Способ получения производных дигидропиридина Советский патент 1980 года по МПК C07D211/86 C08K5/34 

где значения R и К приведены, подвергают взаимодействию с альдегидом общей формулы i|1 , где значения R,приведены, и с аммиаком, и целевой продукт выд Исходные соединения общей формул . ll , в которой R обозначает метил, гГолучают реакцией соединений формул Hj C-CSsO о -CH -fi-OCMj си,-й- со спиртом общей формулы К2. Соединения общей формулы и , в которой Й обозначает CjL-C j-алкил/ получают взаимодействием соединения RgHal , где Rj - имеет теже значения, что R но содержит на один атом меньше, чем R, с соединением общей формулы (1 , в к торой R - метил Пример 1. 2,6-Диметил-3,5-дикарбоаллилокси-1,4-дигидропириди В реактор, охлаждаемый в бане со льдом, вводят 28,4 г .(0,2 моль) аллилацетоацетата и 0,2 г диэтиламина Полученный раствор охлаждают до О с и по каплям в течение 90 мин прибавляют 7,5 г (0,1 моль) 40% водного раствора муравьиного альдегида, поддерживая при этом температуру ниже или равной . Теакционную массу выдерживают при в течение 6 ч и затем при комнатной температуре в течение 40 ч. Полученный раствор декантируют и водную фазу экстрагируют эфиром- Эфирную фазу добавляют к масляной фазе и сушат над безводным сульфатом натрия. Полученный раствор фильтруют и эфир отгоняют, полученный остаток разбавляют одной частью метанола. Через полученный раствор барботируют аммиак, поддерживая при этом температуру равную ОС, и раствор насыщают аммиаком и оставляют стоять при комнатной температуре в течение 12 ч. Полученный раствор фильтруют на воронке Бюхнера и полученный в результате твердый остаток перекристаллизовывают из ацетона с образованием 2, б-диметил-3,5-диЙарбоаллилокси-1,4-дигидропиридина. Выход 75%. Т.Ш1. 167°С. Согласно описанному способу, при использовании соответствующих исходных продуктов, получают продукты, приведенные в табл.1. Таблица 1

2,6-Диметил-З,5-дикарбопропаргилокси-1,4-дигидропиридин

2,6-Диметил-3,5-ди-(2-карбохлорэтокси)-1,4-дигидропиридин

2,6-Диметил-З,5-ди-(4-карбометоксибензилокси)-1,4-дигидропиридин

2,6-Диметил-З,5-дикарбобензилокси-1,4-дигидропиридин 2,б-Диметил-3,5-дикарбоциннамилокси-1,4-дигидропиридин

2,б-Диметил-3,5-ди-(2-карбохлорбензил-окси)-1,4-дигидропиридин

2,6-Диметил-З,5-ди-(2-карбометилбензил-окси -1,4-дигидропиридинПример 2. 2,б-Диметил-3,5-дикарбопропаргилокси-1,4-дигидропиридин. В реактор загружают 14 г (0,1 моль) пропаргилацетоацетата, 10,5 г (0,075 моль) гексаметилентетрамина.

60 202-203 (ацетон)

31 158 (ацетон)

18 143 (бензол 55 С)

57 122 (бензол).

156 (бензол за37 тем ацетон)

44 190 (ацетон) 47 140 (ацетон) 60 2,9 г (0,038 моль) ацетата аммония, 36 г метанола и 5 г воды. В слабом токе азота реакционную среду кипятят в течение одного часа и охлаждают до комнатной температуры и выливают в смесь воды со льдом.

Образовавшийся остаток фильтруют и промывают горячим ацетоном для удаления избыточного количества гексаметилентетрамина.

Полученный осадок сушат дс постоянного веса, промывают горячим ацето2,б-Диметил-3,5-дикарбоалилокси-1,4-дигидропиридин

2, 6-Диметил-3,5-ди- (4-гкарбохлорбензилокси)-,4-дигидропиридин

2,6-Диметил-З,5-дикарбобензилокси-1,4-дигидропиридин

2,6-Диметил-3,5-ди-(2-карбобутокси-этокси)-1,4-дигидропиридин

2,6-Диметил-3,5-ди-(2-карбометоксиэтокси)-1,4-дигидропиридин

2,б-Диметил-3,5-ди- (2-карбоэтоксиэтокси)-,4-дигидропиридин

2,6-Диметил-3,5-ди-(2-карбофеноксиэтокси)-,4-дигидропиридин

2, б-Дифенил-3 , 5-дикарбо;;токси-1,4-дигидропиридин

2,б-Дибензил-3,5-дикарбоэтокси-1,4-дигидропирин

2,6-Ди-бутенил-З,5-дикарбометокси-1,4-дигидропиридин

2,6-Диметил-3,5-ди/2 -карбохлор-2-этокси-этокси/1/4-дигидропиридин .

2,6-Дитридецил-З,5-дикарбометокси-1,4-дигидропиридин

Пример 3. 2,4,6-ТримеТил-3,5-дикарбометокси-1,4-дигидропиридин.

В реактор вводят 232 г (2 моль) метилацетоацетата и 160 г метанола. При перемешивании по каплям добавляют при 44 г (1 моль) свежеперегнанного ацетальдегида.

Перемешивание продолжают при той же температуре в течение 15 мин в ::лабом токе азота и прибавляют 90 г

ном и получают 2,6-диметил-3,5-дикарбопропаргилокси-1,4-дигидропиридина. Выход 75%, Т.пл. 206°С.

Согласно описанной методике и при Использовании соответствующего исходного продукта получают соединения, приведенные в табл. 2.

Таблица 2

168 (промывка горячим ацетоном)

171 (ацетон) 120 (метанол)

95 (метанол) 107 (метанол) 109 (метанол)

132 (ацетон)

142 (этиловый эфир)

118 (метанол)

79 (бензол/пентан, 10/30)

156 (метанол-ацетон 80/20)

61 (ацетон)

20%-ного раствора гидроокиси аммония (1,15 моль). Температуру повышают до и смесь нагревают до начала кипения метанола в течение одного часа.

После охлаждения реакционную массу выливают в смесь воды и льда и полученный осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера.

Полученный осадок тщательно прокывают водой и перекристаллизовывгиот

ИЗ метанола и получают 2,4,б-триметил-3/5-дикарбометокси-1,4-лйгилоопирилин-. Выход 69%/ т. пл, 155 .

2,6-Дйметил-З/ 5- яикарбометоксн-4-гексил-1,4-дигидропиридин

2, б-Днметил-3 / З дикарбометокси-4-прОпил-1 f 4-ДИГидропиридин

2,4,6-Триметил-З,5-ди-{4-карбометил-фенокси)1,4-дигидропиридин

2,4,6-Триметял-З,5-дикарбобензилокси-1,4-дигидропиридин

2,4, б- риметил-3,5-гдикарбоал лилокси-1,4-дигидропиЕЯ1дин

2,4,6-ТрИМетил-З,5-ди-{4-карбохлорбензилокси)-,4-дигидропиридйН

2,4,б-Триметил-3,5-дикарбофеноксй-1,4-дигидропирида1Н

2,б-Димвтил-3,5-дикарбометокси-4-фенил-1,4-дигидропиридин Пример 4. 2,6-Диметил-3,5.-дикарбометокси-4- (1-пропенил) -1, 4 -ди гидропириди н, В реактор при комнатной температуре вводят 23,2 г (0,2 моль) метилацетоацетата и 7 г -(0,1 моль) кротонового альдегида. При перемешивании добавляют раствор 40 г (t),42 мол карбоната a fмoния в 400 г вода и перемешивание продолжают в течение 20 ч при комнатной температуре. Вязкий осадок растворяют в эфире и эфирный раствор прокывают водой, сушат над сульфатом натрия и эфир отгоняют, . Сырой продукт перекристаллизовыв ют из смеси этанола и гексана и пол чают 2,б-диметил-3,5-дикарбометокси -4-(1-пропенил)-1,4-дигидропиридин. Выход 60%, Т.Ш1. 176 С. Соединения общей формулы I могут использоваться для стабилизации винильиых полимеров и сополимеров. Эт соединения имеют низкую токсичность и обладают антиокислительными свойствами.

По описанной методике при использовании соответствующего исходного продукта получают соединения, приведенные в табл. Л,

Таблица

100 (циклогексан)

140 (ацетон)

192 (ацетон)

123 (метанол)

100 (бенэолгексан)

151 (метанол) 186 (метанол) 194 (ацетон) изобретения ения производных дибщей формулы 7 /R С-ОР, , алкил с прямой цепью, низший алкенил, фенил или низший алкилфенил} низишй алкил с прямой цепью, низший алкенил, низший сшкинил, 2-хлорэтил, бензил или бензил, замещенный в положении орто- или параатомом хлора, метилом . или метоксигруппой, фенилалкенил, в котором алкенил содержит 2 или 3 атома углерода; фенил или фенил, замещенный в п-положении метилом или радикалом (CH.)-, в котором v равно 2,3 или 4, а низший алкил с прямой цепью незамещенный или замещенный . или фенил; при условии, что R обозначает метил и Rj - атом водорода, то обозначает алкил или фенил. отличающийся тем, что, с. целью разработки способа получения новых соединений, соединение общей формулы Н „ R -C-CHj-cOOQ 979122910В положении ow атомом где значения С и R приведены, подхлора, фенил;вергают взаимодействию с альдегидом атом водорода или общей формулы tu .-алкил с прямойR гно цепью, низший алкенил .з где значения R,приведены, и с аммиаком, и целевой продукт выделяют. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1 Джоуль Дж., Смит г. Основы химии гетероциклических соединений, М., Мир, 1975, с. 88.