Способ получения производных 2-аминоэтилбензимидазола Советский патент 1976 года по МПК C07D233/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНОЭТИЛБЕНЗИМИДАЗОЛА 5 ного 2-оксиметилбензимидазола общей формулы IVQ -N-CHj,-CH2,-C-AP .OH где AT имеет те же значения, что и для формулы I , С хлористым тионилом форму SOCI, Производные общей формулы IY получают в результате реакции солянокислой соли про изводного пиперидинометилацетофенона общей формулы VI О II N-CH2 CHa-C-Ap,HCI с 2-оксиметилбензимидазолом общей (}юрму- лы Vll Пример 1. 1-(2-Бензоилэтил)-2-диметипаминометилбензимидазоп. 1 стадия, 1-(Бензоилэгил)-2-оксиметилбе нзимида зол, Кинятят с обратным холодильником 2 ч смесь 0,06 моля 2-оксиметилбензимидазола О,О 6 моля солянокислого пиперидинометилацетофенона, 48 мл метанола и 72 мл воды После охлалодения до комнатной температуры выпадает осадок желаемого соединения его отфильтровывают и перекристаллизовыва ют из 30 мл этанола, т..пл, 149 С, выход 66%, Найдено,%: С 72,68; П 5,85; N10,00 nHi«N,0 Вычаслено,%: С 72;84; Н 5,75; N 9.92 п - - -1 /о,- . . о 1 стадия, 1-(2-Бензоилзтил)-2-хлорметилбензимидазол, К суспензии 0,62 моля 1-(2-бензоилэтил)-2-оксиметилбензимидазола в 480 мл хлороформа прибавляют при 5 С в течение 1 ч раствор 0,95 моля хлористого тионила в. 270 мл хлороформа. После проведения реакции в течение 2 ч при комнатной температуре избыток хлористого тионила отгоняют и нейтрализуют мета б нольный раствор солянокислой соли бикарбонатом натрия. После фильтрования и отгонки растворителя сырое основание перекристаллизовывают из этилацетата, т.пл. 1О9С, выход 67%. Пайдено,%: С 68,14; П 5,18; N 9,24 c,,H,,ceN,o Вычислено,%: С 68,34; Н 5,Об; N 9,38, 111 стадия. 1-(2-Бензоилэтил)-2-диме- тиламинометилбензимидазол. Растворяют в 300 мл бензола 0,13 моля 1-(2-бензоилзтил)-2-хлорметилбензимидазола, полученного ранее, и 0,26 моля диметиламина. Раствор нагревают при 50 С 3 ч. После охлаждения отфильтровьтают выпавший в осадок солянокислый диметиламин, отгоняют бензол. Основание кристаллизуют из петролейного эфира, т,пл. 90 С, выход 70%, Найдено,%: С 74,18; П 6,87; N13,52. C,,H,,N,0 Вычислено,%: С 74,24; П 6,89; N13,67. Пример 2, Малеат 1-( 2-бензоилэтил)2-диэтиламинометилбензимидазола Растворяют в 300 мл бензолб: 0,1 моля 1-(2-бензоилэтил)-2-xлopмeтилбeнзими юзo ла, получе1шого на П стадии при -гера 1, и 0,2 моля диэтиламипа. Раствор ь.одерживают при 40 С 3 ч, ОтфильтровыЕьа.от выпавщий в осадок солянокислый диэти/:амин, отгоняют бензол. Сырое основание з ревращают в соль при обработке 0,1 моля Мс леиновой кислоты в 200 мл ацетона, т,пл. 108 С, выход 43%, Найдено,%: С 66,50; П 6,55; N 9,51 .O Вычислено,%: С 66,50; П 6,47; N 9,31 Соединения, приведенные в табл 1,полу- ены по методике 1 стадии примера 1, тогда как соединения табл, 2 получеш:.; .по методике 11 стадии примера 1 или по методике римера 2 в зависимости от того, синтезиуют основание или соль.

гн

о

CD h

О)

Г- I

ч ю

ю

г03

н

CD

T-i

н

00

со

ч ю

ч ю

г- гТ-Г

со

О CD

о ю

СО СО Н

ю

со н

С0

со со со

со

OJ

c

л

эс

xj

ГCNl

XT

Ю CO

rCO

t--

CD CO

CO

CO

ca

О CM N

CM

CM

О О

fij

to

X

OJ

O, 2W 9изобретенияФормула Способ получения производных 2-аминоэтилбензимидазола формулы 1 N-CHj-CHa-C-Аг , где AT - фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими атомами галоид одним или несколькими алкилами, содержащи ми 1-4 атома углерода, одной или несколькими алкоксигруппами, каждая из которых содержит 1-4 атома углерода; R-i и fe.. каждый являются алкилами, содержащими 1-4 атома углерода, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал выбранный из таких радикалов, как пиперидиновый, пирролидиновый, морфолиновый или гексаметилениминовый, отличающийся тем, что производное 2-хлорметилбензимицазола формулы II11 ,{s(CH,, где АГ имеет указанные значения, конденсируют с амином формулы П - где и 2 имеют указанные значения, с выделением целевого продукта.