; 2-( 5-ацетамидоник отин оил)-ГПИ; 2-( 6-ацетамидоникотиноил)-ГПИ; 2-(изоникотинш1л)-ГПИ, т.пл. 14О2-{2,6-дихл о|Я13оник отаноил)-ГПИ т. пл. 207-208 С; 2-(хинрил-2-карбонил)ГПИ, т.пл. 200 °С; 2-( хинолш1-3-карбонил)-ГПИ; 2-( хинолил-4-карбонил )-ГПИ; 2-( хинолнл-5-карбонил)-ГПИ; 2-( хинолил-6-карбою1л)-ГПИ; 2- (хиноли л- 7-карб оннл) -ГПИ; 2-( хинолил-8-карбонил)-ГПИ; 2-г(изохлнолил-1-карбонил)-ГПИ, т. пл. 157°С; 2-{изохинолил-3-карбонил)-ГПИ; 2-(пиридазинил-3-карбонил)-ГПИ; 2-(пиридазинил-4-карбонил)-ГПИ; 2-{пирамидинил-2-карбонил)-ГПИ; 2-(пиримидинил-4-кйрбонил)-ГПИ; 2-{ пиримидинил-5-карбонил)-ГПИ; 2-{пиразинйл-2-карбонил)-ГПИ; т.пл. 153-154 с; 2-( пу pинил-2-кapбoнил-ГПИ 2-( пу ринил-6-карбонил) -ГПИ; 2-(пуринил-8-карбонил)-ГПИ; 2-{ 1-эгал-7-метил-1,8-нафтиридин-4 он-3-карбонил) (2-уалидиксинил-ГПИ); 2-диоксанил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( 4-мети лпипе разини л-1-карб онил)-ГПИ, гидрохлорид, т. пл. 290 С; 2- (дигидр офурил-2-карбонил) -ГПИ; 2-( тетрагидрофурил-2-карбонил)-ГПИ; 2-{ тетрагидрофурил-3-карбонил) -ГПИ; 2-(1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбонил)-ГПИ, гидрохлорид т. пл. 211°С; 2-{1-метил-1,4,5,6-тетрагидропиридил-3-карбонил) -ГПИ; 2-{ 1 -метилпиперидил- 2-карб онил) -ГПИ; 2-(1-метилпиперидил-3-карбонил)-ГПИ; 2-{ 1-метилпиперидил-4-карбонил) -ГПИ; 2-( 1-этилпиперидил-2-карбонил)-ГПИ; 2-( 1-этилпиперидил-3-карбонил)-ГПИ; 2-( 1-этилпиперидил-4-карбонил)-ГПИ; 2-( 1-бензилпиперидил-2-карбонил)-ГПИ; 2- (1 - бензи лпипе ридил- 3-к арб они л) -ГПИ ; 2-( 1-бензилш1перидил-4-карбонил)-ГПИ; 2-{1-формилпиперидил-3-карбонилУ-ГПИ; 2-(1-формилпиперидил-4-карбонил)-ГПИ, т. пл. 16О°С; 2-{1 -ацети лпипе ридил- 2-ка рбонил) -ГПИ; 2-(1-ацетилпиперидил-3-карбонил)-ГПИ; 2-( 1 -ацетилпиперидил-4-карб онил) -ГПИ; 2- (1 -гексаноилпипериди л- 2-ка рбонил )2-( 1-гексаноилпиперндил-З-карбонил) 2-( 1-гексаноил1Шперидил-4-карбонил)-. 2-( 1-сжтаноилпиперидил-2-карбонил)2-( 1-октаноилпиперидил-3-карб6нил)2-( 1-октанш1дгшперидил-4-карбЬнил)(мет(жсиацетил)-пиперидил- 2-карбон1ш -ГПИ;2- Г-( мeтoкcиaцeтил)-пипepидил-3-кapбoнIш - ГПИ; (метоксиацетил)-пиперидил-4- карбон11л -ГПИ;(этоксиацетил)-пиперидил-2-карбо нил I - ГНИ; 2- 1-(этоксиацетил)-пиперияил-3-карбонил -ГГ1И;2- fl-(этоксиацетил)-пиперидил-4-кар- бонил -ГПИ; 2-(тетрагидропиранил-2-карбонил)-ГПИ; 2-{тетрагидропиранил-3-карбонил)-ГПИ; 2-(тетрагидропиранил-4-карбонил)-ГПИ; т. пл. 172°С; 2-(хромон-2-карбонил)-ГПИ, т. пл. 155 2-(тетрагидротиопиранил-2-карбонил)-ГПИ;2-(тетрагидротиопиранил-3-карбонил)ГПИ;2-(тетрагидротиопиранил-4-карбонил)-ГПИ; т. пл. 168 С; 2-(1,2,3-таадиазолил-4-карбонил)-ГПИ 2- (2,1,3-бенз отиадиаз олил- 5-к арб онил) -ГПИ, т. пл. 144°С. Пример 2. К раствору 6,1 г ГП и 5,5 г 5-хлорсалициловой кислоты в 5О мл хлорбензола при 14О С (темпера тура бани) прибавляют по каплям 1 мл треххлористого фосфора. Кипятят 1 ч, упаривают, хроматографируют остаток на силикагеле с помощью хлороформа в качестве элюирующего средства и получаю 2- (5-хл ор 2-оксибенз оил )-ГПИ , т. пл. ISO С (из изопропанола), &ыход 5О%. Примерз. 10,1 г ГПИ, 6,75 г изоникотиновой кислоты и 5,5 г четырех хлористого кремния кипятят 1 ч в 150 пиридина, выливают на лед, экстрагирую хлороформом и промывают водой. После высушивания над сульфатсн«г натрия и упаривания получают 2-(изоникотиноил)-ГПИ т. пл. 14О-141 С (из этанола), выход 6О %. П р и м е р 4. 6,1 г ГПИ и 1,4 г муравьиной КИСЛО1Ы нагревают 5 ч в 100 мл толуола, причем образующуюся воду азеотропно отгоняют, охлаждают и получают 2-формил-ГПИ, т. пл. (из этанола), выход 7О%. П р и м е р 5., 4,О4 г ГПИ, 3,4 г ангидрида шжлогексан-1,2-транс-дикарбоновой кислоты растворяют при 2О С каждый в 25 мл хлористого метилена и затем сливают вместе, оставляют стоять упаривают и получают 2-(2-транс-карбоксициклогексилкарбонил)-ГПИ, т. пл. 2ОЗ 210 С (из смеси этилацетат-петралей- ный эфир), выход 65%. Аналогично после 6-часового кипячения в диОксане, исходя из циклогексан- 7018 -1,2-цис-карбоновой кислоты, получают 2-(2-ш1с-карбоксициклогексилкарбонил- -ГПИ, т. пл. 194-196°С, выход 7О%. Аналогично из ангидрида циклобутан-1,2-дикарбоновой кислоты, ангидрида циклопентан-1,2-дикарбоновой кислоты, ангидрида циклогептан-1,2-дикарбоновой кислоты, ангидрида циклогептаи-1,2-дикар боновой кислоты, ангидрида фталевой кислоты или ангидрида янтарной кислоты получают следующие соединения: 2-( 2-транс-карбоксициклопентилкарбонил)ГПИ;2-(2-транс-карбоксициклогептилкарбонил)-ГПИ;2-(2-цис-карбоксициклобутялкарбонил)-ГПИ;2-(2-цис-кapбoкcициклoпeнтилкapбoнил)-ГПИ;2-( 2-цис-карбоксициклогептилкарбоннл)-ГПИ;2-(2-карбоксибензоил)-ГПИ; 2-(3-карбоксипропионил)-ГПИ. При м е р 6. Аналогично примеру 1 из антиподов (+)-ГПИ и (-)-ГПИ и соответгсчвующих хлорангидридов кислот получают с выходом 6О-8О% следующие соединения: (+)2-ацетил-ГПИ, т.пл. 175-176°С; (-)-2-пропионил-ГПИ; (-)-2-ацетил-ГПИ, т. пл. 177-178°С; (+)-2-пропионил-ГПИ; (+) - 2-из обу тирил-ГП И; (-)-2-из обу ти рил-Г ПИ; (-f-)-2-три ме тил аце ти л-ГПИ; (-)-2-триметилацетил-ГПИ; { + )-2-(3,3 -диметил-н-бутарил)-ГПИ:, (-)-2-( 3,3-диметил-н-бу тирил) -ГПИ; (+)2-гептаноил-ГПИ; (-)-2-гептаноил-ГПИ; (+) 2- (тиени л- 2-меркаптоаце тил) -ГПИ; (-)-2-(тиеш1л-2-меркаптоацетил)-ГПИ; (+)-2-( цикл опропилкарб онил )-ГПИ; ()2-циклопрош1лкарбонил-ГПИ; (-) - 2-цикл обутилкарбонил-Г ПИ; (+) - 2-цикл опен тилкарб онил-ГПИ; ( -)-2-циклопентилкарбонил-ГПИ; (+)-2-циклогексилкарбонил-ГПИ. т. пл. 108-1 lO°C,dJ °L45;2 (здесь и далее в хлороформе); (- )-2-циклогексилкарбонил-ГПИ, т. пл. 107-108°С,с(.в° 146,9 ; (+)-2-( 4-фopмaмидoш клoreкcилкapбoнил)ГПИ; (-)-2-( 4-формамидоциклогексилкарбоил)-ГПИ;
()-2 циклогептилкарбо шл-ГПИ:, (-)-2-циклогептилкарбонил-ГПИ; ( + )-2-циклооктилкарбонил-ГПИ; (-)-2-Ш1клооктилкарбонил-ГПИ; (+)-2-(4-метилбензоил)-ГПИ, т.пл. 180181°С, cijff + 29,2 ; ()2-(4-метнлбеиэоил)-ГПИ, т.пл. 1811&2°С, -28,5°; (+)-2-(4-трет-бутилбензоил)-ГПИ, т.пл. 181-182 C, -21,5; (-)-2-(4-трет-бутилбензоил)ГПИ, т. пл. 168-169 C,d.ji° 20,5f (+)-2-(2 фторбензош1)-ГПИ, т.пл. 155156°С,Гс1}С° 49,l; ()«2-(2-фторбензоил)-ГПИ, т. пл. 159i6i°c, -49.
(+)2-(3-(}торбензоил)-ГПИ, т, пл. 156158°С (спекание при 148°С} .d-J, +40,2 ;
(„).2(3-фторбедаода)-ГПИ, т. тш. 156Ч
dj|.41,
( + )(4-фторбензоил)-ГПИ, т. пл, 2ОО201 0, ctj ,+ 33,5°; ()2-{4-фтор6ензоил)-ГПИ,
т. пл. 202203°С, toUlf -32,6°; ( + )2-(3-хлорбензоил)-ГПИ; („)„2-(3-хлорбензоил)-ГПИ; (+)-2-(4 Хлорбензоил)--ГПИ, т.йл. 231232°C, 20.4°С; {-)-2 {4 Хлорбекзоил)ГПИ, т. пл. 233234°С, djj° 20.7°; (+)-,2-( 3-окснбеизоил)-ГПИ| {-)2-(3--оксибвпзоил)-ГПИ; {+) - 2 {4-окснбе на ои л)-ГПИ; ()-2--{ 4 оксибензоил)--ГПИ; (-1-)2(4.метоксибензоил)--ГПИ, Т.ПЛ. 215С, d. + 19,8°;
(.-)2(4 меток;сибензоил)-ГПИ, т. пл. 2lQ°C, 18.7 ; (-f) 2-( 3- япметиламинобешзоил)-ТПИ; (-)-2(3-димет1шаминобензонл)-ГПИ| (+)-2-( 4-днметиламино6енэоил)-ГПИ; ()2-{4-Ш1метиламинобензоил)-ГПИ| (+)-2-( 4 Дйметиламинобензоия)-ГПИ; (-)-2-( 4-диэтиламинобвнвоил)-ГПИ; (+)2-( 2 формамидобензоил)-ГПИ5 (.)2(2-формамидобензоил)-ГПИ; (+)2(3 формамияобензоил)ГПИ; {-) 2-(3 формамид обензоил)-ГПИ; ( + )2(4-формамидобенз OH/I)-ГПИ, т. пл, 193 C, +S6 ; (-)-2-(4--формамидобензоил)-ГПИ, Т. пл. 193°C,dJ|° -8,4°; ()2-(2-ацетамидобензоил)-ГПИ; (-)-2-(2 ацетамидобензоил}-ГПИ;{+)-2(3-ацетамидобензоип)ГПИ; {-) 2- (3-ацетамидобензоил) -ГПИ;
{ + )2-(4-ацетамидобеизоил)-ГГ1И; (-)-2-(4-аиетамидобензоил)-ГПМ; { + )-2-( 2-нитробензонл)-ГПИ; (-)-2-( 2-иитробензоил)-ГГ1И;
( + )-2-(3-нитробензонл)-ГПИ, т.пл. 139°С, Ld.J тз +2,9 , из (-)-ocHOBamiH; ()2-(3-нитробензоил)-ГПИ, т.пл.139 С,
id.- -2,9 , из (+)-сх;нования;
(+)-2-(4-нитробеизоил)-ГПИ, т. Ш1.223224°C,cLfi,+18,5°;
(-)-2-(4- штробензоил)-ГПИ, т. пл. 223224°C,Ujf-21,4°;
{+)-2-(тиенил-2-карбонил)-ГПИ; (-)-2-(тиенил-2-карбонил)
{+)-2-(тиенил-3-карбонил)-ГПИ; (-)-2-(тиенил-3-карбонил)-ГПИ;
(+)„2(5-метилтаенил-2-карбонил)-ГПИ;
(-)-2-(5-метилтиенил-2-карб онил) -ГПИ;
{+)-2(фурил-2-карбонил)-ГПИ;
(„)2-(фурил-2-карбонил)-ГПИ;
(+)-2-п:иколиноил-ГПИ;
()2 ш1колиноил--ГПИ;
(+)-2-никотиноил-ГПИ, т. пл. 148°С,
UJff +25.5°;
{-)2--никотиноил-ГПИ, т.пл. 156 С, ,4°;
(+)-2-изоникотиноил-ГПИ;
() 2-из оникотиноил-ГПИ;
( + )-2-никотиноил-ГПИ-1-Н -оксид;
()-2-никотиноил-ГПИ-1- N-оксид;
(+) -2- (тетрагидропиранил-4-карбонил) -ГПИ;
(-)-2-(тетрагидропиранил-4-карбонил)-ГПИ;
{+) -2-{ тетрагидротиопиранил-4-карбонил) -ГПИ;
{-)-2-( тeтpaгидpoтиoпнpaнил-4-кapбoнил)ГПИ;
(+)-2-(-формилпиперидил-4-карбонил)
-ГПИ;
(-) -2-{ -формилпиперидил-4-карбонил) -ГПИ.
Пример 7. К 4,04 г ГПИ и 2,8 мл триэтиламина в 5О мл хлороформа прибавляют по каплям 3,8 г 3-трифторметилбензоилфторида в 5О мл хлороформа, выдерживают 1 ч при 20 С, встряхивают с разбавленной соленой кислотой и водой, упаривают и получают 2-( 3-трифторметилбензоил)-ГПИ, т.пл. 148-149 С (из этанола), выход 80%.
П р и м е р 8. Аналогично примеру 1 из ГПИ и п-нитробензоилбромида в хлороформе в присутствии триэтиламина получают 2-(4-нитробензоил)-ГПИ,т.пл.212213°С, выход 80%.
II р и м н р 9, Аналогично примеру из ГП11 и п-нитробензоилйодида в хлороформе в присутствии триэтяламина при 40 С (2ч) получают 2-( 4-нитробензои-ГПИ, т. пл. 212-213°С, выход 60%.
Пример О. К суспензии 4,2 г ангидрида 4-аминотетрагидротиопиран-4-карбоновой кислоты (l,3-диoкco-2-oкca-4-aзaтиacпиpo 4,5Jдeкaн; получен из этЫ1 кислоты с помощью фосгена) в 300 мл хлороформа добавляют 4,04 г ГПИ и 1,5 г уксусной кислоты, кипятят 24 ч, охлаждают, фильтруют, фильтрат промывают разбавленным раствором едкого натра и водой, упаривают и получают 2-(4-аминотетрагидротиопиран-4- -карбонил)-ГПИ, т. пл. 157-158°С (из этилацетата-эфира-петролейного эфира), выход 6О%.
Пример 11. Аналогично примеру 1 из ГПИ и 4-(бензилоксикарбониламино-бензоилхлорида получают 2-(4-бензилоксикарбониламино-бензоил)-ГПИ, выход 70%,
Аналогично из соответствующих галогенангидридов кислот получают следующие соединения:
2-(4-метоксиацетамидо1шклогексилкарбонил)-ГПИ;
2-(4-трет.-бутоксикарбониламиноциклогексилкарбонил)-ГПИ; 2-( 4-бензилоксикарбониламиноциклогексилкарб онил)-ГПИ;
2-Г4-(3,5-диметоксибензилоксикарбонил-аминоциклогексилкарбонил -ГПИ;2-(2-метоксиацетамидобензоил)-ГПИ; 2-(2-трет.-бутсжсикарбониламинобензоил-ГПИ;
2-(2-бенэилоксикарбониламинобензоил)-ГПИ;
( 3,5-диметоксибензилокснкарбонил)-аминобензоил -ГПИ;
2-4 3-мет(жсиацетамидобензоил)-ГПИ;
2-( 3-тре1 -бутхэксикарбонипаминобевзоип-ГПИ;
2-(3-бензилоксикарбониламинобензоил)-ГПИ;
2-( 3,5-димeтclкcибeнзилoкcикapбoнил)-aмш обенз оил-ГПИ;
2-(4-мвтсжсиацетамидобензоил)-ГПИ,
т. пл. 172 С;
2-( 4-трет -бутоксикарбониламинобензоил-ГПИ;
2- 4-( 3, б-диметоксибензилоксикарбонил
-аминобензоил}-ГПИ;
2-( 1-трер-бут1Жснкарбсяшлпиперияил-3-карбонил )-ГПИ;
2-Г -( 3, Г)-аиметоксибеизилоксикароонил)-1Шперидил-3-карбо11Нл -ГГ1И;
2-( 1-бензил оксик.арбоннлпнпери дня-4-карбонил)-ГПИ. П р и м е р 12. 4 г ГПИ и 7 г
ангидрида 4-нитробензойной кислоты растворяют при 2О С в 25 мл метилеихлорида каждый, затем соединяют, выдерживают, упаривают и получают (i)2( 4 ш тpoбeJ зoил)-ГПИ, 212-213 0 (на метанола).
Формула изобретения
Спею об получения производных 2-ацил-4-оксопиразиноизохино1Пина общей формулы I
где R - водород, Cj - С -алкил, метил, замещенный одним или несколькими гало-+ генами иди оксигруппами, С - С,-алкоксигруппами, С. - Сд-аиилом, амино- , С -О-алкил-или ди- С . - С,-алкиламиногруппой, фенил, фенокси-, галогенфенокси-, ацетоксифенил- или тиомеркаптогруппой; эте1шл или этинил, замещенный фенилом, незамещенный С,,- С. -циклоалкил или ииклоалкил, замещенный однократно или многократно галогеном, окси- , кето-, С - С -ацилокси-, амино, Qj - С алкиламино-, ди- С,- Сд-алкиламино-, Cg-ациламино-, карбокси- или алкоксикарбонильной группой, С -ЦИклоалкенил, фенокси-, этоксикарбонильная группа или адамантил; фенил, однократно
или многократно замещенный С - С -ал1 -чкилом, фтором, хлором, окси-. метокси-, амино-, метштамино- или диметиламкно-, нитро-, формиламино-, ацетиламино-, метсжсиадетиламино-, бензиламино, оксибенчзилиденамиио-, З-карбокси-4-оксифенилазо-, 1,3-дисульфо-З-фенилпропиламино-, карбокси-, метилтио-, фенилтио- или цианогруппой, трифторметилом и/или ме- токсикарбонилом, нафтил, незамещенный насыщенный или ненасыщенный моно- илц бициклический 5- или б-членный гетероциклический радикал, содержащий 1-2 ат ма азота, атом кислорода и/или атом серы или группу NO, SO или SOg или конденсированный с бензольным кольцом, или гетероциклический радикал, замешенный сжсигруппой, метилом, этилом, бромом, хлором, амино-, формильной или нитрогругшой, 2363107 или их солей илиих оптических изомеров, отличающий ся тем, что 4-оксо-1,1,3,6,7,11Ь-гексагидро-4Н -пиразино Г2Д-а изохинолин подвергают взаимодействию с соединением общей фор- § мулы f , где R имеет уёазанжш значения; X - оксигрушта, галоген, OCOR-rpynna,© 024 где R имеет указанные значения, илиСР, при 0-200 С с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, или оптических изомеров Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: IJtie Chemistry of amino group. d-Sau6 Patcn.3ntenscience. London, 1968, p. 283.
