Способ получения 2-тиенилуксусной кислоты Советский патент 1981 года по МПК C07D333/40 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ТИЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

1.. . ;.;.-. .;,.-. .

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2тиенилуксусной кислоты, которая является промежуточным соединением в синтезе ценных антибиотиков - модифицированных цефалоспоринов, обладающих широким антибактериальным спектром и пролонгированным действием.

Известен способ получения 2-тиенилуксусной кислоты из 2-тиофенальдегида, цианидащелочного металла и хлормуравьиного эфира с последующим гидрогенолизом образовавшегося промежуточного продукта - oi - (алкоксикарбонилокси)-2-тиенилацетонитрила водородом над Псшладиевым катализатором до 2-тиенилацетонитрила и омылением последнего в 2-тиенилуксусную кислоту 1.

Этот способ позволяет получать 2-тиенилуксусную кислоту с выходом около 45% в расчете на 2-тиофенальдегид. Поскольку выход 2-тиофенальдегида из тиофена обычно не превышает 68%,выход 2-тиенилу.ксусной кислоты, .считая на тиофен, составляет 30%,.

Недостатками указанного способа являются взрывоопасность водорода, необходимость п{эименения высокотоксичных цианидов и больших количеств

дорогого палладиево1о катализатора на стадии гидрогенолиза, а также относительно невысокий выход целевого продукта. .

Наиболее близким к описываемому способу по технической сущности и достигаемому результату является способ получения 2-тиенилуксусной кислоты, заключающийся в том, что тио0фен или тиофеновый концентрат обрабатывают хлорангидридЬм кислого этилового эфира щавелевой кислоты в хлористом метилене в присутствии хлористого алюминия при температуре от -10 до +5°С с последующим восста5новлением образовавшегося этилового эфира 2-тиенилглиоксИловой кислоты гидразингидратом в молярном соотношении 1:3,2 при 150-190°С в присутст0вии щелочи в высококипящем гидроксилсодержащем органическом растворителе, например этиленгликоле..

При этом выход перегнанной 2-тиенилуксусной кислоты составляет 72%,

5 считая на этиловый эфир 2-тиенилгли оксиловой кислоты, или 47,5% считая на тиофен.

Недостатками этого способа является относительно высокая температура при проведении восстановления этило0

вого эфира 2-тйенилглиоксиловой кислоты (ХБО-ХЭО С) ,. необходимость рёгёнерации высококипящего органйчёского растворителя в промышленных УСЛОВИЯХ отгонкой его в вакууме (регенерируется 70% гликоля, остальное количество попадает в сточные, воды, делая их

тШ ЙедШет, а также использование .брл ьшрго избытка (трёхкратного от с ехиометричееко1о количества) гидра;Эингидрата, что удорожает процесс и приводит к загрязнению сточных вод из бытком гйдразингидрата. Прймёйёниё избытка последнего и высокойтемпература вызывает побочные реакции, что приводит к снижению выхода целевого продукт :.

Целью изобретения является повыЙеНйё выхода целевого продукта,, упрощен ие процесса, а также умейьшениё количества вредных стоков.

По предлагаемому способу в качестве гадроксилсодержащего раствбрйтеля при восстановлении используют воду и процесс проводят пр йтё йп ёра тур ё 90-100с и молярном собтношёййй ШДразингидрат: эфир 2-тиенилглиоксиЛовой; кислоты, р ав ном . (1,1 -1,2),: 1.

Ацилирование тиофена или тиофеновогр. концентрата хЛорангидридом кислого этилового эфира щаёеШвШ

кислоты в присутствии хлористрго

алюминия проводятпри температуре от -10 до и соотношении AeCEj

к исходному хлор ангидриду, paBfffft/c

(1:3) :1. - : . -. Выход перегнанной 2-тиеНилуксусой кислоты возрастает до 86%, считая на этиловый эфир 2-тиенилгЛиокеил эвой ки слоты, или 56,7% в расчете

1-Га тиофен. - .

Отличительными признаками способа; является исполЁзованйёвЪды в качёстве гидроксилсодержащего раство- рителя при восстгановлёнйи и проведении процесса лри 90-ЮО С и молярном соотношении гидразингидрat:эфир

2-тиенилглирксиловЬй кислоты, равном(1,1-1,2) :1: ,

Пример 1. Получение э.тйлового эфира 2-тиёнйлглиоксийов6йкйсЛбты ,- -; ,..:В круглодонную колбу помещают 24,2 г безводного хлористого алюминия, 300 мл высушенного хлористым кальцием хло5ис трго метилена и при ю-:

15 сприбавляют 20,8 г хлбрангидрйда

кислого этилового эфира щавелевой кислЫгЫ:.. Содержимое колбы охлаждают

ДО температуры от -3 до и при перет 1ешиван ии;,за ,15-20 мин прйВЯШют по Ко1плям 47 мл тиофенового концентрате, содержащего тиофена (избыток тиофена - 8%) ; ,чтЬбЕГгГём

пература в колбе не поднялась 0с,Э а ей перёмёюйваю.т еще. 45 мин- -. при о С, ирсле че;г э выл11вают на .

б1йесь 250 г льда 40 мл разбавленной (1:5) соляной кислоты. Нижний

ШЩ

слой отделяют, верхний - экстрагируют 120 мл хлористрго метилена. Экстракт и органический слой объединяют, промывают 100 мл разбавленной (1:10) .соляной кислоты, 100 мл воды, 100 мл. 15%-ного раствора соды и сн.ова водой. ХлЪри стый 1 етилен отгоняют до температуры впарах 45 С, затем при 4580®С отгоняют смесь хлористого меТилена, бензола и следов (1%) тиофена

Остаток перегоняют в вакууме из кр.л6ы; сТ1ебольшим елочным дефлегматором и собирают следующие фракции:

1-я, т,кип. до84С|При 0,1 мм ,20

0,8 г

1,4930.

;г.кип. 84-90 С при 0,1 мм .10

5 20. г

1,5485.

Фракция2 является этиловым эфиром 2-тиенилглйо.ксилрврй кислоты. Вы ход 71%,; считая н а тиофен.

Пример 2. Получение 2-тиенилуксусной кислоты.

6 круглодонной колбе емкостью 250 мя с :мещалкой, затвором, обратным холодильником, и термометром растворяют 11,4 г .( моль) едкого натра в 85 мл воды, добавляют 18/4 г (0,1 моль) этилового эфира 2-тйенилгЛиоксилрвой кислоты (т. кип. 123130 0 5 мм рт..ст., п 1,5485) и после перемешивания в течение 15 мин при 50°С (при этом происходит омыление эфира до натриевой соли 2-тиенилглиоксилрвой кислоты,и образуется желтнЯ раствор (прибавляют 5,5 мл (0,11 моль) гидразингидрата (раствор темнеет). Прсле кипячения .в течение 6-7 ч (температура .в жидкости 95°С) p actTBOp постепенно светлеет. Его охлаждают до комнатной температуры,.подкисляют разбавленной (1:1) соляной кислотой до .кислой.реакции на конго, охлаждают до 20°С, и выпавшее масло экстрагируют хлористым .метиле ном (2 раза по 75 мл). Экстракты объединяют, промывают 50 мл насыщенногР раст ора поваренной соли, нижний органический слой отделяют и без высушивания отгоняют растворитель на кипящей бане. Остаток перегоняют, в вакууме и получают 12,2 г (0,086 моль) желтой 2-тйенилуксусной кисло-, ты, выход 86% (или 56,7% в расчете на тиофен), т.кип. 125-138с) 5 мм рт.ст.; т.пл. 57-61 0, содержание pCHpBHdro вещества. .98% (определено титрованием) . Перегнанную .кислоту для очистки кристаллизуют из теплой (55с) воды. Чистая 2-тиенилуксусная кислота имеет т.пл. 62-63°Cf что совпадает с литературными данными.

Формула изобретения

Способ получения 2-тиенилуксусной кислоты путем обработки тирфена, .или тиофенового Концентрата хлорангидридом кислого этилрвого эфира щавелевой кислоты в среде хлористого метилена в присутствии хлористого алюминия при-охлаждении с последующим восстановлением образующегося эфира 2-тиенилглиоксиловой кислоты гидразин-гидратом в присутствии щелочи И гидроксилсодержащего растворителя йри нагревании и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью цовышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве гидроксилсодержа

щего расгвЪритёля TTf)K восстановлении: используют воду и процесс проводят при 90-100 С и молярном соотнесении гидразингидратгэфир 2-тиенилглиоксиловой кислоты, равном (1,1-1,2):.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

кл. С 07 D 333/40, 1976.