метилформамид или спирт формулы где R имеет вышеуказанное значение.
Взаимодействие производного пиперидонас меркаитоуксусиым соединением . существляют предпочтительно при комнатной температуре при перемешивании.
В качестве основания используют б гидроокись натрия, гидроокись калия. или карбонат калия,
о-ацильное производное соединения ормулы I может быть получено путем обработки соэдинения формулы I, где 10 Rg - водород, соотзетствующим айгидРИДОМ или хлораягидриирм кислоты . .
Производныепиперидона являются известными, а производные пиридина формулы II новые,15
Соли- соединении формулы I могут быть получены обычными методами. ;
П р и м ер 1, 5-р-Хлорбёнзил- . 2-этоксикарбонил 3 окситетраридро-4,5,6,7-тиено-.13,2 с1 пи;ридин, 20
63,6 г (0,2 моль) клоргидрата о- . -хлорбензил &1етоксикарбоаил.--3-пи- . перидона-4 суспендируют в 600 мл абсолютного этанола, охлаадают до и пропускают ток сухого газообразного хлористого водорода до образования гомогенной сМеси, добавляют 48 г (0,4 моль) этилмеркаптодцетата и пропускают хлористый водород в течение 4 ч йри
Оставляют при комнатной темпера- 30 туре в течение-4 дней и растворитель выпаривают под вакуумом. Остаток подщелачивают 5%-ным раствором бикарбоната Натрия, нейтрализуют уксусной кислотой и экстрагируют эфиром. Экс- 35 тракты промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и выпаривают. Полученный в виде масла 1-о-хлорбензил-4-этоксикарВонилметилтио-3-метоксикар6онил-1,2,5,6-тетра- 40 .гидропиридин (соединение формулы II) превращают в. OKcajiaT, который перекристаллизовывают иэ изопропанола, т,пл. 162С. выход 62 г.(65%).
Перемешивают 10 ч при комнатной ля температуре s атмосфере аМота раствор 38,4 г (0,1 моль) вышеуказан-. ,ного основания, выделенного из его соли, в 400 мл 2 н. этанольного рарт:вора гидроокиси калия. Ставшую гетерйгенной смесь концентрируют под ва- куумом, подкиоляют 5%-ным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, .высушивают над безводным сульфатом натрия и выпаривают досуха. Кристал- 55 -лический остаток перекристаллизовывают из циклогексана и выделяют кристалльЬ бледно-желтого цвета,.т.пл. 106°С, выход 32,4 г (92%), Хлоргидрат-кристаллы белого цвета, go г.пл. 201°С (изопропанол) ;
Пример 2. 5-о-Хлорбензил-2-этоксикарбонил-3-окситетрагидро-4,5,6,7-тиено- 3,2-сТ-пиридин,
Насыщают сухим газообразньм хло- gg ристым водородом охлажденный до -10 С
раствор б г (0,019 моль) хлоргидрата 1-о--хлорбензил-3-метоксикарбонил-4-пиперидона в 150 мл абсолютного этанола. Добавляют 3,5 г (0,038 моль меркаптоуксусной кислоты и продолжаю пропускать легкий ток хлористого водорода при 10®С в течение 4 ч.
После выдерживания при комнатной температуре в течение 90 ч выпаривают досуха и продолжают обработку, как указано в примере 1, для получен 6,4 г (71%) оксалата 1-о-хлорбензил-4-этоксикарбонилметилтио-З-метоксикарбонил-1,2,5 6-тетрегидропиридина, циклизация которого может быть осуыествлана, как в примере 1, или следующим образом.
При комнатной температуре в течение 12 ч перемешивают смесь 7,5 г (0,019 моль).продукта формулы 11 3 г (0,021 моль) безводного карбоната к.аяйя .и .50 мл диметилформамида. После отфильтровывания нераств.оримой части вьшивают в 100 мл 1 н« соляной кислоты и экстрагируют эфир.ом. Boh-, яую фазу подщелачивают бикарбонатом натрия (порошок) и экстрагируют метиленхлоридом. Метиленклоридные экстракты промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и выпаривают досуха. Оставшиеся желтоватые кристаллы перекристаллизовывают из циклогексана, выход 5,6 г (83%).
Пример 3. 5гБензоил-2-этоксикарбонил-3-окситетрагидро-4,5,6,7-тиено- 3,2-е -пиридин.
Насыщают сухим газообразным хлористым водородом охлажденный до -10 раствор 12 г (0,046 моль) 1-бензоил-З-метоксикарбонил-4-пиперидона в 150 мл абсолютного этанбла. Добавляют 10,8 г (0,092 моль) этилмеркаптоацетата и продолжают пропускать легкий ток хлористого водорода при -10°С в течение 5 ч. После вьщерживания при комнатной температуре в течение 70 .4 выпаривают досуха и растворяют остаток в эфире, Органическую фазу промывают. 5%-ным раствором бикарбоната натрия, затем водой, -внсущивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют под вакуумом. Полученный в виде масла 1-бензоил-4 этоксикарбонилметилтио-3-мётоксикарбонил-1,2,5,6-тетрагидропиридин (выход 100%) используют в следующей стадии.
Перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч раствор 4,9 г (0,0135 моль) полученного продукта в 50мл 2 н. этанольнрго раствора гидроокиси калия. Концентрируют под вакуумом, подкисляют остаток 1-н. соляной КИСЛОТОЙ и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и выпаривают досуха. Остаток кристаллизуют из циклогексана, т,пл. 145С; выход 4,4 г (98%). Пример 4. З-Ацетокси-5-о-хлорбенэил-2-этокстсарбонилтетрагидро-4,5,6,7-тиено- 3,2-е -пиридин Кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 1 ч рас вор 35,2 г (0,1 моль) 5-о-хлорбензи -2-этоксикарбонил-З-окситетрагидро-4,5,6,7-тиено- Э,2-с1-пиридина в 200 мл уксусного ангидрида. Выпаривают досуха, растворяют остаток в эфире. Органическую фазу промывают водой, вьзсушивают над безводным суль фатом натрия, обрабатывают раститёль ым углем, фильтps т, выпаривают под вакуумом. Полученные кристаллы бледно-желтого цвета пёрекристаллизсэвы110°СГлают-из циклогексана, т.пл. выход 31,9 г (80%). Аналогично примеру 1 получают: Хлоргидрат 5-:бензил-2-этоксйкар. еонил-З-окситетрагидро-4,S,6,7-тнен ,2-е}-пиридина, кристаллы белого цвета, т. пл. 194с (изопропаяол) ; Оксалат 1-вензил-4-этоксцкарбони метилтио-З-метоксикарбонил-1,2,5,6-тетрагидропиридина, т.пл. 140с (ацетонитрил); выход 60% 5-о-Хлорбензил-3-окси-2-метоксикарбонилтетрагидро-4,5,6,7-тиено- 3,2-с -пиридин, кристаллы белого цвета, т.пл. i09°C (циклогексан); выход 92% (растворитель метанол); 1-о-Хлорбензил-4-метексикарбонил метилтио-З-метоксикарбонил-1,2,5,6-тетрагидропиридин, масло, выход 72% 2-Этоксикарбонил-3-окси-5-метилтетрагидро-4,5,6,7-тиено- 3, ридий, кристаллы оранжевого цвета, Ф.пл. 71°С (диметилформамид) , выход после циклизации 94% Оксалат З-этоксикарбонил-4-этокс карбонилметилтио-1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридина, т.пл. 172°С (этанол); выход 65% 2-Этоксикарбонил-З-окситетрагидро -4,5,6,7-тиено-13,2-е -пиридин-, кри таллы кремового цвета, т.пл. 200с (диметилформамид); выход после циклизации 96% Хлоргидрат З-этоксикарбонил-4-этоксикарбонилметилтио-1,2,5,6-тет рагидропиридин, т.пл. (этанол еыход 70% З-Окси-2-метоксикарбонилтетрагидро-4,5,6,7-тиено- 3,2-е -пиридин, кристаллы бежевого цвета, т.пл. (диметилформамид); выход после цикли за:ции 60% (раетворитель метанол) 3 ЭтЪксикарбонил-4-метокеикарбони метилтио-1,2,5,6-тетрагидропиридин, масло выход 69% 2-Этокеикарбонил-3-окси-5-фенилэтилтетрагидро-4,5,6,7-тиено- 3,2-е -пиридин, кристаллы оранжевого тхвета, т.пл. 84с (циклогексан); выход после циклизации 91% Океалат 3-этоксикарбонил-4-этокси карбонилметилтио-1-фенилзтил-1,2,5, 16 . тетрагидропиридина, т.пл. (этанол); выход 73% Подобно примеру 2 получают; 2-Бутокси1 арбонил-5-о-хлорбензил -З-океитетрагидро-4,5,6,7-тиено- 3,2-е}-пиридин, кристаллы белого, цвета, т.пл. 93°С (циклогексан); выход после циклизации 60% 4-Бутоксикарбонилметилтио-1-о-хлорбензил-3 метокеикарбонил-1,2,5,6гтетрагидропиридин, масло; выход 1QO% Диалогично примеру 3 синтезируют; 2,5-Диэтокси 3 Окситетрагидро -4,5,6,7-тиено- 3,2-с1-пиридин, кристаллы белого цвета, т.пл, (циклогексан) ; выход после циклизации 95% 1,3-Диэтокснкар6онил-4-этоксика.р бонилметилтио-- ,2,5, б-тетрагидропиридин, масло; выход 90% Бензоил-5 окси-3-,метоксикарбонил.-2-тетрагидро-2,5, б/ 7-ГИено 3, 2-с1 -пиридин, кристаллы белого цвета, т.пл, п-Хлорбензоил-3-этоксикарбон%л-2 -окси-З-тетрагкдро-4,5,б,7 тиено- 3,2 с1-пиридин, квисталлы белого цвета, т.пл. 170С Эхокеикар.боннл-2-Окси-З-- (триметок- си-3,4,5-бензоил)-5-гетрагпдро-4,5,6,7-тй ен о-L 3,2-с -пириди н, крн от аллы белого цвета, т.пл, . Этоксикарбонил-2-окси-З-п-толуол-5-тетрагидро-4,5,6, 7-тиено- 3, 2-е - -пиридин, белые кристаллы с оренжевым оттенкоМу т.пл, 182с. Как в примере 4, получают: Ацетокси-3--этоксикарбонил 2-о-фтор-бензоил-5 тетрагидро-4,5,6,7-тиено- 3, пиридин,- белые кристаллы, т.пл. 105°С, о-Хлорбензоил-5-этокснкарбонил 2-пропионилоксн-3--тетрагг.лро-4,5,6,7-тиено- 3,2-е1-пнридиц Бензоилод си-3-о-хлорбвнзил-5-зтоксикарбонйл 2-тетрагидро-4,5,6,7-тиено-13,2 е -пиридин Ацетокси-3-о--хаорбензоил-5-этокеикарбонил-2-тиено- 3,2 ъ -пиридин, белые кристаллы, т.пл. ИО-С. Формула изобретения Способ .получения производных тиено- 3 f иди н а о бщей Формулы (teK5)nK, .-iC где R - C - :g-aлкил; Rg - водород, Cg-Сд-ацил или бензоил; Rg водород, RX водород, С - ; -алкоксикарбонил, фенил или бензоил, незамещенный или замещенный галогеном, 1-3 С;|-Сз-алкокеигруппами, С -Сд-алкил; п - 0,1 или 2, или их солей, о т л ичающийся тем, что производное пиперидона общей формулы
KsOffltf ()nK,
oJ-J
где Rg- С -С2 злкил; R R и .n имеют указанные внше значения, подвергают взаимодействию с меркаптоЗ ксусным соединением.общей формулы HS-CH -CO-Ofe
Rg - водород илиC -Cg-алкил
где
в солянокислом растворе спирта обшей формулы , где R - как указано выше, и полученное производное общей формулы
-О
-((llKj)«%
Rj90(1у 0€-НгС
-где Н, Rj, R, 5 имеют ука565218
занные выше значения, подвергают циклизации обработкой основанием в органическом растворителе с последующим выделением целевого продукта формулы I, где Rg водород, или его О-ацильного производного с числом 5 углеродных атомов от 2 до 4.
2. Способ по П.1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют диQ метилформамид или спирт формулы , где R имеет указанное вмпе значение.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1. Патент СССР № 536754, кл. С 07 D 491/04, С 07 D 495/04, 1974,
