(54) КОМПЛЕКСЫ МЕТАЛЛОВ ПЛАТИНОВОЙ ГРУППЫ
С 3-АМИНОКУМАРИНОМ, ПРОЯВЛЯЩЙЕ АНТИФАГОВУЮ 12
АКТИВНОСТЬ
Изобретение относится к новым химическим соединениям,в частности, к комплексам металлов платиновой группы с 3-аминокумарином, oetaeft формулы (1)
где М - платина, паллг1дий, проявляющим антифаговую активность.
Известны комплексы метгшлов платиновой группы, проявляющие биологическую активность, например, комплексы платины {t1 ) типа Pt(ACl)4 , где А в , алифатический или алициклический амин обладгиот П1ротиво- опухолевыми свойствами. Антимикробное действие было овнаоужено у гексахлорплатинатов (S)i и 2.
Наиболее близкими к заявляемому Объекту по характеру биологического действия - антифаговому - являются комплексы платины .( П ) и паллгщия ( П) ; в частности, Pt (NHj) С я Pd ( . ,
Однако антифаговая активность этих комплексов недостаточно высока.
она ниже, чем у известных антибиотиков и антисептиков.
Целью изобретения является расширениё арсенала средств воздействия на живой организм и повышение антифаговой активности известных соединений.
Указанные свойства определяются структурой полученных соединений
общей формулы (1). Это желтого цвета
255°С
аморфные порошки с t,
или
240°С, раствориьФле в диметилформамиде или этиленгликоле.
Указанные комплексные соединения получают при взаимодействии 3-аминокумарина с солью соответствующего металла (KjiPtce или Pdce) в водной или водно-спиртовой среде на холоду
или при нагревании. Молярное соотношение металлглиганд составляет ,1:2.
Предлагаемые комплексы обладают значительной антифаговой активностью,
которая на два порядка выше по сравнению с известным соединением (см. табл. 1) и значительно преворхОдит таковую большинства антибиотиков, антисептиков, приближаясь к антифагов ому действию сарколйзй 4 . 1йт1Гф1 diafli комплексо « ocSSejibBaHa в отношении ДНК (фаг Т и ; РНК (фаг MS-g) содержащих фагов Йндийаторнб1ми культурами служили , штаммы E.cobi В и E.cqii HfrC. Йрейар$ТЫ растворали в ДМФА из расч та 200, 100, 50, 25, 15, 12,5 мкг/MJ Ук эа:йныё концентрации npenapafde смешивали с равным объемом того или iilsytOro испытуемого фага, концентра ция которого составляла 1-10 фаго вых частиц в,1 мл. Смесь вносили в 2 мл бульона:хьттингера и инкубировали при в.течение 30 мин. После ин ку бацйй npeWapaT ра ведением смеси в 100 раз.Количество выживших фагойых частиц определяли йё с5дбй агаровых слоев по Грациа. КонтрбЛ служила смесь той же концентрации фагов cp bTBOpHTejiisMl Об, антй4)аговой ак ййнбстй йрёпа:1 атов судийи по величине коэффициент инактивгихии (К) , равного отнршени1д числа выживших фаговых часгиц в опы те (N) и их числу в ксэнтроле (N о ) выраженйойу впроцентах. -- Результаты испытаний приведены в . 1. , , ..,, . „„„.„„„„J, Таблица UHC-Pt(3-AMK) 16;5 10,6 8,25 24,7 4,1 41,2
л .f
675843 Продолжение табл.Т 74 37 №c-Pt(NHj)Cl4 bic-Pt(, CBj 3,8 37 С-1СГМ ДаннЙёдля прототипе взяты , из 21. П йве4енные данные свидетельствуют р. JiHcoKOtt антифаговой активности kof WeKcOfe 1(5ёт;аллов платиновой группы с З-аминокумарййЬм. Наибольшим айтйфаговым эффектом обладает комплекс цис-РЬС-З-АМК) С2у он проявляется как S отношении Т , так и , MS-2 фагов. В.ыЕвлека четкая зависим мойть антифайЪвоЙ активности от кон1|ёнт|5Шйй препаратов. Кроме того, все синтезированные Комплексы проявляют умеренную антимикробную активность, задерживая рост испытанных тестмикробоЪ в минимальной бактерйостатическрй концентрации (МБсК) 25-100 мкг/мл (табл.2). Антимикробную активность предлагаемыхК Ййле срв оП1)еделяли метбд йм двукратных серийных разведений S полусинтетической питательной среде с рН 7,2 (дрожжевой гйдролиЗат бтёчёстШёййогО прОйзёОйства, , серия W 10 Н 332-69) в отнршенйи тест-микробОв (табл, 2). Основйой ; |Шс Тв6р йтЁёйёйуёкйах соединений в ДМФА с концейтрацией 1000 мкг/мл разарййли стерйл.ьной дистйлга1рованйОй 1водой йо койцёйтраЭДй. X Т а б л и ц а 2
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ГЕКСАХЛОРПЛАТИНАТЫ S-МЕТИЛ-3-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-5R-2-ТИОНИА-БИЦИКЛОАЛКАНОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИФАГОВУЮ АКТИВНОСТЬ | 1982 |
|
SU1119333A1 |
| ГЕКСАХЛОРПЛАТИНАТЫ S-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛ-5R-2-ТИОНИАБИЦИКЛО[4,4,0] ДЕКАНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИФАГОВУЮ И АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | 1982 |
|
SU1118037A1 |
| ГЕКСАХЛОРПЛАТИНАТЫ S-КАРБОМЕТОКСИАЛКИЛ-3,5-ДИАРИЛ-2-ТИОНИАБИЦИКЛО[4,4,0]ДЕКАНОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИФАГОВУЮ И АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | 1982 |
|
SU1083614A1 |
| КАТАЛИЗАТОР И СПОСОБ ДЕГИДРИРОВАНИЯ УГЛЕВОДОРОДОВ В ЕГО ПРИСУТСТВИИ | 2008 |
|
RU2394642C1 |
| Цис-дихлороаквогуанозинплатина ( @ ),моноэтанол,проявляющая антиканцерогенную активность | 1980 |
|
SU886472A1 |
| Способ определения платины | 1984 |
|
SU1272158A1 |
| Способ получения комплексного соединения платины (II) с высокомолекулярной н-ДНК из селезенки крупного рогатого скота марки А, обладающего противоопухолевой активностью | 1988 |
|
SU1685944A1 |
| Способ получения платино-диаминовых комплексов | 1979 |
|
SU1160937A3 |
| ПОЛИДИАЛЛИЛАММОНИЕВЫЕ СОЛИ В КАЧЕСТВЕ МИКОБАКТЕРИЦИДНОГО И ТУБЕРКУЛОЦИДНОГО ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА | 2009 |
|
RU2415679C1 |
| КОМПЛЕКСНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ЦИС-ДИАМИНОПЛАТИНЫ (II) С СОПОЛИМЕРОМ NA-СОЛИ МАЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ФУРАНА, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩЕЙ И ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ, С ШИРОКИМ ИНТЕРВАЛОМ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ДОЗ ПРИ НИЗКОЙ НЕФРОТОКСИЧНОСТИ | 1990 |
|
RU2033998C1 |
Как видно из табл. 2, все ис- . ШеДОванн крмплексы проявляют уме ёййуюан йШк робй:;)й ак.г
:1. 7 .
Воксичйбсть комплексов металлов платиновой группы с 3-аминокумарином 5 йевелика. Так, белые мыши без какихлибо токсических проявлений переносят однократное подкожное и )внутримлиечное введение препаратов в дозах 100-150 мг/кг веса.
Предлагаемое изобретение иллюстрируется следунйдими примерами.
Пример. Цис-дихлоро-бис-(3-аминокумаринато) платина ( Г) .
К 0,3 г (0,18-10 моль) 3-аминокумарина, растворенного в 100 мл горячей воды, постепенно добавляюг 0,34 г (0,7-10 моль) тетрахлорплатината калия в 10 мл воды. Смесь оранжевого цвета нагревают до . Комплексы металлов платиновой группы с 3-аминокумарином
Через 10 мин выделяется аморфный яркожелтый осадок, который отфильтровывают, промывают спиртом и высушивают при ЮОс. Выход комплекса 0,3 г (88%). Аморфный порошок желтого цвета с т.пл. (с разложением) растворяется в ДМФА, этяленгликоле. Цис-конфигурации платинового комплекса была установлена с покющью реакции Н.М.Курнакова с тиомочевйной 5. Сведения о данных элементного анализа и ИК-спектров этого комплекса и описанного в щзймере 2, представлены в табл. 3.
Т а б л и ц а 3
