Способ получения производных бензофенона или их 0-ацильных или 0-бензоильных производных Советский патент 1979 года по МПК C07C49/786 A61K31/121 C07C45/46 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОФЕНОЦА ИЛИ ИХ О-АЦЕТЙЛЬНУХ ИЛИ О-БЕНЗОИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

где R , R, Rg ® указанное значение, подвергают взаимодействию с хгеор ангй фидом бензойной кисяоты общей формулы AtCOC , где А «имеет указанное значение, в условиях реакции ФриделЯ Крафтса с поспедукмдим выдепением целевых продуктов в свободном виде иан в виде О-ацетильных ипи О-бензоипьных производных.

П р и м е р 1. 4 -.Хпор-5-этип-2-океибензофенЬн.

267 г хлористого алюминия прибав1ШЮТ по частям в течение 30 мин к перемеитиваемому раствору 122,1 г 4-зтнпфенола и 140 мп 4-хпорбёнзоилхпорида в 80О мл сухого тетрахпорэтана. Смесь нагрёв ают при 1О5°С в тече нИе.22 ч при перемешивании и после охлаждения реакционную массу разлагаю смесью из §ОО г льда и концентрированной соляной кислоты. Мае ли отделяю водную часть дважды экстраги1эуют хж роформом (200 мп) и объединейные орг нические спои упаривают до пол чения тёмного масла, которое перегоняют под вакуумом, получая Две основные фракции: т. кип. 15О-160 С/0,3 мм. т)т.ст. (17,4 г), т. кип. 160168°С/6,3 мм рт. ст. (110,8 г). .Указанноесоединение кристаллизуют охлаждением до -20 С и Перёкристаллизовывают из н-гексана при О°С. Полу чают желтое кристаллическое вещество с т. пл. 35-38 с..

НаЙдено,%: С 69,0; Н 5,0; СЕ 13,9

ад/:е 02 : .

Вычислено,%: С 69,1; Н 5,0; се 13,6. . -

П р и м е р 2. 4-этип-4-фтор-2-оксибензофенон. ,

Получают из 24,4 г З-зтилфенола и 34,9 г 4-фторбензоилхлорида аналогично примеру 1. После перегонки получают три основные фракции-:; первая фракция (11,4 г) с т. кип. 12612 9С/0,07 мм. рт. ст.;вторая (7,9 г) с т. кип. 129-132°С/0,06 мм рт. ст.; третья (5,9 г) с т. кип. 132-.150°С/ 0,06 мм рт. ст., сбдаржащие примерно 8О% требуемого изомер(а. 4,О г первой фракции разделяют препаративной тонкослойной хроматографией и получают заказанное соединение (2,6 г) с т.пл.

П р и м е р 3. 21 4 Дихлор-3-этйл -оксибензофенрн.

26,7 г хлористого алюминия прибавляют по частям к перемешиваемой смес 12,2 г 2-этилфенола и 23,1 г 2,4-дихлорбензоилхлорида в 1ОО мл тетрахпорэтана, а затем смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником Б течение 21 ч. После охлаждения раствор приливают к концентриро-. ванной соляной кислоте (100 мл), охлажденной льдом (200 г). Органическую часть отделяют и объединяют с двумя дополнительны;г«н хлороформными промывками войной части, а затем эту смесь дважды промьтают 10%-ным водным раствором карбоната натрия, обезвоживают над моногидратом сульфата магния и выпаривают до получения; темного

вязкого масла (30,0 г). Это масло перегоняют под вакуумом, при этом первая фракция (т. кип. 156-172С/ /0,06 мм рт. ст.) содержит 85% целевого продукта. При добавлении раствора

хлорного железа получается пурпурная окраска, что указывает на наличие о-оксикетона). Продукт очищают хроматографией на колонке с силикагелем.

fj

2,2

Целевой Продукт имеет h w 1,6163; т. кип. 184-188с/О,05 мм рт. ст.

Найдено,%: С 60,89;Н 4,17; ее 24,34

C. Ог

Вычиспено,%: С 61,05; Н 4,1; се 24,03

П р И м е р 4. 4-Этил-3-фтор-2-оксибензофенон.

Получают из 12,2 г З-этилфенола, 17,5 г 3-фторбензоилхлорйда и 26,7 г хлористого алюминия в 75 мл тетрахлорэтана, используя такие же условия, что и в примере 2, но нагревая при температуре кипения с обратным холодильником, а не при . Продукт очищают хроматографией на колонке с сил№кагепем, т: пл. продукта 0-2ОС;П

1,5962. Это соединение представляет собой маслянистое вещество (данные о температуре плавления и кипения или показателе Преломления отсутствуют).

Найдено,%: С 73, 5,75; F 7,78

ЗД.РО. .

Вычислено,%: С 73,74; Н 5,36; F 7,58

П р в мер 5. 1,35 г (6,ОО77моля) 4 хлорбензоилхлорида по каплям прибавляют к раствору 0,86 г (О,ОО7О моля) 4-этилфенола в 5,6 мл 2,5 н. водного раствора гидроокиси натрия. Смесь встряхивают энергично в течение 15 мин до выдепения светпо корич невого твердого вещества. Смесь раз бавпяют 10 МП воды и твердое вещест во отфильтровьгвают, промывают водой (3x20 мп) и высушивают. Твердое вещество дважды перекристапшшовьгоаю из н-гексана дпя получения светпо коричиевых кристаллов 4-этипфенилн4--хлорбензоата; т. пп. 66,5-67 С. Указанный сложный эфир (2,6 г) нагревают с 1,33 г хлористого агпоминия в тетрахлорэтане в течение 6 ч при 125 С. Образец, извпеченньгй к ко цу этого времени, добавляют к разбавл ной соляной кислоте и органический продукт экстрагируют в хлороформ. Хроматографический анализ этого раст вора указывает на отсутствие сложного эфира, а сравнение с подлинным образцом показьгоает, что продукт является 4 -хлор-5-этип-.2-оксибензофеноном. Аналогично получают: 5-Этил-2-ОКси-4--метилбензофенон с т. пл. 49-51 С и 4 хлор-3,5 диэти -2-оксибензофенон с т. кип. 188 С/ 1,4 мм рт. ст. 4-Хлор-5-этил-2-оксибензо4 эНон, т. пл. 35-38 С. . Найдено,%: С 69,0; Н 5,О; СЕ 13,9 «сео. , Вычислено,%: С 69Д; Н 5,0; се 13,6 5-ЭТИЛ-2-ОКСИ-4 -метилбензофенон. Найдено,%: С 79,7, Н 7,0 ЦбН„02 Вычислено : С 80,0; Н 6,7 4-Хлор-3,5 диэтил-2-оксибензофен6 Найдено,%: С 7O,47j Н 5,69j се 12,5 . . ц,н„сер2 Вычислено,%: С 7О,7; Н 5,96; се 12,28 П р И м е р 6. 2-Бензоилокси-5-. f -этил-4-xлopбeнзoфeнoJE. 5 г (О,019 моля) .5 зтип-4-хлорбензофенона энергично перемешивают в растворе NaOH (7,5 г; 0,187 моля) и 75 мл воды и по кап-: лям в течение 5 мин прибавляют бензои хлорид. Температуру повышают примерно до 5Ос. Смесь перемешивают в течение 1,5 ч при комнатной темпера туре, а затем экстрагируют эфиром, эфирный экстракт промывают насьпденным раствором N аСВ , высушивают (N0. фильтруют, выпаривают, получают продукт, который перекристаллизовывают ИЗ н-гексана. Получают белые кристапь лы целевого продукта; т. пл, 79-81 С. НайДейоД: С 7.2, 4, 9,61. СдзН СеОз, ВычисленЬ,%: С 72,42j Н 4,7j се 9,72 П р и м е р 7. 2-Ацетокси-4- хлор -5-этилбензофенон. 3 г 2-ОКСИ-5-ЭТИЛ-4 -хлорбензофенона в 10 мл уксусного ангидрида и 1 мл уксусной кислоты кипятят с об ратным холодильником в течение 3,5 ч и оставляют охладиться. К смеси приливают, разбавленный раствор МаОН и смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт промьгеают 5О мл 1О%-ного раствора NаНСОj,высушивают {/WgreC ) и выпаривают, попуч ают масло,которое перегоняют. Получают целевой продукт с т. кип. 160-165°С/3,5 мм рт. ст, (2,3 г) Найдено, %: С е7,63;и 5,27; се 11.95; с 67,44;Н 4,99; Bычиcлeнoi; се, 11,71 Форм улаиз обр е т е Н и я Способ получения производных бензофенона общей формуль 1 де R , J, R2 - Н или . при услоии, что один или два из них обязательо С2 Н ,А -4 -хлорфенил, 2,4-дихлоренип, 3 фторфенил, 4-фторфенил или -топил, при условии, что, если ,, CjH., Аг 4-хлорфенил, 3-фторфенил ли п толил., или ах О ацетильньгх или О- бензопьных производных, о Т л и ч а гои и с я тем, что соединение общей ормулы II де R , R, R2 имеет указанное значеие, подвергают взаимодействию с хлор нгидридом бензойной кислоты общей Af СОСв , где Аг имеет указаное значение, в условиях реакции Фриде 6443728

т1 Крафгса с последующим выделениемИсточники информации, принятые во

оепевых продуктов в свободном видевнимание при экспертизе

ини в виде О- цетильного ипи О-бензо-1. Патент Бельгии N9747912,

япьного производного.кл. А 63,у1970.