Способ получения гидрохлорида 4-деоксидауномицина Советский патент 1979 года по МПК C07H15/252 A61K31/704 

водным сульфатом натрия и упаривают Получают 4,2 г кристаллического про изводного 4-O-мeзилмeтил-N-тpифтopацетилдауносаминйда, т.пл. 169-170° о( в 160° (с - 0,1 в СНСРз) 8,7 г сухого 4-О-мезилметил-Ы7трифторацетилдауносаминида растворяют в 150 мл метилэтилкетона, обра батывают 5 г йодида натрия и в тече ние суток нагревают до температуры дефлегмации. Реакционную смесь упаривают досуха и осадок суспендируют в 200 мл хлороформа. Нерастворившийся остаток отфильт ровывают и органический раствор про мывают 3%-ным водным раствором тиосульфата натрия , а затем водой и уп ривают в вакууме досуха. Сырой продукт очищают с помощью хроматографии на колонке с кремниевой кислотой при меняя бензол/ацетон (20:1) в качест ве элюента. Получают 2,3 г кристаллического 4.-йодметил-Ы-трифторацетил дауносаминида,т .пл. 194-195С; Д j, - 100(с - 0,1 в СНСР,з) . 2,3 г 4-йодметил-Ы-трифторацетилдауносаминида растворяют в 80 мл метанола и при давлении 15 атм при ком натной температуре в течение 62 ч на активном угле проводят гидрирование в присутствии 4 г карбоната бария и 4 г палладия. Катали затор отфильтровывают и органический растворитель упаривают досуха. Осадок (1 г) суспендируют в 100 мл хлороформа, нерастворившийся продукт отфильтровывают и раствор упаривают. Полученный осадок растворяют в 20 мл воды и добавляют 5 мл ледяной уксусной кислоты. Растворитель упаривают в течение 3 ч при , получают кристаллическую 2,3,4,6-тетрадезокси-З-трифторацетамидо-Ь-трео-гексапиранозу,выход количественный, т.пл. 159-160 C; в равновесии d - 80°{с - 0,1 в ) . .К раствору 1 г 2,3,4,6-тетрадезокси-З-трифторацетамидо-Ь-трео-гексапиранозы в 10 мл безводного пиридина добавляют 2 г п-нитробеызоилхлорида Спустя 12 ч при комнатной температуре реакционную смесьвыливают на лед, а осадок промывают водой до нейтральной реакции. Полученный сырой п-нитробензоат (смесь d н -аномера) в.,течение нескольких ча сов высушивают в вакууме над пятиокисью фосфора, растворяют в сухом метиленхлориде и при О С насыщают сухим хлористым водородом. О.севшую п-ниТробензойную кислоту отфильтровывают в отсутствие воды и получают 2, 3, 4,6-тетрадезокси-З-трифтораДетамидо-Ь-трео-гексопиранозилхлорид (выход количественный) путем упа ривания растворителя. Соединение мо жет быть использовано для конден.сации без дальнейшей очистки. Пример 2. Хлорид-4-дезоксидауномицин. Раствор 1,5 г дауномицинона агликон в 150 мл безводного метилендихлорида, содержащего 0,75 г 2,3,4,6-тетрадезокси-3-трифторацетамидо-L-трео-гексопиранозилхлорида, в присутствии 10 г молекулярного сита {4Д, Мерк) с 0,77 г АдЗОзСГз сильно перемешивают в 20 мл безводного диэтилового эфира. Спустя 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь нейтрализуют насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, отделяют органическуюфазу и упаривают s вакууме. Осадок растворяют в 50 мл 0,1 н. водной гидроокиси натрия, спустя 30 мин при рН раствора доводят до 3,5 и повторно экстрагируют хлороформом для удаления агликона. Затем рН раствора, доводят до 8,3 и экстрагируют хлороформом до тех пop пока экстракты не потеряют окраску. Объединенные .органические экстракты сушат над безводным сульфатом натрия, упаривают небольшого объема и подкисляют 0,1 н. метанольным хлористым водородом до рН 4,5. Добавляют избыток диэтилового эфира, получают 4-диоксидауномицин в виде гидрохлорида, т.пл. 160- 164С (разложение) ; хроматографией в тонком слое на кизельгелевой пластине (Fzb4 Мерк) с применением раствора хлороформа, метанола и воды (150:42:6 объемное) в качестве системы растворителей определяют 0,47 1 )° + 296(с - 0,05 в СНдОН) . Формула изобретения 1. Способ получения гидрохлорида 4-дезоксидауномицина формулы отличающийся тем, что агликон формулы ooHj о он одвергают взаимодействию с 2,3,4,6етрадезокси-З-трифторацетамидо-Lтрео-гексопиранозилхлоридом в инертом безводном органическом раствориеле в присутствии трифторметансульоната серебра в качестве катализа-

5 6702266

тора и молекулярного сита в качествекоторый промывают в хлороформе при

средства дегидратации при 23-25 С в ,рН 4,3-4,5 0,1 н, метанальным расттечение 2-3 ч с последующим удала-вором хлористого водорода.

нием защитной N-трифторацетильнойИсточники информации, принятые во

группы 0,1 н. раствором гидроокисивнимание при экспертизе

натрия при охлаждении до минус 1 -1. Кочетков Н.К. Методы химии

плюс 1°С с образованием гликозида,5 углеводов, М,, Мир, 1967, с. 171.