(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ПИПЕРАЗИНОПИРИДО /2,З-Ь/(1,5)-БЕНЗОТИАЗЕПИНА
Изобретение относится к способу получения новых производных 5-пиперазинопиридо/2,3- Ь/ (1,5)-бензотиазепина формулы Г в которой R - атом водорода или низший алкильный радикал с 1-5 атомами углерода, с прямой или разветвленной цепью, предпочтительно метил. Известен способ получения обладающих физиологически активными свойст вами производных 11-пиперазинодибен30/b,f/(l,4)-тиазепина взаимодействием соответствующего 1 -галоиддкбенэо/Ь,f/(1,4)Тиазепина с соответствующим пиперазином 1. Известен также способ получения производных 10-пиперазинотиено/З,2-Ь/ (1,5) -бензотиазепина взаимодействием 10-галоидтиено/З, 2-Ь/ (1,5) -бензотиазепина с соответствующим пиперазином при кипячении в среде инертного раст.ворителя, например бензола 2. Наиболее близким к изобретению является способ получения 4-пиперазинотиено/2,3- Ь/ (1,5)-бензотиазепина аналогичной реакцией взаимодействия пиперазина с галоидпроизводным 3. Целью изобретения является получение новых конденсированных бензотиаэепина, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм. Эта цель достигается основанным на известной реакции способом, который заключается в том, что пиперазин формулы Я Н-Ц N-K в которой R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с 5-галогенпиридо/2,3-Ь/ (1, 5) -бензотиазепином формулы Ш в которой Х-атом галогена, предпочтительно хлора, в среде ароматического растворителя, например толуола, при температуре кипения растворителя. Пример 1. 5-хлорпиридо/2,3 -Ь/ (I f5} -бензотиаэепин , В смесь из 200 мл хлорокиси фосфора и 71 г пятйхлористого фосфора добавляют 40 г 5,б дигидро-5-оксопиридо/2,3-Ь/(1,5)-бензотиазепина, нагревают реакционную смесь с флегмой в течение 4 ч, затем удаляют избыток хлорокиси фосфора перегонкой. Остаток поглощают в 300 мл холодного хлороформа. Органический раствор промывают несколько раз ледяной водой, затем сушат на сульфате магния. Растворитель удаляют перегонкой в вакууме при комнатной температуре. Остаток поглощают в безводном эфире, затем промывают несколько раз холодным эфиром. После сушки в вакууме получшот 37 г 5-хлорпиридо/2,3-Ь/()-бензотиазепина с т. пл. 134-135 С. Пример 2. 5-(1-метил-4-пиперазинил) -пиридо/2 , З-Ь/ (1, 5) - бензотиазепин (формула 1, R CHj). В раствор из 10 г N-метилпиперазина в 75 мл безводного толуола добавляют за один раз 12,4 г 5-хлорпиридо. /2, 3-Ь/(1,5)-бензотиазепина, получен- 5 ного в примере 1, Нагревают постепенно -до получения флегмы, затем поддерживают флегму в течение 2 ч 30 мин. Выливают реакционную смесь в подкисленную воду и оставляют при перемешивании в течение получаса. Потом воднуй фазу промывают эфиром, подщелачивают гидратом окиси аммония до рН 8 и извлекают хлороформом. Органическую фазу сушат на сульфате магния. После выпаривания хлороформа в вакууме получают пастообразный остаток, который осаждается, в эфире. 8 г продукта перекристаллизовывают из смеси 50 мл ацетона и 40 мл воды для получения 5,7 г конечного продукта ст. пл. 137°С. 5тив ал уг пи в ч л н в л к щ н в Формула изобретения 1. Способ получения производных иперазинопиридо/2,3-Ь/(1,5)-бензозепина I оторой R - атом водорода или кильный радиал, имеющий 1-5 атомов ерода, отличающийся тем, что перазин формулы П / N-R которой R - имеет вышеуказанные знания, подвергают взаимодействию с 5-гагенпиридо/ 2, З-Ь/ (1,5) -бензотиазепим формулы Ш которой Х-атом галогена, в среде ароматического растворите, например толуола, при температуре пения растворителя.i 2. Способ по п. 1, отличаюийся тем, что используют соединие формулы Ш , где Х-атом хлора. Источники информации, принятые во имание при экспертизе 1.Патент США № 3458516, 260-268, 1969. 2.Патент Великобритании № 1211171, С 2 С, 1970. 3.Патент Великобритании № 1185334, С 2 С, 1967.
