Способ получения 3,3"-дизамещенных , "-диметил-2,2"-дииндолилдисульфидов Советский патент 1978 года по МПК C07D209/04 A61K31/404 

i

Изобретение относит.ся к усовершенствованному способу получения дииндолилдисульфидов, которые могут найти применение в качестве полупро дуктов для получения лекарственных препаратов.

Известен способ получения 3,3 дизамещенных N ,Я-диметил-2,2-дииндолилдисульфидов действием однрхлористой серы на соответствующий N мети.пиндол с выходом целевого продукта от 30 до 50% в зависимости от строения исходного индола.

Недостатками известного способа являются необходимость использования ядовитой однохлористой сер&а, применение 3-замещенныхМ -метилиндолов, синтез которых представляет большие трудности, об1 азование в качестве побочных продуктов 2-хлоридолов и различных димеров, что;приводит к уменьшению выхода и загрязнению дисульфидов.

Целью изобретения является упрощение процесса путем использования более доступных и нетоксичных исходных продуктов.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом, зак.шоча1СЦ1и1мся в действии на N -метил-Я -фенилгидразиды замещенных фенилуксусных кислот последовательно пятисернистым фосфором и хлорокисью фосфора в среде инертного растворителя, например диоксана или хлористого метилена, при кипячении.

Описываемая циклизация тиогидразидов неизвестна. Известно, что гидразиды фенилуксусных кислот при

0 действии на них кислот Льюиса о азуют солянокислые соли 2-аминоиндс|лоЕ. Однако в данных условиях циклизация впервые проведена.

Чистота продуктов контролирова5лась методом тонкослойной хроматографии на закрепленном слое кизельгеля Н с родамином 6К в качестве ийдикатора в системе гексан:ацетон: :бензол в соотношении по объему

0 2:1:1. Константы и УФ-спектры полученных веществ отвечают литературным данным. Процесс можно вести без добавления хлорокиси фосфора, однако выход дисульфида ниже (пример 3).

Предлагаемый способ в отличие от известного позволяет проводить процесс в одну стадию, кроме того, он значительно проще известного, так как позволяет использовать в качестве исходных продукте более доступные и/ нетоксичные f -метил-М-фенилгидраэиды, Пример 1. Получение 3,3 -дифенил-N/ N -диметил-2,2 -дииндолилдисульфида, К раствору 1 г (0,004 г-моль)N -метил-Х-фенилгидразида фенилуксусной кислоты в 20 МП диоксана добавляют при перемешивании 0,3 г (0,0015 г-мо пятисернистого фосфора и смесь кипятят 1 час. Затем добавляют 1,1 мл (1:3 по весу)хлорокиси фосфора и кипятят 2 час.После завершения реакции раствор упаривают,остаток промывают водой до нейтральной реакции,промыв ные воды дважды экстрагируют бензолом, который добавляют к основной массе продукта. Бензол упаривают, а остаток перекристаллизовывают .из абсолютного этанола с углем. Выход 3, 3-дифенил-М,М-диметил-2,2-дииндоли др1сульфида 480мг{45%) ,т.пл.142-143 (литературные данные 141-143 0 .И исходного гидразида 0,35;Ri дисульфида 0,60. УФ-спектрЛ..-,,,.,н/1л: 227, 258, 355. Аналогично получен 3,(п-ни рофенил)-N,N -диметил-2,2 -дииндолил дисульфид. Выход 78%, т,пл. 276278°С (литературные данные 276278°С). R i исходного гидразида 0,32 fUf дисульфида 0,58. УФ-спектр,Л,2Н1й: 225 360. Пример 2. Получение 3,(п-метоксифенил-Я,-диметил-2,2дииндолилдисульфида. Процесс ведут аналогично примеру 1 с использованием в качестве растворителя хлористого метилена при кипячении. Выход 62%, т.пл, 171 173°С (литературные данные 171 173с). Ri исходного гидразида 11,38; Ч дисульфида 0,65. УФ-спектр,д HMS 230, 350. Пример З.К раствору 1 г 1{ -метил-М -фенилг идразида п -метоксифенилуксусной кислоты в 20 мл хлористого метилена добавляют при перемешивании 0,5 г пятисернистого фосфора и кипятят 6 час. Затем разбавляют .водой, отделяют органический слой, промывают водой и упаривают растворитель, а остаток перекристаллизовывают из спирта с углем. Выход 42%, т.пл. 169-172 С. Остальные константы соответствуют примеру 2, Фбрмула изобретения Способ получения 3,3-дизамещенныхК.и -диметил-2,2 -дииндолилдисульфидов, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, N -метил-М-фенилгидразиды фенилуксусных кислот подвергают последовательному действию пятисернистого фосфора и хлорокиси фосфора в среде инертного растворителя при кипячении.