Способ получения -бензилтиоуксусной кислоты Советский патент 1978 года по МПК C07C323/52 C07C319/14 

1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения S-бензилтиоуксусной кислоты, которая находит применение в синтезе фармацевтических препаратов.

Известен способ получения S-бензилтиоуксусной кислоты, заключающийся в том, что монохлоруксусную кислоту подвергают взаимодействию с тиосульфатом натрия в присутствии углекислого натрия в воде при температуре кипения с последующей обработкой хлористым бензилом.

Известен также способ получения S-бензилтиоуксуспой кислоты, по которому тиогликолевую кислоту подвергают взаимодействию с бензилгалогенидом в присутствии щелочи.

Известен также наиболее близкий способ получения S-бензилтиоуксусной кислоты, заключающийся в том, что хлористый бензил и тиомочевину кипятят в спирте с последующей обработкой образовавшейся при этом изотиурониевой соли щелочью при температуре кипения и выделяют бензилмеркаптан с выходом 79%. Полученный бензилмеркаитан подвергают взаимодействию с монохлоруксусной кислотой в присутствии щелочи в воде при температуре кипения. Выход целевого продукта в расчете на бензилмеркаптан - 89%.

2

Недостатком известного способа является относительно невысокий выход целевого продукта и необходимость выделения промежуточного бензил1меркаптана. Цель изобретения - повыщение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Поставленная цель достигается описываемым способом получения S-бензилтиоуксусной кислоты путем взаимодействия хлористого бензила и тиомочевины при нагревании с последующей обработкой образовавшейся изотиурониевой соли щелочью и монохлоруксусной кислотой в воде, реакционную смесь, содержащую изотиурониевую соль, непосредственно подвергают взаимодействию с монохлоруксусной кислотой при 10-15°С с последующим нагреванием при 65-70°С.

Выход целевого продукта более 90%.

Отличительным признаком способа является непосредственная обработка реакционной смеси, содержащей изотиурониевую соль, монохлоруксусной кислотой при 10- 15°С с последующим нагреванием при 65-

70°С.

Пример 1. В трехгорлую колбу емкостью 0,25 л, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 40 мл воды, 10,6 г (0,14 моль)

тиомочевины и 18 г (0,143 моль) хлористого бензила. Массу при перемешивании медленпо нагревают до 65-70°С в течение 0,5 ч и выдерживают при этой температуре 1 -1,5 ч. Образовавшийся раствор охлаждают в ледяной бане до 5-10°С, приливают водный раствор 13,3 г монохлоруксусной кнслоты в 30 мл воды н, заменнв обратный холодильник на капельную воронку, приливают раствор 22,4 г едкого натра в 50 мл воды так, чтобы температура реакционной массы была не выше 10-15°С. На прибавление щелочи необходимо 30- 40 мин. После прибавления всей шелочи размешивают еще 30 мин без охлаждения, а затем нагревают до 65-70°С и при этой температуре размешивают 1,5-2 ч. К прозрачному желтоватому раствору прибавляют 2 г активированного угля, размешивают 10 мин и фильтруют. Фильтрат охлал дают в водяной бане до О-5°С и постепенно подкисляют разбавленной соляной кислотой

(1 : 1). Выпавший белый осадок S-бензилтиоуксусиой кислоты отфильтровывают и промывают холодной водой, сушат на воздухе.

Выход 24,15 г (93,6% от теории в расчете на хлористый бензил), т. пл. 60-61°С.

Формула изобретения

Способ получения S-бензилтиоуксусной кислоты путем взаимодействия хлористого бензила и тиомочевины при нагревании с последующей обработкой образовавшейся изотиурониевой соли щелочью и монохлоруксусной кислотой в воде, отличающнйс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, реакционную смесь, содержащую изотнурониевую соль, непосредственно подвергают взаимодействию с монохлоруксусной кислотой при 10-15 С с последующим нагреванием реакционной смеси при 65-70°С.