Способ получения ди-н-пропилацетамида Советский патент 1979 года по МПК C07C231/06 A61K31/16 A61P25/08 C07C233/05 C07C233/09 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИ-Н-ПРОПИЛАЦЕТАМИДА (0,141 моль) этилового эфира циануксусной кислоты и 40,69 г (0,33 моль) бромистогон-пропила). Смесь нагревают до , а затем в нее добавляют медленно и при переме шивании предварительно пpiигoтoвлeнн раствор н-пропилата натрия, причем температуру реакционной среды под дepживaют 50-55°С посредством слабого наружного охлаждения. Затем температуру смеси доводят До температуры флегмы в течение 30 мин и поддерживают в этом состоя нии в течение 3 ч. Далее отгоняют н-пропанол до тех пор, пока темпе ратура остаточной массы:- не достигне 115°С. Полученный таким путем сырой сло ный эфир обрабатывают раствором, состоящим из 7,5 г гидроокиси натри 6 виДе хлопьев и 67,5 мл воды. Смес помещают в 250 -миллилитровук сфери ческую колбу, снабженную холодильником, а затем температуру реакцион ной смеси медленно доводят до 60- 70°С. Эту температуру поддерживают в течение 3ч, после чего производят охлаждение примерно до 50° С .и удаляют под давлением 70 мм рт.ст образовавшийся этанол и остаток н-пропанола. Полученный раствор охлаждают Д) 20°С и подкисляют, при непрерывном перемешивании, добавляя 26,25 г 36%-ной соляной кислоты. Во время этой операции температуру реакционной среды поддерживают ниже охлаждением. Перемешивание производят в течение 30 мин, после чего реакционную смесь оставляют . /Стоять в течение 30 мин. Маслянистый слой дй-н-пропилциануксусной кислоты декантируют, а затем водную фазу экстрагируют с помощью 35 мл толуола. В декантированную ди-н-прОпйЛциайуксусную кислоту добавля ют экстракт толуола, после чего раствор толуола промывают раствором 1,5 г хлористого натрия в 14 мл вода. Толуоловую фазу декантируют и олуоя отгоняют при атмосферном давлении. Получают 25 г сырой ди-н-пропилуксусной кислоты. Б. Ди-н-пропилацетЬнитрил. В 100-миллилитровую сферическую колбу, снабженную термомётрбм и хо лодильником, помещают 25 г сырой ДИ-Н-ПрОПИЯЦИаНуКСУСНОЙ кислоты, пoлyчteннoй описанным ранее спосо,бом, и смесь нагревают на масляной бане. Дёкарбоксилирование начинается прн температуре, близкой к . Затем смесь доводят до температуры флегмы (в пределах ), а затем до температуры.igoC в течение 2 Эту температуру поддерживают до окончания , выделениягаза (2 ч). За образовавшийся ди-н-пропилацетонит рил медпенно разгоняют и собирают фракцию, кипящую в интервале 165175°С. Затем производят вторую разгонку. Таким путем собирают 14,7 г ди-н-пропилацетонитрила, т.кип.170 С, выход 83%, считая на используемый циануксусный эфир., В. Ди-н-пропилацетамид. в 100-миллилитровую сферическую колбу, снабженную механической мешалкой, Холодильником и термометром, помещают.-10 г (0,08 моль) ди-н-пропилацетонитрила, полученного описанным способом, г 80%-ной серной кислоты. Смесь нагревают до 80-82°С и выдерживают при этой температуре в течение 2 ч. Затем охлаждают примерно до 15°С и сливают в 100 мл воды с такой скоростью, чтобы.температура среды не превышала 35°С. Далее охлаждают примерно до и смеси, дают .отстоять при этой температуре в течение 1-ч. Образовавшиеся кристаллы ди-н-пропилацетамида отфильтровывают под разреже.нием и промывают 20 мл воды. Кристаллы сушат, получают 10,98 г сырого ди-н-пропилацетамида с выходом 96%. . Полученный таким образом сырой д;и-н-пропилаЦетамид, очищают растворением при нагревании в толуоле и промывают водным раствором карбоната натрия до тех пор, пока не получают величину рН водной фазы, близ1 ую к 7, а затем водой до полного удаления ионов сульфата. Затем толуоловую фазу охлаждают до в неё добавляют активированный уголь для обесцвечивания. Раствор толуола нагревают в течение 1ч с обратным холодильником и затем сушат азеотропной отгонкой воды. Затем активированный уголь отфильтровывают и фильтрат охлаждают до -10°С.. Продукт, который образовался, отфильтровывают- под разрежением и затем сушат, ди-н-пропилацетамйда может произведена подобным же обра хлористом метилене для удалеНИЯ; .ионов сульфата.. Этот растворитель затем удаляется,-остаток поглощается пр% нагревании дихлорэтаном и раствор (Обесцвечивается активированным углем. Ди-н-пропилацетамид кристаллизуют охлаждением и полученные кристаллы отфильтровывают под разрежением. Применяя тот или иной из описанных способов очистки, получают 10,1 и 8,92 г ди-н-пропилацетамида, что составляет выходы 91,5и 90,5% соответствёйно. Выход очищенного ди-н-пропилацетамида 87-88% .в расчете на использовавшийся ди-н-пропилацетонитрил. П р и м е р 2.-Приготовление ди-н-пропилацетамида. В 500-миллилитровую сферическую колбу, снабженную мешал1(-1й, -гег мометром, обратным холодильником и ка пельной воронкой, помещают 312 г , 80%-ной серной кислоты (2,5 г кислоты/г нитрила). При непрерывном перемешивании и в течение 15 мин при температуре примерно 40С до-- бавляют 125,2 г ди-н-пропилацетонит рила. Температуру реакционной смеси повышают до 80-85°С в те.чение. 30 ми и поддерживают в течение 90 мин. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и постепенно сли вают при непрерывном охлаждении в 2000-миллилитровую сферическую колбу, содержащую 1250 г охлажденной льдом и очищенной воды, при перемешивании, для того, чтобы полу чить примерно 16%-ную разбавленную кислоту. Во время этой операции тем пературу смеси поддерживают 25С, Затем смесь охлаждают, далее образо вавшие ся кристаллы отфильтровываю под разрежением, после этого в теч ние 1 ч поддерживают температуру О -; минус . Кристаллы промывают на воронке Бюхнера двумя порциями (по 125 г каждая) . охлажденной льдо1 очищенной воды и затем влажный продукт помещают в 1000-миллилитровую сферическую колбу, содержащую 620 г толуола. Полученную смесь доводят при непрерывном перемешивании до кипения азеотропной смеси толуол/в да (т.кип. ) до полного jsacслоения. Нижнюю водную фазу декантируют, органический слой промывают при непрерывном встряхивании в тече ние 15-30 мин водой, потом 125 г очищенной воды, содержащей 6,25 г бикарбоната натрия, а затем таким количеством 125-граммовых порций очищенной воды, какое необходимо для удаления из выходящего потока и нов сульфата. Затем толуоловый рас вор обрабатывают с обратным холодильником в течение 30 мин активированным углем, а воду в это вре- , мя удаляют с помощью системы ДинаСтарка. Далее производят фильтрацию с последующей горячий промывкой 62 г толуола. Фильтрат и промывочную жидкость смешивают во второй 1000- миллилитровой сферической колбе, -. производят кристаллизацию охлаждение льдом при перемешивании и фильтрацию под разрежением, после того, как в течение 2 ч прддер(сивают температуру минус 5 - минус IQoc порциями (по ,62 г каждая) отфильтрованного и охлажденного водой толуола.: фильтрацию производят под разрежением с последующим высушиванием до постря ного веса в вентилируемой печи при С. Таким путем получают первую 126-граммовую фракцию ди-н-пр эпияацетамида (выход 88,0% в расчете на использовавщийся ди-н-пропилацето нитрил) . Толуоловые маточные растворы после фильтрации под разрежением и промывки упаривают под понижениьс давлением (50 С/20 мм рт.ст.) . Та КИМ путем получают в кристаллической форме 4 г сухого ди-н-йропйлацегамида (2,8%). Общий выход целевого продукта 90,8% в расчете не использовавшийся ди-н-пропилацетонитрил. ; Путем рецикла тоЛубловых маточных жидкостей может быть- получен ди-н-пропилацетамид с выходом-96%. Пример 3. Получение ди-н-пропилацетамида. В 500-миллилитрбвую колбу вносят 312 г 80%-ной серной кислоты (2,5 г кислоты/г нитрила). При размешивании в течение примерно 15 мин при т температуре, равной или меньшей , добавляют 125,2 г ди-н-пропилацетонитрила. Температуру реакционной смеси повышают за 30 мин до 120-130°С и такую температуру выдерживают в течение 60 мин. Колбу охлаждают до комнатной температуры и ее содержимое постепенно переливают с ,размешиванием в 2000-миллилитровую сферическую колбу, содержащую 1250 г ледяной чистой воды. Получают серную кислоту примерно 16%-ной .концентрации, поддерживая температуру смеси . Смесь охлаждают.и кристаллы отфильтровывают после выдержки в течение 1 ч прн О - . Кристаллы-промывают на воронке Бюхнера двумя порциями (по 125 г) ледяной чистой воды и массу влажного продукта помещают в 1000-миллилитровую сферическую колбу, содержащую 620 г толуола. Дальнейшая обработка аналогична примеру 1. Всего получают 123,1 г ди-н-пропилацетамида, выход составляет 86%. П р и м е р 4. Получение ди-н-пропилацетамида. В 500-миллилитровую сферическую колбу вносят 250j5 г 80%-ной серной кислоты (2 г кислоты/г нитрила). С размешиванием при температуре, равной или меньшей , в течение 15 мин добавляют 125,2 г ди-н-пропилацетонитрила Температуру-реакционной среды доводят в течение 30 мин до 80-85 С, и эту температуру поддерживают в течение 2 ч затем; массу охлаждают до комнатной температуры. Дальнейшая обработка аналогична примеру 1. Всего таким образом получают 1193 г ди-н-пропилацетамида, выход составляет 97,7%. Формула изобретения 1. Способ получения ди-н-п)опилацетамида формулы XH-C.jH.,t2CHCONH2

отличающий с -я тем, что, с целью увеличения выхода целевого; продукта, ди-н-пропилацетонитрил гидролизуют 80%-ным водным раствором серной кислоты, взятым в количестве 2,0-2,5 г на 1,0 г нитрила, при 80-130 С.

2. Способ по П.1, отлича ющ и и с я тем, что используют 2,5 г раствора серной кислоты на 1,0 г нитрила.

3, Способ по пп.1 и 2, о т л и чающийся тем, что процесс ведут при 80-85 С.

гИсточники информации,

принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Испании № 413367, кл. С 07 С, опублик. 1976, Cham. 10 Abstr, , 85, 159465 g , (прототип).