Способ получения производных тиофена Советский патент 1979 года по МПК C07D333/24 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИбФЁНА предпочтительно проводят с помощью амида натрия в ароматических углеёоДорйда, гидрида натрия в диметйлфОрМаМиДе и дйметилсульфоксиде или с помощью натрня в гексаметилфосфортриамиде. Пример 1. Получение а-(3-тиенил)-ациклогексилацетонитрила. В колбу емкостью 100 мл, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником, в токе азота добавляют 30 мл гексаметилфосфортриамида и 2,3г (0,1 моль) натрня в виде тонко нарезанной проволоки, затем быстро добавляют при температуре 20°С смесь 12,3 г (0,1 моль) (3-тиенил)ацетонитрила и 16,3 г (0,1 моль) циклогексилбромида, перемешивают реакционную смесь 12 ч в атмосфере азота при комнатной температуре, затем добавляют 5 мл этанола для разложения избытка натрия и медленно выливают органический раствор в 100 мл ледяного раствора 1 н. соляной кислоты. Затем раствор экстрагируют 2 раза 100 мл эфира, объединяют эфирные фазы, промывают их водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Полученный продукт очищают хроматографией на колонке с окисью кремния (150 г окиси кремния), используя смесь бензола и циклогексана (1:1) в качестве элюента, затем перегоняют и получают 3,4 г а-(З-тиенил)сс-циклогексилацетонитрила. Выход 16%; т. кип. 13073 мм рт. ст. Пример 2. Получение а-(3-тиенил)-ациклогекси л ацетонитрил а. В колбу загружают 350 мл безводного бензола, 86 г (0,7 моль) (З-тиенил)-ацетонитрила и 114 г (0,7 моль) циклогексилбромида. Затем в атмосфере азота медленно прибавляют суспензию 27 г амнда натрия в 280 мл безводного бензола при температуре 20-25°С. По окончании прибавления реакционную смесь перемешивают 3 ч при комнатной температуре. Затем прибавляют 50 мл этанола и медленно выливают в 1 л 1 н. раствора соляной кислоты. Декантируют бензольную фазу и экстрагируют водную фазу 500 мл эфира. Органические фазы объединяют, промывают водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Полученный продукт очищают хроматографией на колонке с 800 г окиси кремния, используя в качестве элюента смесь бензола с циклогексаном (1 : 1), получают 75 г а-(3тиенил)-а-циклогексилацетонитрила. Выход 52%; пи 1,5390. Пример 3. Получение а-(3-тненил)-ациклогексилацетонитрила. В колбу емкостью 100 мл загружают 45 мл диметилформамида и 4 г (0,165 моль) гидрида натрия в виде суспензии в масле. Реакционную смесь охлаждают до -20 на бане с ацетоном и сухим льдом, затем медленно прибавляют в атмосфере азота 27 г (0,165 моль) циклогексилбромида, смеliiaHHdro с 20 г (0,15 моль) (З-тиенил)-ацетоНит1)ила, при -20°С, перемешивают 2 ч при температуре -20°С. Оставляют реакционную смесь на 12 ч при +20°С, потом выливают ее в 150 мл 1 н. ледяного раствора соляной кислоты. Водный раствор 2 раза экстрагируют 100 мл эфнра, объединяют эфирные экстракты, промывают их водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении, разгоняют полученный продукт, получают 16 г .а-(3-тиенил)-а-циклогексилацетонитрила; выход 50%; т. кип. 130-135°С/3 мм рт. ст. В условиях примера 3 получают а-(3тиенил)-ос-бензилацетонитрил; т. пл. 63- . Пример 4. Получение ос- (3-тиенил) -а,адициклогексилацетонитрила. В колбу емкостью lOU мл загружают 8 мл безводного бензола, 5 г (0,025 моль) а-(3тиенил)-а-циклогексилацетонитрила и 4 г (0,025 моль) циклогексилбромида. Затем при перемешивании в атмосфере азота медленно прибавляют 1 г (0,026 моль) амида натрия в суспензии в 12 мл безводного бензола при температуре не выше 20°С, затем перемешивают 12 ч при комнатной температуре. Прибавляют 3 мл этанола, затем выливают реакционную смесь в 50 мл ледяного раствора 1 н. соляной кислоты. Водную фазу экстрагируют 50 мл эфира, декантируют органическую фазу, промывают ее водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Затем очишают полученную смесь на колонке со 100 г окиси кремния, используя в качестве элюента смесь бензола и циклогексана (1 : 1), получают 2,7 г а-(3-тиенилjа,а-дициклогексилацетонитрила. Выход 37%; т. пл. 110°С. Пример 5. Получение а-(3-тиенил)-а,адициклогексилацетонитрила. В колбу емкостью 100 мл загружают 25 мл диметилформамида, 0,575 г (0,025 моль) гидрида натрия в виде суспензии в масле, 5 г (0,025 моль) а-(3-тиенил)-а-циклогексилацетоннтрила и 4 г (0,025 моль) цнклогексилбромида, перемешивают 8 ч при 70°С в атмосфере азота. Прибавляют 3 мл этанола, затем выливают реакционную смесь в 60 мл ледяного 1 н. раствора соляной кислоты. Водную фазу экстрагируют 50 мл эфира, декантируют органическую фазу, промывают ее водой, сушат и концентрируют прн пониженном давлении. Очищают полученную смесь хроматографией на колонке со 100 г окиси кремния, используя смесь бензола и циклогексана (1:1) в качестве элюента, получают 0,4 г а-(3-тиенил)-а,а - дициклогексилацетонитрила. Выход 5%; т. пл. 110°С. П р н м е р 6. Получение а- (3-тиенил)-а,адицнклогексилацетонитрила.