Способ получения 5-нитро-8-оксихинолина Советский патент 1979 года по МПК C07D215/26 A61K31/47 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-НИТРО-8-ОКСИХИНОЛИНА

пературе 18-40°С в случае органических кислот и очистку целевого продукта проводят возронки с последующей перекристаллизацией из водного спирта. Возгонгу.преимущественпо, осуществляют пропусканием газа-носителя азота через слой размельченного продукта сверху вниз при 130-170°С, а осаждение сублимированного продукта вызывают подачей в горячий поток холодного азота.

Отличительными иризнаками предлагаемого способа является то, что на 8-оксихинолин сначала действует разбавленной азотной кислотой (уд. вес 1,345) при 5- 10°С, а на полученный нитрат 8-оксихинолина действуют кислотой, выбранной из серной, при температуре от -20 до -14°С, муравьиной, уксусной или пропионовой при 35-40°С и целевой продукт очищают возгонкой, с последующей перекристаллизацией из водпого спирта.

Выход 5-нитро-8-оксихиполина 60-69%.

Пример 1. 7,25 (0,05 моль) 8-оксихинолина суспендируют в 15 мл абсолютного спирта, добавляют при 18-20°С и перемещивании в течение 20 мин 6 мл (0,072 моль) азотной кислоты (уд. вес 1,345). Желтый осадок нитрата 8-оксихинолина отфильтровывают, промывают спиртом, сущат.

Выход 9,4 г (90,3%). Т. пл. 174,5-175°С.

Найдено, %: С 52,00; Н 4,40; N 13,00.

CgHyNO-HNOs.

Вычислено, %: С 51,93; Н 3,87; N 13,45.

Пример 2. 14,5 г (0,01 моль) 8-оксихинолина растворяют в 87 мл уксусной кислоты, добавляют при 5-10°С и перемещивают 8,32 мл (0,1 моль) азотной кислоты (уд. вес 1,345) в течение 5-10 мин. Выпавщий желтый осадок нитрата 8-оксихинолина отфильтровывают, промывают спиртом, сущат.

Выход 17,4 г (83,5%). Т. пл. 173-174°С. Идентичен продукту, описанному в примере 1. ИК-спектры идентичны, проба смещения депресии температуры плавления не обнаруживает.

Пример 3. 21,17 г (0,146 моль) 8-оксихинолина растворяют в 100 мл пропионовой кислоты и добавляют к раствору при О- 5°С и постоянном перемещивании 13 мл (0,156 моль) азотной кислоты (уд. вес 1,345). Сразу же образуется светло-желтый осадок нитрата 8-оксихинолина, который отфильтровывают, промывают на фильтре абсолютным спиртом, сущат. Т. пл. 173- 174°С.

Выход 28,0 г (92,2%). Идентичен продукту, описанному в примере 1.

Пример 4. 20,8 г (0,1 моль) нитрата 8-оксихинолина суспендируют в 62,4 мл уксусной кислоты, нагревают до 35°С, с экзотермическим эффектом начинается растворение осадка нитрата (того же результата можно достигнуть добавляя 1 -1,5 мл сильндй кислоты: серной, соляной. Реакционную массу охлаждают и выдерживают при 35-37°С полчаса, затем добавляют 500мл дистиллированной воды и 40%-ным раствором едкого натра доводят рН раствора до 5. Выдерживают массу при 10-15°С в течение получаса. Выпавщий осадок 5-нитро8-оксихинолина отфильтровывают, нромывают водой, отжимают, сущат при 60- 70°С.

Выход 11,91 г (62,7%). Продукт подвергают возгонке, а затем перекристаллизации из 80%-пого спирта. Т. пл. 181 -181,5°С. Найдено, %: N 14,57. CgHeNsOs.

Вычислено, %: N 14,70.

По данным тонкослойной хроматографии продукт не содержит нримесей и отвечает всем требованиям, предъявляемым к препарату фармакопейной чистоты. 5-нитро-8-оксихинолин, полученный по методикам, приведенным в примерах 5-8, очищен по примеру 4 и идентифицирован с ним по данным ТСХ- и ИК-спектрам.

Хроматографирование в тонком слоепроводят на пластинках Silufol-254, пропитанных насыщенным раствором трилона Б, высущенных и размеченных по методу Маттиса с щириной полосы 20 мм. Система бензол-метанол-диметилформамид (24 :

:6: 1).

Пример 5. 20 мл концентрированной серной кислоты, охлаждают до -20°С и порциями при хорощем перемещивании, не давая температуре подниматься выще

-14°С, прибавляют 5,2 г (0,025 моль) нитрата 8-оксихинолина. Образующийся густой черно-коричневый раствор выдерживают 10 мин при -14°С, затем снимают внещнее охлаждение, дают температуре

раствора повыситься до 0°С и выливают в 200 мл охлажденной дистиллированной воды, нейтрализуют раствором едкого натра до рН 5. При достижении рН 2-3 образуется объемистый осадок сульфата 5-нитро-8-оксихинолина, который при дальнейщем нодщелачивании переходит в 5-нитро8-оксихинолин. Последний отфильтровывают, тщательно промывают на фильтре водой, высущивают нри 70°С.

Выход 3,27 г (68,8%).

Пример 6. 5,2 г (0,025 моль) нитрата 8-оксихинолина растворяют нри температуре не выще 18-20°С в 15 мл муравьиной

кислоты. Раствор осторожно нагревают до 27-28°С, начинается развитие экзотермического процесса превращения нитрата. Охлаждая, массу выдерживают при температуре 32-36°С в течение 30 мин, затем

выливают в 200 мл дистиллированной воды, нейтрализуют раствором щелочи до рН 5. Выпавщий осадок 5-нитро-8-оксихинолина отфильтровывают, промывают на фильтре водой, сущат при 70°С.

Выход 3,03 г (63,8%).

Пример 7. 14,5 г (0,1 моль) 8-оксихннолина растворяют в охлаждсииой до 5°С пропионовой кислоте и при 5-10°С и хорошем перемешивании добавляют 8,32 мл (0,1 моль) азотной кислоты (уд. вес. 1,345). Выпадает светло-желтый осадок нитрата 8-оксихинолина. Не выделяя осадка, массу нагревают до 40-4ГС, осадок нитрата растворяется, массу выдерживают при этой температуре 30 мин. (Превращение нитрата может быть проведено при 28°С, если к массе добавить 2 мл концентрированной серной кислоты и выдержать в течение 2 ч). Массу выливают в 750 мл воды, подщелачивают до рП 5, осадок 5-нитро-8-оксихинолина отфильтровывают, промывают на фильтре водой, сушат при 70°С

Выход 11,52 (60,6%).

Пример 8. 10,4 г нитрата 8-оксихинолина порциями добавляют к 40 мл серной кислоты таким образом, чтобы температура не поднималась выше -20С. После добавления всего нитрата смесь выдерживают при комнатной температуре 2 ч, после чего выливают в 400 мл охлажденной дистиллированной воды и нейтрализуют 20%-ным едким натром до рП 6. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают дистиллированной водой и кииятят со 120 мл ацетона. Ацетоновый раствор фильтруют горячим, разбавляют 120 мл воды и охлаждают. Выпадает осадок 5-нитро-8-оксихинолина, который отфильтровывают, сушат.

Вь1ход 8,1 г (85,20/0). Очишают сублимацией с последуюшей перекристаллизацией из водного спирта, аналогично примеру 4.

При определении основного содержания 5-ПОК и продуктах до очистки с применением УФ-спектроскоиии получены следуюшпе данные, %: в продукте, полученном из серной кислоты 70-72; из муравьиной 75- 78; из уксусной 84-87; пропионовой 92- 93.

После очистки содержание основного веntecTBa 99,7-100%.

Формула изобретения

1.Способ иолучения 5-нитро-8-оксихинолина обработкой 8-оксихинолина двумя кислотами, из которых одна является азотной, с выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, увеличения выхода и улучшения качества целевого продукта, сначала 8-оксихинолин обрабатывают разбавленной азотной кислотой при 5-10°С, на полученный нитрат 8-оксихинолина действуют кислотой, выбранной из серной, муравьиной, уксусной или проиионовой при температуре от --20 до -14°С в случае серной кислоты, при температуре 35-40°С в случае органических кислот и затем очищают целевой продукт путем возгонки с последующей перекристаллизацией из водного спирта.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что возгонку осуществляют пропусканием газа-носителя - азота через слой размельченного продукта сверху вниз при 130-170°С, осаждение сублимированного продукта осуществляют подачей в горячий поток холодного азота.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют разбавленную азотную кислоту с уд. весом 1,345.