Изобретение относится к области синтеза биологически активных хими ческих соединений, конкретно,, к синтезу }4-алкил-М-(п -oкcифeншI) дoв-3,4,5-тpимeтикcибeнзoйнoй кисjioTbT, обладающих нейролептической активностью. Указанные свойства йозволяют 1115едполагать возможность Йрййененйя их в медицинской практике. Йзвёстйыё в литературе соеднйения, проявлйющие нейролептйче6ку1р активность, в частности, 4(п-хлор фенил) -(л-фторбензоил)-пфопил гшперйдиндл 4, (галрперидол), обладают значительной токсичностью Цель изобретения - новые соединения - N-алкш1-Н-(п-оксифенил) ам дов-3, А, 5-триМетрксибензойной кислоты, обладающие повътённым ней ролептичгеским эффектом и меньшей токсичностью по сравнению с ранее известными соединениями. Указанные свойства определяются новой химической структурой производных М-аякил-М-(п-оксифенил)аии дов-3,4,5-триметоксибекзойной кислоты общей формулой (I): ен,о Сн,о СНзО где R - метил, этил, н-пропил, аллил. Указанйые соединения одщей формулы (I) йолучаю конденсацией 3,4,5-триметоЙсйбензоялхпорида с хлорйстоводороднь1ми солями соответствуюилх N-aлкил-п-aIЗlHoфeнoлo в присутствии триэтиЯамина s Среде диоксана при комнатной температуре П р и м ер. К pac TSopy 10 г .. (0,057 моль) хяорйстййойоредной соли М-этйл-п-аминофенбла в 80 мл диоксана добйвляют 1t,5 г ...... 0,114 моль) триэтиламина. К полу12ченной смеси при перемешивании прили вают раствор 13,2 г (0,057 моль) хлорангидрида 3,4,5-триметоксибензойной кислоты в 65 мл диоксана. Смесь оставляют при комнатной температуре на 4-5 ч, осадок отфйльтровьшают, промывают водой,перекристаллйзовь1вают из 50% этанола. Выделяют N -этил N-(n-oкcифeнил)-айвд-3,4,5-тримётоксибензойной кислоты (2) с вьшодом 90%. Т.пл. 123°С. Аналогично N -метил-Я- (п -оксиф:енил) амид-3,4,5-триМетоксибензойной кислоты (1), N -(н-пропил) -N- (п -оксифеняп) -амйД-3,4,5-триметоксибензойной кислоты СЗ), М-аллил-М-(п-оксифенил)-амид-3,4,5-7 риметоксибензойной кислоты (4) соед.1,3,4, табл.1). Строение новых N-aлкил-N-(n- -оксифенил)-амидов-3,4,5-трИметоксибензойной кислоты подтверждено элементарным анализом УФ- и ИК-спек-. троскопией, а также тонкослойной хроматографией. Полученные соединения представЯянот собой желтоватые кристаллические вещества, трудно растворимые в воде, хорошо растворимые в органи ески х растворителях. Данные элементарного анализа, температуры плавлеши, физико-химяческие свойства и выход синтезированных веществ приведены в табл.1. Новйе соединения проявляют вьфаженное нейролептическое действие. В табл.2 приведены данные о токсичности, нейролептической активности и Пбтейцировании действия снотворных в сравнении с галоперидолом. Как видно из данных таблицы, новые соединения значительно менее, токсичны (в 14,5-30 раз), чем эта- . лонньй препарат галоперидол, столь :е активны по нейрЪлептическому ДёйстйШ, и, кроме того, в отличие о-г галоперйдЬла, потенцируют действие снотворных и обладают пролонгирующим эбфектом, . .
6682614
iT а б л и ц а i
N -алкШ1-М-(п-оксифенш1)ами- ды-3,4,5-триметоксибензойной кислоты общей формулы:(!нзо:._ .ХНзО •^)-^-^R V С!НзО ^где R - метил, этил, н-пропил,аллил,.обладающие нейролептической активностью.•
. CjHj 113-115 704,394,22 66,17 H-CjH, 126-127 603,69, 3,61 66,37
4,4164,336,03
4,2263,24 6,38
4,0866,46 6,16
J,
4,0566,06 6,71 . 65,50 66,28 66,40
Продолжение табл.1 6,53 . 6,.Ш 6,37 7,00 6,83
8ПО
+
,it.
пор
joob +
1700
Hj Условные овозйачейм ++ умерейяое действие, ++ препаратов , -.
Таблица 2
+
+++ слабое пейетвие, + очень слабое действие, - отйутствие . .. - -
