где X, Y, Ri и R2 имеют указанные значения,
при 20-200° С и выделением целевого продукта в виде цис- или гранс-изомера или его смеси.
Обычно применение алкилортоформиата в качестве о-алкилирующего средства приводит к г)анс-изомерам продуктов Формулы I, а применение диазоалкана приводит к соответствующим г мс-изомерам.
Пример 1. З-Метоксикротонанилид.
А. В 70,8 г ацетоацетанилида вводят 43 г метилортоформиата и 5 капель концентрированной серной кислоты, перемешивают 3 ч при 20° С, полученный раствор выдерживают 20 ч при 20° С, охлаждают льдом, отфильтровывают осадок, кристаллизуют в изопролило:вом эфире и получают 54 г (60%) Ы-фенил-3,3 - диметоксибутирамида; т. пл. 80° С (из изопропилового эфира).
Вычислено, %: С 64,57; Н 7,62; N 6,28.
С,2Н,7ЫОз.
Найдено, %: С 64,30; Н 7,30; N 6,40.
Б. В вакууме при 60 мм рт. ст. нагревают 1 ч при 195° С 558 г полученного в п. А амида, охлаждают до 60° С, прибавляют 500 мл изопропилового эфира, сиова охлаждают, отфильтровывают осадок и получают 226 г (51,5%) целевого соединения в виде белых кристаллов; т. пл. 111 - 112° С.
Вычислено, % С 69,09; Н 6,85; N 7,32.
CiiHisNOz.
Найдено, %: С 69,00; Н 6,50; N 7,20.
Структура соединения (транс-изомер) подтверждеиа ИК-спектром.
Пример 2. Н-(3,4-дихлорфенил)-3этоксикротонамид.
В 60 г этилортоформиата вводят 98,4 г 3,4-дихлорацетоацетанилида и 6 капель концентрированной серной кислоты, перемешивают 3 ч при 20° С, затем прибавляют 12 капель хинолина, нагревают 2 ч до 90° С при пониженном давлении, прибавляют 150 мл изапропилового эфира и получают 40 г (37%) целевого соединения; т. пл. 126°С (из метанола).
Вычислено, %: С 52,57; Н 4,78; С1 25,87; N 5,11.
C.sHjsClaNOz.
Найдено, %: С 52,40; Н 4,80; С1 25,70, N 5,20.
Структура соединения (грйнс-изомер) подтверждена ИК-спектром.
Пример 3. М- ж-трифторметилфенил) -3-метоксикротонамид.
В 44 г метилортоформлата вводят 98 г л-трифторметилацетоацетанилида и 6 капель концентрированной серной кислоты, перемешивают 3 ч при 20° С, выдерживают 16 ч при 20° С, затем прибавляют 12 капель хинолина и 500 мл толуола, нагревают при 150° С, перегоняя капля по капле в течение 1,5 ч. Остаточный толуол отгоняют перегонкой при пониженном давлении, остаток
хроматографируют на сйликагеле, элюируя смесью хлористый метилен - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2), и получают 55 г (53%) целевого соединения; т. пл. 90° С Структура соединения (транс-изомер) подтверждена ИК-спектром.
Вычислено,%: С 55,60; Н 4,67; F 21,99; N 5,40.
CisHisFsNOa.
Найдено, %: С 55,40; Н 4,70; F 21,80; N5,10.
Пример 4. Н-(3,4-дихлорфенил) - 3метоксикротонамид.
В 200 мл хлористого метилена вводят 50 г 3,4-дихлорацетоацетанилида, перемешивают, охлаждают до 0° С, вводят 450 мл хлорметиленового раствора диазометана (титр 2%), .перемешивают 3 ч при 0°С, н выдерживают 16 ч при 0°С. Затем хлористый метилен отгоняют при понил енном давлении, прибавляют изопропиловый эфир, охлаждают, осадок отфильтровывают и получают 18 г (34%) целевого соединения; т. пл. 123° С (из изопропилового эфира). Вычислено, %: С 50,79; Н 4,26; С1 27,26; N 5,39.
CuHnCbNOa.
Найдено, % С 50,80; Н 4,30; С1 27,00; N 5,50.
Строение соединения (г ыс-изомер) подтверждено ИК-спектром.
Пример 5. М-(3,4-дихлорфенил)-3метоксикротонамид.
К 44 г метилортоформиата прибавляют 98 г 3,4-дихлорацетоацетанилида и 6 капель концентрированной серной кислоты, перемешивают 3 ч, выдерживают 16 ч при 20° С, охлаждают, отфильтровывают осадок и получают 40 г (39%) целевого соединения; т. пл. 156°С (из метанола).
Вычислено, %: С 50,79; Н 4,26; С1 27,26; N 5,39.
CiiHiiCUNOa.
Найдено, 1: С 50,90; Н 4,20; С1 26,80; N 5,40.
Структура соединения (транс-изомер) подтверждена ИК-спектром.
Пример 6. М-(о-толил)-3-метоксикротонамид.
Смесь 80 г триметилортоформиата, 110 г Н-о-метилацетоацетан,илида, 6 капель концентрированной серной кислоты перемешивают 8 ч, выдерживают 16 ч при 20° С, затем прибавляют 12 капель хинолина, отфильтровывают осадок, концентрируют досуха перегонкой при пониженном давлении, прибавляют ксилол и нагревают 5 ч с обратным холодильником. Ксилол отгоняют при пониженном давлении, прибавляют изопропиловый эфир, отфильтровывают осадок, очиш,ают хроматографией на сйликагеле, элюируя смесью хлористый метилен - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2) и получают 30 г (25%) целевого соединения; т. пл. 101° С. .Вычислено, %: С 70,23; Н 7,36; N 6,82. CizHiaNOsНайдено, %: С 70,20; Н 7,60; N 6,90. Структура соединения (транс-изомер) подтверждена ИК-спектром. Пример 7. З-Метокси-2-гексенанилид. А. В 80 г метилортоформиата вводят 10 капель концентрированной серной кислоты, 68 г бутирилацетанилида, перемешивают 3 ч, выдерживают раствор 16 ч, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают его, сушат и 66 г (79%) 3,3димето.ксигексанилида; т. пл. 88° С. Б. При 145° С нагревают 60 г полученного в п. А анилида до окончания отгонки метанола, охлаждают, прибавляют изопропиловый эфир, отфильтровывают осадок и получают 24 г (45%) целевого соединения; т. пл. 104° С. Вычислено, %: С 71,19; Н 7,82; N 6,39. CisHirNOg. Найдено, %: С 71,40; Н 7,90; N 6,40. Структура -соединения (гранс-.изомер) подтверждена ИК-спектром. Пример 8. М-(лг-толил)-3-метоксикротопампд. Смесь 30 г М-(г-толил)-ацетоацетамида, 80 г метилортоформиата, 100 мл метанола и 1 г п-толуолсульфокислоты нагревают 6 ч с обратным холодильником при перемешивании, летучие вещества отгоняют при пониженном давлении, прибавляют .300 мл толуола и 1,5 мл хинолина, нагревают 3 ч при 140° С, выпаривают толуол. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью хлористый метилен-этиловый эфир Зксусной кислоты (9:1) и получают 40 г (46%) целевого соединения; т. пл. 106° С. Вычислено, %: С 70,23; Н 7,37; N 6,82. C,2H,5N02. Найдено, %: С 70,40; Н 7,30; N 6,60. Структура соединения (т оанс-изомер) подтверждена ИК-спектром. Аналогично примеру 8 получают следующие соединения. СоединениеТ. пл., °С N- (2,6-диметилфепил) -3-метоксикротонамид163N- (4-нитрофенил) -3-метоксикротонамид180N-(3-хлор-4-метилфенил)3-метоксикротонамид118N- (3,5-дихлорфенил) -3-метоксикротонамид139N- (3-хлор-4-метоксифенил) 3-мето,ксикротонамид136 N- (З-нитрофенил) -3-метоксикротонамид187М-(З-метилсульфинилфенил)З-.метоксикротонамид157 3-н-пропоксикротонанил,ид75 З-н-бутоксикротонанилид102 N- (4-метоксифенил) -3-метптггт-тт пптпиянли гт1ПД -(п-толнл) -3-метоксикротонамид109N- (2-хлорфенил) -3-метоксикротонамид723-этоксикротонанилид118 N- (4-брОмфенил) -3-метоксикротонамлд152N- (4-хлорфенил) -3-метоксикротонамид124N- (З-хлорфенил) -3-метокси.кротона-мид104 N- (5-хлор-2-метилфенил) -3метоксикротонамид150N- (4-хлор-2-метилфенил) -3метоксикротонамид157N- (5-хлор-2-метоксифенил) -3метоксикротонамид 134 (3,3 -диметил-н-бутокси) -фенил -3-метоксикротонамид94Пример 9. лг-(«-Бутил)-3-метоксикротонанилид. Смесь 8,5 г (н-бутил)-ацетилацетанилида, 5,7 г метилортоформиата, 80 мл метанола и 0,3 г rt-толуолсульфокислоты перемещивают 16 ч при 20° С, вводят 100 мл толуола и 0,6 мл хинолина, выдерживают 1 ч при 140° С, отгоняя азеотропную смесь толуол-метанол, кипятят 30 мин, снова вводят 100 мл толуола, .в конце реакции его отгоняют под вакуумом. Осадок хроматографируют .на силикагеле, вымывая смесью метиленхлорнд-этилацетат (8:2), получают 6,3 г целевого соединения; т. пл. 36° С. Вычислено, %: С 72,83; Н 8,55; N 5,66. CisHziNOz. Найдено, %: С 73,00; Н 7,00; N 5,70. Пример 10. л-Бром-3-метоксикротонанилид. Смесь 68,5 г ж-бромацетилацетанилида, 39,6 г метилортоформиата и 0,5 г п-толуолсульфокислоты в 160 мл метапола перемещ.ивают 2 ч при 20° С, добавляют 1 мл хпнол.ина и перегоняют ее под вакуумом. Получают 33 г окрашенного масла, в которое добавляют 400 мл толуола и нагревают 4 ч до 140° С, отгоняя полученную азеотропную смесь, охлаждают ,и отгоняют толуол в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле смесью метиленхлорид - этилацетат (); R/ 0,65 (в изопропиловом эфире). Получают 44 г целевого соединения;т. пл. 110° С. Вычислено, %: С 48,91; Н 4,47; В 29,59; N5,18. CnHiaBrNOa. Найдено, %: С 49,10; Н 4,40; В 29,50; N 5,00. Пример 11. л(-Тиометил-3-метоксикротоианилид. Смесь 67 г ./tf-тиометилацетилацетапилида, 46,8 г метилортоформиата, 100 мл метанола и 1 г п-толуолсульфокислоты перемешивают 3 ч при 20° С, охлаждают до 0° С,
(т. пл. 91° С), добавляют 200 мл толуола, нагревают 3 ч до 140° С, отгоняя образовавшуюся азеотропную смесь, затем толуол испаряют. Остаток хроматографируют на силикагеле, вымывая смесью метиленхлорид - этилацетат (8:2). Получают 40 г целевого соединения; т. пл. 70-71° С.
Вычислено, %: С 60,73; Н 6,37; N 5,90; S 13,52.
C,2H,5NS02.
Найдено, %; С 60,80; Н 6,50; N 5,70; S 13,50.
Формула изобретения
1
Способ получения замещенных кротонанилидов общей формулы
где RI и Ra - ал,кил Ci-Се;
X и Y - водород, галоген, алкил , который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, алкоксил GI-Сз, алкилсульфинил, ацил, Ci-Сб, алкилтиогруппа, нитро- или трифторметильная группа.
в виде отдельных цис- или транс-изомеров или их смеси, отличающийся тем, что соответствующий замещенный анилид общей формулы
TJ5H-C -СН,-С-0
IIf
R,
где X, Y Н RI имеют указанные значения,
подвергают алкилированию алкилортоформиатом в присутствии кислого катализатора, например серной или и-толуолсульфокислоты, при 20-100° С или диазоалкаиом при температуре от -5 до -Ь5°С с последующим разложением продукта алкилирования при 20-200° С и выделением целевого продукта в виде цис- или транс-изомера или их смеси.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1. Патент Японии № 44-29851, кл.
16 С 64, 1969.
2.Патент США № 3 268 584, кл. 260562, 1966.
3.Вейганд-Хильгетаг. Методы эсперимента в органической химии, 1968, с. 355.
