Способ получения производных тиолкарбамата Советский патент 1979 года по МПК C07C155/02 A01N9/12 

1

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных тиолкарбамата.общей формулы.

О RI II

(Н,) Wai/

где RI- Ci-C4 -алкил; Ег- группа общей формулы

(Yln

В которой Y - галоид, ,-алкил, метокси, нитро или трифтормётил, а п -целое число от О до 3; бензил, метилбензил или нафтил; X - кислород или сера; m - целое число от 3 до б, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения 2-(фенокси)-этилдиаллилдитиокарбаматов об «ей формулы

X. „ II R вУСгН Х С-1Т

п 11т

.К

где R - фенил или галоидзамещенный фенил; Y- кислород или сера; X, .X.- кислород или сера, из которых

минимум один представляет серу; R и R - аллил или хлораллил, заклю.чающийся в том, что диаллиламин подвергают взаимодействию с тиокарбаминовой кислотой и -полученную диаллилтиокарбаминовую/ ислоту- конденсируют с галоганидом, содержащим желаемый эфирный заместитель. Эти соединения обладают биологической активностью 1 ..

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соединений формулы I, обладающих более высокой биологической активностью, чем указанные-выше соединения.

Предлагаемый способ получения целевых производных тиолкарбамата заключается в том, что соль тиолкарбамата общей формулы О 1 II

:K-CSK i

где R имеет вышеуказанное значение; М - щелочной метсшл или четвертичный амин,подвергают взаимодействию с галогенидом общей формулы

Z(CH)XRg, где Н, X и m - как указано выше 2 - галоид, в среде инертного растворителя при . В качестве инертного растворителя предпочтительно используют воду, ацетон, диметилформамид, спирт, цел лоэольв, эфир, бензол, толуол, ксилол. Время реакции 1-20 ч. Пример 1. Получение N,N-flH (Метилтиокарбамата натрия (исходный продукт). В 60 МП воды растворяют 2 г (0,05 моль) едкого натра, охлаждают льдом до 5°С, вносят 5,6 г (0,05 мол 40%-ного водного раствора диметилами на при перемешивании, постепенно в течение 50 мин пропускают 1,4 л (0,06 моль) сернистого карбонила, дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают 30 мин. Пример 2. Получение S-3-(3-метилфенокси)-пропил-М,Ы-диметилтиолкарбамата. К Ы,К-диметилтиолкарбамату натрия добавляют 50 мл диметилформамидного раствора 9,2 г (О,О5 моль) 3-(3-метилфенокси)-пропилхлорида и смешивают 5 ч при 70-80°С. Реакционную смесь выливают в воду, образовавшееся масло экстрагируют бензолом,, бен зольные слои собирают .промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрйя, концентрируют, остаток да стил лируют под вакуумом и получают 9,7 г (76,3%) соломенно-желтого прозрачного масла, т,кип. 138-139°С/0,02 мм ,5452. Пример 3. Получение S-3-(фенокси)-пропил-Н,К-диметилтиолка бамата. Как в примере 1, используя вместо 3-(3-метилфенокси)-пропилхлорида 10,8г (0,05маль) 3-(фенокси)-пропилбромида, получают 10,1г (84,2%) желтого прозрачного масла, т.кип. 130133°С/0,02 мм; ,5515. Пример 4. Получение S-3-(фенокси)-пропил-Ы,Ы-диэтилтиолкарбамата, , Как в примере 1, используя 3,7 г (0,05 моль) диэтиламина вместо диметиламина, получают N,N-диэтилтиaп карбамат натрия, обрабатывают его 10,8 г (0,05 моль) 3-феноксипропилбромида и получают 10,9 (81,3%) оранжевого вязкого масла, т.кип. 14 144с/0,02 мм; nj5l,5386. Пример 5. Получение S-3-(фенилтио)-пропил-Н,Ы-лиметилтиолкарбамата, К Ы,Н-диметилтиолкарбамату натрия добавляют 50 мл диметилформамидного раствора 9,3 г (0,05 моль) 3-(фенил тио) -пропилхлорида и перемешивают 3 ч при 50-60с. Реакционную смесь выливают в воду, образовавшееся Maj:: ло экстрагируют бензолом, бензольны слои промывают водой, сушат над без водным сульфатом натрия, концентри эуют, остаток дистиллируют под вакуумом и получают 11,3 г (88%) палево (желтого прозрачного масла, т.кип. 130132° С/О,06 мм; ,5872. Пример ь. Получение S-3-(фенилтио)-пропил-Ы,Ы-диэтилтиолкарбамата. Аналогично примеру 1, беря 3,7 г (0,05 моль) диэтиламина вместо диметиламина, получают N,N-дизтилтиoлкарбамат натрия и затем, как в примере 5, выделяют 11,7 г (82,4%) палево-желтого прозрачного масла, т.кип. 133-136С/0,05 мм; ,5700. Пример 7. Получение S-3;-(фенилтио)-пропил-Ы,Ы-ди-н-пропилтиолкарбамата. Как в примере 1, используя 5,1 г (0,05 моль) ли-н-пропиламина вместо диметиламина, получают ди-н-пропилтиолкарбамат натрия и затем аналогично примеру 5 выделяют 13,3 г (85,3%) палево-желтого прозрачного масла, т.кип. 148-151°C/0,01 мм; 1,5472. Пример 8„ Получение S-3-(фенилтио)-пропил-Ы,Ы-диизопропилт иолк арбама та. Подобно примеру 1, используя 5,1 г (0,05 моль) диизопропиламина вместо диметиламина, получают карбамат и затем, как в примере 5, синтезируют 12,2 г (78,2%) палево-желтого прозрачного масла, т.кип. 132- 135С/0,005 мм; ,5602. Аналогично получают: S-3-(Фенокси)-пропил-Ы,Ы-ди-н-пропилтиолкарбамат,оранжевое вязкое масло, т.кип. 152-154 С/0,02 мм; ,5290 S-3-(Фенокси)-пропил-К,Ы-диизопропилтиолкарбамат, оранжевое вязкое масло, т.кип 144-146°С/0,02 мм; ,5290 S-3- (4-Хлорфенокси) -пропил-Ы,Ы-диметилтиолкарбамат, палево-желтое вязкое масло, которое кристаллизуется, т.пл. 48,5-5lc. S-3-(2-Хлорфенокси)-пропид-Ы,М-диметилтиолкарбамат, бесцветное прозрачное масло, т.кип. 140-145°С/ /0,015 мм; ,5621 S-3(4-Бромфенокси)-пропил-Ы,Ы-диметилтиолкарбамат, палево-красное прозрачное масло, т,кип. 153-155с/ /0,01 мм;, ,5741 S-3-(4-Метилфенокси)-пропил-М,Ы-диметилтиолкарбамат, палево-желтое прозрачное масло, т.кип. 141-142 С/ 0,02 мм; ,5458 S-3 (2-Метилфенокси)-пропил-Ы,Ы-диметилтиолкарбамат, бесцветное прозрачное масло, т.кип. 135-137/ 0, ,5485 S-3-(4-трет-Бутилфёнокси)-пропил.-Ы,Н-диметилтиолкарбамат, палевокрасное прозрачное масло, т.кип. 155157°С/0,005 мм; ,5332 S-3- (2, 4 -Диxлopфeнoкcи)-пpoпил-N ,N-диметилтиолкарбамат, палевожелтое прозрачное масло, т.кип. 1661703с/0,015 мм; ,5663