Способ получения производных пиримидин-6-ил-ацетоксиаминовой кислоты Советский патент 1976 года по МПК C07D239/28 A61K31/505 

заключающийся в том, что эфир укс кислоты общей формулы И -;ссв Ут 9 Af- Ji-CHo-C-OOoH. - 1/- Н2-СOCgHsгде R, АР - имеют вьшеуказанные чения, подвергают взаимодействию с хл Ьидратом гидроксиламина формулы .Й1 NH20H-HC1 Ш b среде метанола при температуре его ния в присутствии метилата натрия, Цел продукты вьщеляют известными приемам Эфиры уксусной кислоты формулы П лучают конденсацией производного этил эфира (4-хлорпиримидинил-6)-уксусной лоты формулы IY СН2 С-ОС2Н5 У с амином формулы V к где R и АР в этих формулах имеют же значения, что и в формуле I Конденсацию осуществляют в уксусно лой среде при 80-90 Сив присутстви кониентрированной соляной кислоты. Пример. {2- п -хлорфенил-4-аминокарбониланилино)-пиримидинил-б -ацетоксноксиаминовая кислота. Получение исходного соединения. Этиловый эфир (2- п -хлорфенил-4 - п -аминокарбониланилино)-лиримидини б -уксусной кислоты. Раствор 93,5 г (0,3 моль) зкгнловрго эфира (2- п -хлор фенил-4-хлор )-пи римидинил- уксусной кислоты (IV), 4О,8 г (0,3 моль) п -аминокарбоннланилина (V ) и 1,5 мл концентрированной соляной кислоты в 6ОО мл уксус1 час при ной кислоты нагревают в течение 90 С. Затем разбавляют 2 л воды щелачивают концентрированным гидратом окиси аммония. Огфильтровьшают и пер крнсталлизовывают из 2 л метанола. Получают 83 г продукта, что соответствует 68%-ному выходу. ,,,. Вычнслено,%: С 61,39; Н 4,66; ,N13,64. - Найдено, %: С 61,37; Н 4,76; N13,47j . Iji Получение целевого продукта (2- г - -хлорфенил-4- п -аминокарбониланилино )-пиримидинил-б -ацетоксиаминовой кислоты. в 200 мл К раствору 6,9 г натрия 1О,4 г метанола приливают раствор (0,15 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 15О мл метанола. Вьщерживают ЗО мин, затем отфильтровывают 1эбразовавщуюся оль. В фильтрат вносят 61,5 г (0,15 моль) Эфира, полученного на предыдущей стадии, суспензию нагревают 2,5 час при темперАfrype кипения (с обратным холодильником). Затем разбавляют 1 л воды и подкисляют др 3 концентрированной соляной кис-; рН около лотой, после чего нейтрализуют приливанием раствора бикарбоната натрия. Отфильтровывают и перекристаллизовывают из 4ОО мл 909t-Horo спирта. Получают 11 г продукта, что соответствует 2О%-ному выходу. c,,H,,ceN,o,. Н 4,О5; М17,61, Вычислено, %: С 57,36; 4,14,- N17,, Найдено, %: С 57,19; Н Соединения, указанные в табл. 1 и 2, получают способом, указанным соответственно |В примере.

ю о

01

с

ю ю

сч

ч ю ю

00CD

Юю

CDCD

ю t

о

сч со

т

гсо

со

°° ф

ю

О)о

со.

CD«5

CD

Ш О с

О)

тГ CD

Ю

о

ю N

е О

CD

ю

CD CD

О) С0

О) со

ю

о

э

«

N

о

(N1

см

ю

N

Ю U3

.

CO

CM N

CM

c

to

CO тГ

CO

CO

CO

З

q

lO

Ю

CM

ТГ CO

Ю

Ю

tf c

t

.

oT

«

05 Ю

OJ

05 Ю

Ю

Ю

CO

CO CO

CO

to

о

05

CM

05

§

.

00

05

Г

rCO 00

CO 03

CO

o

q

0

CM

Ю со

Ю

смto

CO 10

05

Ю

05r

t

CO

со

t-r

C|

CO

СМ

CO CO

со со

тНН

о

сосо

CO

CO Ю

со

со

t со

00

см Ю

00

. со

01

тЧ Ю со

Ю

о

о

см

о

о

чн

%

м

s

см

о

15

16

Формула изобретен я, Способ получения производных пиримидив-6-илацетоксиаминовой кислоты общей форму«ы1

1

х

где J - аминокарбонилфенильный радикал, аминогруппа которого может быть первичной или третичной и представляет собой в последнем случае гетероциклический радикал, выбранный из группы среди пирролидина, пи- перидина, мррфолина;

- фенил, замещенный атомом хлора, фтора, трифторметил-, Гмётилендиоксигруппой, 1-З-метоксигруппами,

отличающийся тем, что эфир | уксусной кислоты общей формулы 11

|в

сн2-с

ОСзН

где I, h имеют вышеуказанные значения, jnoflBepraK) вааимодейстзйю с хло5 г1вдратом 1гидроксиламина ({)ормулы 111 НСЁJ;D среде метанола при TeMnepa-fype его йяцё ния в присутствии метилата натрия.