Способ получения производных бензимидазола Советский патент 1977 года по МПК C07D403/06 C07D235/06 C07D295/00 A01N9/22 

бензимвдаэопил - 2 - 2 метанола оснсшанием Маннях общ формулы 5

АГ-(0-СН2-СН2-я/-НС1

где. Аг имеет указашиие значения.

Пример 1. Получение дималеата (а-фуроил) -Г-этнл - 2-( циннаммл-1 нотеражиилметил) бензимидаюла.

A.1-12-(фуроил) -Г-этил бензимилазол -2-ил-мвтанод.

К раствору 0,7 моль хлоргадоата о-фурилпиперндвноэтшисвтсяи..в 750мл этаноЛа и 500мл воддл добшлявэт 0,64 моль бвRЖ Dlдaзoл - 2 нл.. мепшо Посте кивяче шя с обратным холоднльН8КОМ в течеивв 4 час реакшонную смесь охлаждают, затем фильтруют. Полученное соединение отащ&ют нервкристаллизадаей из абсолютного шнрта, т. вд. iS5°C, выход 56%.

- Б. I 1 2 (а Фуреил) Г - этал) - 2 - хлормети

бек шдаэол.

К суейевзяи 0,18 мол соеданения, полученного Ш арвдал едей , в J 40 мл безводного хлороформа за 1 час в пр« добавляют 0,36 моль хяорвстого гяв№кл& в виде раствора в 100 мл

;безвода(ого хлорофортда. После выдержки в течение I час 30 кки с йосиедующим нагреванием до комттиод кьшерагуры хлороформ вьшаривают. Остаток после выпаривания извлекают метанолом и вэйтрализутет с волкнньго бикарбоната натрия, Затем метанол вьшаривают, остаток после выпартвания извлекают вода/хлороформ, декантируют а вьшаривают. Полученный сырой продукт офншют перекристаллизацией из изопропияового спирта, т. ил. 128°С, выход 73%.

B.ДЫамалеат (а-фурой л)-1-этил -2-(4 -вд1шамип пиперазишлмешл) бензимида30 ла.

К раствору 0,1 моль соединБ{шя, полученного на второй стадаш, -в 150 мл зтилацстата добавляют 0,15 моль карбоната натрия, затем 0,12 моль 1-цинвамил«я1враэнна. После юшячения с обратш 1М холодильником в течение 1 час реакционную смесь обрабатьюают горячей водой, декантируют, этнлацетатную фазу сушат и этилацетат вьшаривают.

Полученный продукт превращают в соль в ацетоне с помощью 0,2 моль малеиновой кислоты, т. пл. 180° С, выход 72%.

Найдено, %: С 63,16; Н 5,59; N7,95.

CseHagN O.o

Вычислено, %: С 62,96; Н 5,58; N8,16.

П р и м е р 2. Получение дималеата 1- 2-(а-тиеноил) -Г-этил -2- (4-циннамил -Г- пиперазинилметнл) бензимидазола.

А. (а-тиеноил) -Г-этил -бензими хазол -2- и л-мета НОЛ.

К pacTBOpv 0,7 моль хлоргадрата а-тиенилпиперидиноэтилкетона в 750 мл этанола и 500 мл воды добавляют 0,64 моль бензими.цазол -2- ил-метанола.

После кипячения с обратным холодильииком в течение 4 час реакционную смесь охлаждают, затем фильтруют. Полученное соединение очищают перекристаллизацией из этанола, т. пл. 150° С, выход 55%.

Б. (а-Тиеноил) -Г-этил)-2- хлорметил бензимидаэол.

К суспензии 0,2 моль соединения, полученного на первой стадии, в 160 мл безводного хлор зформа добавляют при 0° С за 1 час 0,4 моль хлористого тионила в виде раствора в 120мл безводного хлороформа. После взаимодействия в течение 2 час хлороформ вьшаривают. Остаток после вьшарнвания извлекают метанолом и нейтрализуют с помощью бикарбоната штрия. Затем метаиол вьша «вают, остаток после выпаривания извлекают водой и хлороформом, декантируют и вьшаривают. Сырой продукт очищают перекристаллизацией из изспронилового ширта, т. пл. 143°С, выход 60%,

В. Дималеат (а-тиеноил) -Г-зтил -2(4- нналв1л -Г- пиперазииил метал) бензимидазола.

К раствору 0,11 моль соединения, полученного на предыдущей стадии в 150 мл зтилацетата добавляют 0,15 моль карбоната натрия, затем О, i 3 моль t- (шннамилпицеразина в виде раствора в 80 мл этлацетата. После кипячения с обратным холодильником в течение 1 час, реакционную смесь обрабатьшают горячей водой, декантируют, зталацетатную фазу высушивают и этилацетат выпаривают.

Сырой продукт превращают в соль в ацетоне с помощью 0,22 моль малеиновой кислоты, т. пп. 175°С, выход 72%.

Найдено, %: С 61,48; Н 5,58; N 7,67.

C36H3aN409S

Вычислено, %: С 61,52; Н 5,45; N7,97.

Формула изобретения

Способ получения производных бензимила; ола общей формулы

I

CH2-ijf3f- itf-CH CHСН2-СН2- 0-АГ

где Аг означает а-фурильный или а-тиснильный радикал,

отличающийся тем, что замещенный пиперазин формулы

т к-сн-2-сн сн-/ 7 I/ --/

подвергают взаимодействию с )ИМ1дазопом общей формулы

(3Hf CHfCO-АГ

где Ar имеет указанш е значения.

в оргшшеского растворктюга арн каляченин в присутствии карбоната В1т|рм с юадея нием целевого продукта.

Источш1ки нвформацни, прмнлые во «ч™ пвдт

при экспертизе:

1. Патент СССР № 480217, М.Кл. С 07 «149/38,

05.08.75.