Способ получения производных ариламинопиримидинов Советский патент 1979 года по МПК C07D413/12 A61K31/506 A61K31/5377 

1

Изобретение относится к способу получения новых ттроизводиых пнримидина, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция алкилирования анилина производными 4-хлор-5-метилпиримидина с образованием соответствующих производньтх пиримидина 1 .

Цель изобретения - синтез новых производнь1х пиримидина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается осуществлением способа получения производных ариламкнопиримидинов общей формулы

л . Af - (Н,

в которой R представляет собой

либо метильную группу (в том случае R

группа формулы

-d -I О

д

е

и Аг - фенил)

- в некоторых случаях замещенный атомом галоида или тремя апкоксигруппами, содержащими 1-3 атома углерода и находящимися в положении 3, 4 и 5;

либо атом водорода (в этом случае R - группа формулы

-СиН-(

Ht О

20

Ar - фешт).

Способ заключается в том, что проводят конденсацию в уксусной кислоте в присутствии солянрй кислоты 2-арил-4-хлор-6-меТилпиримидин общей формулы в которой Аг и R имеют указанные выше значе ния, с производным анилина формулы где R представляет собой группу формулы -C-lf О н v о или этоксикарбонильную группу, с последующим выделением целевого продукта, и в случае, когда представляет собой эток сикарбонильную группу, полученное соединение подвергают взаимодействию с 2-морфолиноэтиламином в присутствии этплата натрия. Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение. Пример 1.4- (2-п-морфолиноэтШ1аминокарбонил)-анилино-6-метил-2-фенилпиримидин. 1-я стадия: 4-п-карбэтоксианилино-6-метил-2- фенилпиримидин. Нагревают при 90° С в течение 1 ч раствор 20,4 г (0,1 моль) 2-фенил-4-хлор-6-метилпирим дина, 16,5 г (0,1 моль) этилового эфира 4-ами нобензойной кислоты и 0,2 мл концентрированной соляной кислоты в 200 мл уксусной кисло ты. Затем разбавляют 2,5 л воды, подщелачива ют концентрированным водным аммиаком, фил труют и перекристаллизовывают из воды. Т. пл. 156 С, выход 60%. Элементарный анализ. Вычислено. С 72,05; Н 5,74; N 2,61. C2oH,9N,05 Найдено,-: С 71,76; Н 5,94; N 12,92. 2-я стадия: 4-(2-п-морфолиноэтиламинбкарбонил) - анилино-6- метил- 2- фенилпиримидин. Растворяют 1,6 г натрия в 150 мл этанола. К. полученному таким образом раствору прибавляют 18,2 (0,14 моль) 2-морфолиноэтиламина и 23 г (0,069 моль) 4-п-карбэтоксианилино-6-метил-2-фенилпиримидина, полученного на предшествующей стадии. Кипятят с обратным холодильником 7 ч, выпаривают, кристаллизуют полученное масло из эфира, очищают хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: от 100%ного хлороформа к смеси 50/50 хлороформа с метанолом) и кристаллизуют из этанола. Т. пл. 165°С. Выход 17%. Элементарный анализ Вычислено,%: С 69,04; Н 6,52; N 16,78 C24H2,N505 Найдено,%: С 68,74; Н 6,45; N 16,75 Пример 2. 2-п-хлорфенил-4-п-морфолинокарбониланилино- 5,6- диметилпиримидин. Нагревают при 90° С в течение 1 ч раствор 12,5 г (0,05 моль) 2-п-хлорфенил-4-хлор-5,6-диметилпиримидина, 10,3 г (0,05 моль) п-морфолинокарбониланилина и 0,1 мл концентрированной соляной кислоты в 150 мл уксусной кислоты. Потом разбавляют 1,2 л воды, подщелачивают концентрированным водным аммиаком, фильтруют и перекристаллизовывают из бутанола. Таким образом получают 11 г целевого продукта, Т. пл. 260°С, выход 51%. Мол. вес. 422,90. Элементарный анализ. Вычислено,%: С 65,32; Н 5,48; N 13,25. Cj3H23CfN40t Найдено,%: С 65,10; Н 5,47; N 13,38. Приведенные в таблице производные получены при использовании методики работы 1-ой стадии примера 1 или примера 2.

I

Формула изобретения Способ получения производных ариламинопиримидинов формулы

IfHТ

в которой R представляет собой

либо метильную группу (в этом случае R группа формулы

л-л

-с-х о //

II Ч-/

о

и Аг - фенил), в некоторых случаях замешенный атомом галоида или тремя алкоксигруппами, содержащими 1-3 атома углерода и находящимися в положении 3, 4 и 5;

либо атом водорода, в этом случае R группа формулы

-СКИ- ((H9l-N О

/// II 2)2 ,у

О

. Аг - фенил,

отличающийся тем, что проводят конденсацию в уксусной кислоте в присутствии соляной кислоты, 2-арил-4-хлор-6-метилпиримидина общей формулы

С1

. Аг СН,

в которой Аг и R имеют указанные выше значения, с производным анилина формулы

где R представляет собой группу формулы - С - J(Q

«

или этоксикарбонильнуго группу, с последующим выделением целевого продукта, и в случае, когда R - представляет собой этоксикарбонильную группу, полученное соединение подвергают взаимодействию с 2-морфолиноэтиламином в присутствии зтилата натрия.

Приоритет по признакам: 07.06.76 при R -- водород или метил,

R - группа . . .0 II -J О

или -(HNH-l(H,) О II X/

Аг - фенильное ядро, в некоторых случаях замешенное атомом галоида. 16.06.77

R - метильная грртпа,

f Я-группа

fl

Аг - 3, 4, 5 - триметоксифенил.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

I. Заявка № 2062977/23-04, 1974, но которой есть решение о выдаче патента.