Способ получения эпоксиандростанов Советский патент 1978 года по МПК C07J1/00 A61K31/568 

полученное 17-галоидсоединение обшей формулы где X имеет указанные значенияд обрабатывают органической надкислотой с последующим выделением целевого про-, дукга известным способом. Взаимодействие соединения формулы 2 с гидразином проводят предпочтительно при температуре итения реакционной смеси. Взаимодействие гидразона формулы 3 с N -галоидсукцинимидом предпочтительно ведут при минус 15 плюс 5 С взаимодействие соединений общей формула лы 4 с органической надкислотой ocyniecT ВЛЯ1ОТ при комнатной температуре, Гидразон формулы 3 получают при про ведении реакции в низшем алифатическом спирте, предпочтительно в этаноле, в присутствии третичного основания такого как триэтиламиНо Галоидирование гидразона формулы 3 проводят в инертном растворителе, таком как пиридин. Для эпоксидирования соединений общей формулы 4 предпочтительно используют надбензойную и м-хлормадбензойную кислоты. Наиболее предпочтителы-гыми раст- ворителями для этой реакции являются бензол, хлороформ или эфир. Пример. А, 5оЬ-андрост-«2- ен-17 гидрааон. 200 г (О,735 моль) 17..5сС«.ан дрост 2-«ена растворшот Б 2000 мл этанола, добавляют раствор 360 мЛ триэтиламинав88О мл гидразингидрата и 2 ч кипятят с обратным холодильником После охлаждения до комнатной температуры смесь при сильном размеши вании выливают в 20 п ледяной воды . Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, про 1ывают водой до отсутствия триэтиламина и сушат при комнатной тем пературе над пятиокисью фосфора. Сырой продукт перекристаллизоБывают из гек сана, получают 185 г (91% от теорети ческого) ScL-aiiдрост-2-ен 17-.гидразона, т. пл. С, ( в хлороформе). Найдено, %; С 79,42; Н 10,60{ N9,6 а 1числено, %; С 79,60| Н 10,50; Л 9,70. Б. 17 Бром-5о1«-андроста 2,16-диен. 30 г (од моль) 5 1-андрост-2 1ен17°.гидразона растворяют в 20О мл безводного пиридинаэ раствор охлаждают до минус 10 с и к нему добавляют раствор 30 г (05168 моль) N -бромсукцинимидав 330 мл пиридина. Реакционную смесь размешивают до прекращения выделения азота, затем выливают в 3 л ледяной 50%.ной соляной кислоты. Осадок экстрагируют 300-400 мл че- тыреххлористого углерода, объединенные экстракты промывают водным раствором соляной кислоты,затем водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натрия, фильтруют и, упаривают досуха. Маслянистый остаток растирают со 100мл гексана и отделившиеся побочные продук ты удаляют путем фильтраш и. Фильтрат снова упаривают досуха и остаток растирают с 50 мл смеси этанола с ацетоном (9:l), продукт отфильтровывают и сушат, Получают 23,4 г (б6% от теоретического) 17-бром-5с1,андроста- 2,16 диена, т.пл. 76-.77°С,,2( в хлороформе). Найдено,%: С 71,21;Н 8,15; Brt23,57 V.T Вычислено, % S С 71,35 Н 8,07j Вг- 23,80. Процесс ведут аналоги-шо описанному ;в пункте Б, но реакци1Ю с N бромсук- цинимйдом проводят при минус . После обработки, проведенной описанным методом, получают 17-.бром-5с--андроста-2, 16.диен, выход 65,5%. Процесс ведут так же как описано в пункте Б, но реакцию с N - бромсукцинимидом проводят при 15 поспе обработки описашшгм способом получают 17-бром- -5с1«андроста 2г16.диен8 выход 64,8%. Аналогичт-1О, но применяя N -йодсукцинимид, получают 17 йод-5сС андроста 2Д6-диен, выход 66%,т. пл. , cijjj+56,3 ( в хлоро зорме), Найдено,%: С 59,52-, Н 6,90; 132,09. Вычислено,% С 59,70| Н .7,07j I 33,13. В. 2ci, 3ct, 16d., 17а.диэпокси-17р -бром 5й -.андростан. 90 г (0,27 моль) о1-андроста.-2,16-днена растворяют в 1100 мл хлороформа и к раствору при комнатной температуре добавляют раствор 0,81 моль м «.хлорнадбевзойной кислоты в 1600 мл хлороформа. Смесь выдеркивают при ком- натной температуре 24 ч,затем охлаждают до О С и при охлаждении нейтра пизуют 10%-ным водным раствором едкого натрави промывают водой. Хлороформный слой сушат I сульфатом натрия, фильтруют и упаривают досуха. Масл5гаис тый остаток после упаривания растирают со 100 мл эфира, фильтруют и сырой продукт перекристаллиэовывают из ацето нитрила, получают 85,7 г (87% от теорв тического 2ct, ЗЛ, 16oL, 17сС-диэпок- cи-17j -бром-5в1-андростана, т. пл. 160-162 C,CcL3|j +73,5° ( в хлороформе). Найдено,%: С 61.79; Н 7,20; В 21,7 2 Отчислено, %: С 62,00{ Н 7,35; Вг- 21,80. Формула изобретения 1, Способ получения эпоксиандростанов обшей формулы где X означает атом галогена, отличающийся тем, что 17 -оксо-5 (1-андрост-2-ен формулы подвергают взаимодействию с гидразином в среде низшего алифатического спирта при нагревании и полученный гидразон формулы обрабатывают N -галондсукнинимидом в прижиме при минус ЗО плюс 2 О С, полученное 17-.галоидсоединение обшей формулы где X имеет указанные значения, обрабатывают органической надкислотой с последующим выделением целевого продукта. 2.Способ по п. 1, о т л и ч а щ и и с я тем, что взаимодействие соединения формулы 2 с гидразином проводят при температуре кипения реакционной смеси. 3.Способ по п. 1, о т л и ч aio ш и и с я тем, что взаимодействие гидразона формулы 3 с N -галоидсукцинимидом проводят при минус 15 - плюс 4.Способ по п. 1, о т л и ч а KVщ и и с я тем, что взаимодействие соединений общей формулы 4 с органической надкислотой проводят при комнатч ной температуре. Источники информагши, принятые во внимание при экспертизе: 1. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии, М., Химия, 1968, с.- 262.