СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П-ЭТОКСИФЕНИЛМОЧЕВИНЫ Советский патент 1944 года по МПК C07C127/17 

Из способов поучений п-этоксифенилмочевины, употребляемой под названием дульцин, сукрол и др. в качестве искусственного сладкого вещества, в 240 раз более сладкого, чем обычный сахар, наиболее распространенным является способ конденсации п-фенетидина с мочевиной (Журн. пищ. пром., №2, 1941 г.). Реакция конденсации ароматического амина с мочевиной осуществляется взаимодействием или этих веществ, как таковых, или их солей в водной среде, например, азотнокислой мочевины и амина или хлористоводородной соли амина и мочевины. В этих случаях всегда получается смесь, состоящая из фенилмочевины и продукта ее дальнейшего взаимодействия с мочевиной - симметричной дифенил-мочевины, причем образование последней в смеси доходит до 40% от теории (Синтезы органических препаратов, т. 1, стр. 207). Продолжительность реакции при этом составляет от 6 до 10 часов.

Авторами настоящего изобретения найдено, что при получении п-этоксифенилмочевины предварительная добавка в реакционную смесь таких солей аммония, как хлористый аммоний, азотнокислый аммоний, взятых в количествах, превышающих грамм-молекулу соли на грамм-молекулу п-фенетидина, с добавкой небольших количеств соединений магния, например MgCl₂, Mg(NO₃)₂, Mg(OH)₂ и т.п., препятствует образованию производных дифенилмочевины и приводит к значительному ускорению процесса.

Найдено также, что реакцию конденсации удобнее проводить в присутствии активного угля, что препятствует накоплению в реакционной смеси смол и красящих веществ и облегчает дальнейший процесс получения чистого дульцина.

Выхода чистого дульцина, полученного по предлагаемому способу, - 80-90% от теории, время реакции сокращается до 1-2 часов.

Добавка вышеупомянутых солей в реакционную смесь приводит к одинаковым положительным результатам, если в реакцию взяты кислотные производные п-фенетидина или мочевины, или же если в присутствии водного раствора упомянутых солей взяты свободные п-фенетидин и мочевина. Взятые соли остаются в реакционной смеси по окончании реакции в неизмененных количествах и остающиеся маточные растворы, после выделения дульцина, могут применяться с добавкой теоретических количеств мочевины и п-фенетидина для новой операции, что выгодно при получении дульцина из свободных п-фенетидина и мочевины, так как не потребует предварительного получения солей этих соединений и, таким образом, приводит к экономии таких кислот, как соляная и азотная, потребовавшихся бы для их получения.

Пример 1. К кипящему раствору, состоящему из 175 ч. хлористого аммония, 600 ч. мочевины и 500 ч. воды, добавляют сразу или по частям 380 ч. солянокислого п-фенетидина в растворе с тройным количеством воды. Смесь кипятят до окончания реакции, затем охлаждают при перемешивании до 15-20° и маточный раствор отделяют от дульцина.

Сырец дульцина промывают и перекристаллизовывают из водных, водно-спиртовых или спиртовых растворов. Т. пл. 172-173°, выход 85-90% от теоретического.

Пример 2. К кипящему раствору, состоящему из 175 ч. хлористого аммония, 600 ч. мочевины и 500 ч. воды добавляют сразу или по частям 300 ч. п-фенетидина. При перемешивании реакционной смеси с нагревом до слабого кипения реакция заканчивается за 1 час. В дальнейшем поступают, как в примере 1.

Пример 3. К маточному раствору, полученному способом, указанным в примерах 1 или 2, добавляют теоретическое количество мочевины и при кипении и перемешивании раствора сразу или по частям добавляют теоретическое количество п-фенетидина. Реакция заканчивается за 1- часа.

В дальнейшем поступают, как в примере 1.

Пример 4. К кипящему раствору 80 ч. азотнокислого аммония, 160 ч. мочевины и 80-100 ч. воды добавляют сразу или по частям 80 ч. п-фенетидина. Реакция заканчивается за 50-70 минут. В дальнейшем поступают, как в примере 1.

Пример 5. К маточнику, полученному от операции, проведенной по примеру 4, добавляют теоретическое количество мочевины и в дальнейшем поступают, как в примере 3.

Пример 6. К реакционным смесям по примерам 1-5 добавляют некоторое количество активного угля и ведут реакцию, как описано. Из полученного сырца чистый дульцин при добавке угля получается легче. Этому же способствует добавка к реакционной смеси некоторых соединений магния, как MgCl₂, Mg(NO₃)₂, Mg(OH)₂ и др., в количестве до 5% от веса, взятого в реакцию п-фенетидина.

1. Способ получения п-этоксифенилмочевины путем взаимодействия п-фенетидина или его солей с мочевиной или ее солями в водной среде, отличающийся тем, что конденсацию проводят в присутствии солей аммония, взятых в количествах, превышающих грамм-молекулу на грамм-молекулу п-фенетидина, с целью ускорения процесса и устранения получения побочных продуктов.

2. Прием выполнения способа по п. 1, отличающийся тем, что в реакционную смесь вводят соединения магния.

3. Прием выполнения способа по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии активного угля.