2- @ -Нитрофенилгидразон 1-фенил-бутандиона-2,3 в качестве промежуточного полупродукта в синтезе нейролептиков бенздиазенинового ряда Советский патент 1982 года по МПК C07C109/14 

OjJV-/ V-JfH;- - ZHdl -t-NaSOf

cf H -dH dH-dooK -f

dOOHj

CsHjdHj- d - dodHj

dr+Nodt-f-H,o

N-Ml Пример 1. Получение калиевой соли Ы-бензилацетоуксусного эфи ра. К охлажденному льдом до 0°С раст вору 92 г (0,42 моль) о.-бенэилацето уксусного эфира в 80 мл спирта прибавляют при перемешивании и охлажде нии льдом раствор 24 г КОН в 120 мл ЙОДЫ и оставляют при на 24 ч. Пример 2. Получение хлорида и п-нитрофенилдиазония. При перемешивании нагревают до 8 90°с смесь 55,4 г (0,4 моль) п-нитр анилина и 280 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты и выдерживают до по ного растворения осадка. Образовавшийся раствор хлоргиДрата п-нитроанилина охлаждают до -2-3°С и, не прекращая перекашивания, постепенно прибавляют 33,2 г (0,48 моль) сухого нитрита натрия с такой скоростью чтобы температура в массе не превышала 0°С. В процессе прибавления ни рита натрия осадок хлоргидрата роанилй«а превращается в хлорид rt-нитрофенилдиазония и реакционная масса становится гo югeннoй. Оконча ние процесса определяют по наличию некоторого избытка свободной азотистой кислоты Слегкое потемнение йодкрахмальной бумажки ), причем реакционная масса Должна быть слабокислой по Конго. Пример 3. Получение 2-п-ни рофенилгидразона .1-фенилбутандиона-2,3. К раствору калиевого производног (i-бензилацетоуксусного эфира при температуре не выше 0°С добавляют 2 л холодной воды и затем при энергичном перемешивании и охлаждении льдом прибавляют по капляг раствор соли диазония при температуре не выше . После добавления всего количества хлорида п-нитрофенилдиазония реакционную массу нейтрализу ют ацетатом натрия до рН 6-7 и выдерживают 2,5 ч при 0°С. Образовавшийся осадок 2-п-нитрофенилгидразона 1-фенилбутанлиона-2, 3 отфильтровывают, промывают, смесью петролейного эфира и гексана (1:1), холодным метанолом, водой, сушат. Выход 2-п-нитрофенилгидразона 1-фенилбутандиона-2,3 74,8 г (60%), т. пл, 170,5-171°С (из спирта). Найдено, %: С (k,T2; б , 89; Н 5,09;- 5,13; N 13,96; 1,0. jN Вьгоислено, %: С б ,63; Н 5,08; N I «1,1 3. Масс-спектр гп/в 297 (58% М ) , 267 (1,6, M-NO), 255 (1,5 М-СОСН,) 208 (10,5 M-COCHa-NO); 139 (26,2); 117 (18,4 M-C HyCHCN), 91 (23,8 M-CfiHsCHj); 43 (100, М-СОСНа). УФЛр, НМ/6/i 240 (16800), 290 (4000), 376 (35200). Целевой продукт представляет собой кристаллическое вещество желтого цвета. Новое соединение может использоваться в синтезе 1-метил-2-ацетил-З-фенил-5-нитроиндола, который использоваться при получении нейтролептиков бендиазепинового ряда. Пример 4. Получение 2-ацетил-З-фенил-5-нитроиндола. Нагревают при перемешивании в течение 3 ч (100°с) смесь 18 г (0,61 моль) 2-п-нитрофенилгидразона-1-фенилбутандиона-2,3 с 36 мл уксусной кислоты и 36 мл концентрированной соляной кислоты. Охлаждают, осадок 2-ацетил-3-фенил-5-нитроиндола отфильтровывают, промывают смесью гексан-изопропанол (1:1). Маточный раствор упаривают до половины первоначального объема, экстрагируют хлороформом. Хлороформенный экстракт промывают водой, раствором бикарбоната натрия, водоп, сушат сульфатом магния, упаривают, получают дополнительное количество 2-ацетил-З-фенил-5-нитройндола. Общий выход 2-ацетил-3-фенил-5-нитрон идола 13,2 г (78%), т.пл. 23Ч-240°С (из спирта). Найдено, %: С 68,21; 68,27; Н , ,, N 9,83; 9.97, ,,. Вычислено, %: С 68,56; Н , N 9,99. Масс-спектр Mm/й 280 (100%), 273 (М-Н)С46%), т/е 265 (М-СН) (30%), УФЛмакч: CHjOH н/х(б; : 294(33000), 330 (10600) . Пример 5, Получение 1-метил-2-ацетил-З-фенил-5-нитроиндола. К суспензии 5,6 г (0,02 моль) 2-ацетил-3-фенил-5-нитроиндола в 56 мл ацетона прибавляют насыщенный раствор едкого калия (на приготовле ние раствора берут 5,6 г КОН). К образовавшемуся темно-корииняоому раствору в течение 5 мин прибавляют по каплям 5,6 мл дкметилсульфата и реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 40 мин. Затем реакционную массу выливают в 200 мл ледяной воды, образовавшийся осадок отфильтровывают, получают 5,4 г (92%) 1-метил-2-ацетил-З-фенил-5-нитроиндола, т.пл. 15 156,5С (из спирта) . Найдено, %: С 69,5; Н 4,95; N 9, Вычислено, %: С 69,38; Н k,В ; N 9.52. Масс-спектр: М т/е 294 (100%), /е 293 (М-Н), 279 (М-СНз) (20%). В качестве исходных продуктов ля синтеза нового соединения 2-пнитрофенилгидразона 1-ф°нилбутаниона-2 , 3- используются легкс цоступное сырье-а -бензилацетоуксусныг эфир и п-нитроанилин. Формула изобретения 2-п-Нитрофенилгидразон-1-фенилбуандиона-2,3 djHjCH d-dodH, I в качестве промежуточного полупродукта в синтезе нейролептиков бенздиазепинового ряда. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Глезер Г.А. Справочник по фармакотерапии сердечно-СОСУ.ПЛСТЫХ заболеваний, изд. Медицина, М., 1974, с. 151.