Способ получения производных бензимидазола Советский патент 1979 года по МПК C07D403/06 A61K31/4184 C07D235/04 C07D295/00 

Исходные соедш1ен1Ш производные бензимидазола получают путем взаимо-. действгш спирта обшей формулы Й112 С1Н2--бО АГ где А - как указано выше, с хлористым тионилом. Пример 1. Дималеат (бензош-.2- эт-1-ш)1-( Н-изопроптацетамидо 4 пш1еразик 1 -т)-.2--бензимяяа-. зола,, К суспензии 0,62 моль (бензо.ип-2 )-1-А1етанол 2 беизимидазола в 480 см хлороформа добавляют в течение 1 ч при раствор 95 моль ето рйС5того тионкпа в 270 см хлороформа, зыдертйвают 2 ч при комнатной температуре, избыток хлористого тионила упа рйвают, метанольный раствор хпоргидра нейтрализуют бикарбонатом натрия. После фильтрования и упаривания пербкристаллизовывают основание из этилацетат Получают {бензоил-2-эт-.1 -ил)-1(хлорметш1)-2-бензимидазол, т.пл. . Выход 67%. Вычислено, %: С 68,34; Н 5,06; N 9,38. с,7Н,,се . Найдено, %: С 68,14; Н 5,18; N 9,24. 14 В суспензию 0,1 мопь (бвнзоип-2-0г-1-ил)-1«(хлормегил)-2 «бензимидазоа в 250 л этклацетата добавлйют 0,15 моль карбоната натрия, .затем 0,12 моль { Ы-изопропнлшютямидо) «пиперазшга, нагревают б ч с обрап ым холодильником, вводят 600 МП , органическую фазу отфильтровывают, высу шивают, выпаривают этютацетат, добав- ляют 200 мл ацетона и.малеиновую кио лоту, выделяют целевой продукт, т,пл, . Выход 82%. Вычислено, %: С 60,08; Н 6,08; N 10,30. . Найдено, %: С 59,9Oj Н 6,08; N 1О,45. Пример 2. К суспензии 0,1 моль (бензоил 2 -ил )-1-{хлорметил )-2-бензимидазола в 250 мл этштацетата добавляют 0,15 моль карбоната натрия, затем 0,12 моль пирролидинокарбонилмегил-.1-пиперазина, нагревают 1 ч с обратным холодильником, карбонат натрия отфильтровывают, органическую фазу кон центрируют и остаток перекристаллизовывают из этанола, т.пл. 196 С. Выход 80%.. Вычислено, %: С 70,56; Н 7,24; N 15,24. Сг7 зЛ 2Найдено, %: С 70,58; Н 7,38; N 15,40. Соединения (дималеаты), представленные в таблице, получают аналогично примеру 1.

, с,н,н,о. 665,69 .Ю 679,71 693,73 С Н,- - NHC С Н 65 4 «} 35 43 f « 142 90 59,545,91 10,52 (59,50) (5,92) (10,65) 128 50 60,08 6,08 10,30 (60,07) (6,24) (10,10). 132 67 6О,596,25 10,10 (60,63) (6,41) (10,04) .V -О с Н 719,77 14977 45 5 id -изо О 693,73 16650 4935 4в 510 C,, 719,77015055 Л 37 45 S 10 МНС Н -изо С Н N О, 32 39 5 -Н МНаН -изо 37

// .o6Hr 3V °S5V5% , . fVci -Ш,С,Н,-„зо С,Н,0„ 709,734.2260 odrtV -NIIC Н -изо С Н, N0 3 73643511

Продолжение габл.

709,734150 62 59,23 6,11 9,87

(59,31)(6,17)(9,79) С Н - 707,72 187 88 59.40 5,84 9,90 3 4 Sii(59,70) (5,61) (9.70) С S 685,738170 32 56,04 5,73 Ю,21 32 39 5 10(55,89) (5,43) (10,22) НИС,Н,.„зо C3,H«CeN5(.|bfl 732Д57 151 45 55.77 5.78 Э.57 61,74 6,30 9,73 (61,61) (6,56) 9,91) 60,59 6,25 10,1О (60,57) (6,473(10,04) 61,74 6,ЗО 9,73 (61,47) (6,57) (9,60) 569,67216150 57,39 5,87 1О,46 (57,24) (5,73) (-10,26) 693,73414681 f 0.59, ,, (60,44) (6,24) (10,11) (55,66) (5,74) (9,57) |.«,, , ,, 709.73415460 59,23 6,11 .J (59,00) (6,14) (9,87)

651701

8

Продолжение табл. UOo -МНС,Н -изо С Н N 0, 724,708 г57Э4 40 6 12 1345956,94 5,56 11,6О (56,18).(5.64) (11,43) - ЫНС. С,с.1а N 0693,73 ° N(CH)2 Сд-H-NO665,69 170:86 - Й(С,Н,-изо), , с.н,аН--Н()„С Н N , 4S 5 10 N(C-H -н) С HN.O С Н 7 Z 37 47 5 о 6 5 1377160,59 6,25 1О, Ю .(60,70) (6,24) (19,05) 59,64 5,91 10,52 (59,36) (5,78) (10,30) 721,78 1104031,57 6,56 9,70 (61,80) (6,76) (9,7) 693,73 15478 60,59 6,25 1р,1О .(60,50) (6.37) (9,92) 721,79. 1437861,57 6,56 9,40 (61,63) (6,80) (9,65)

Формула изобретениг

Способ получения производных бензимидазола общей формулы

Cfl -CHj-CO-Ar

Ж

K CjHj-lf К-СИ2-бОК

где АГ - фенил, замещенный в случае необходимости на алкоксяп, содержащий не более 4 атомов углерода, С -С -алкип, нитрогруппу или гапояд, либо оС-фурип или оС-тиеннп|

R означает группу -НН, группуI4HR, где R - С-С -апквп ши циклоалкип, содержащий не более 6 атомов углерода, или группу NR R, где K и R, - С -Сд-алкил или образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклический радикал, выбранный вз пиперидино- пирролидино-, морфолино- или гексаметтениминогрупп, отличающийся тем, что подвергают конденсации соединение общей формулы

Н2- }Н2-бО-Лг

I

N( где A имеет вышеуказанные значения, с пипераэивом обшей формулы /-Л Hir.lf-(l2-(OT где R - как указано выше, в среде dTDTtaueiraTa 9 присутствии карбоната Ha рия, с выделением иелевого продукта, П р Bf о р и т0 т по признак а 1О.01.75 njf)H Ар, - фенил, замешенвый на адкошш, содержащий не более 4 атомов углерода, сС-4урип или сСктненял;R - груШМ - N Н R, где R С{-С «алкил или аикл1эалкил, содержащий более 6 атомов углерода, или группа 10 ,, R я RO С -Сд-алкил или образуют вместе с атомом азота, с KOTOpfciM они соединены, гетероциклический радикал, выбранный из пиперидиНО-, пирролидино-, морфолино- и гексаметилениминогрупп. 05.12.75 при Аг - фенил, замещенный на С -Сд-алкил, нитрогруппу ти галоид; R - группа - ННд. Остальные значения радикалов указаны выше. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. &олер К., Дкрсон Д. Органические синтезы, ч. 1, М., Мир, 1973, с. 5О4.