СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИХЛОРГИДРАТА ХИНИНА Советский патент 1947 года по МПК A61K31/49 

Известны следующие способы получения бихлоргидрата хинина:

1. По Либиху над сухим хинином пропускают газообразный хлористый водород;

2. По Гессе водный раствор бисульфата хинина обрабатывают раствором хлористого бария, фильтруют от осадка сернокислого бария и фильтрат выпаривают при умеренной температуре. При определенной температуре происходит выделение белых, концентрически сгруппированных иголок, частично получается студенообразная масса. Кристаллы можно сушить при 110°С, причем они не изменяют своего вида. Стекловидный бихлоргидрат при сушке становится непрозрачным;

3. Каррет получает бихлоргидрат хинина также выпариванием солянокислого раствора хинина на водяной бане при последующем медленном остывании раствора. Бихлоргидрат хинина получается в виде игольчатых кристаллов и бородавчатых друз. Состав бихлоргидрата . Препарат гигроскопичен, но не расплывается. Из этилового спирта получаются кристаллы, содержащие 1,5 молекулы алкоголя. Такого же состава получаются кристаллы и из 30-50%-ного спирта.

В другой работе Каррет указывает, что из абсолютного спирта получаются бородавчатые друзы непрозрачных кристаллов, содержащих 1 молекулу спирта. В сухом воздухе кристаллизационный спирт быстро испаряется, во влажном воздухе спирт замещается водой.

Из спирта, содержащего мало воды, кристаллизуются большие прозрачные кристаллы, содержащие 1 молекулу воды и 1 молекулу спирта. На воздухе эти кристаллы также переходят в водную соль.

4. По Хагеру 10 г хлоргидрата хинина растворяют в 20 мл воды и 3,7 г 25%-ной соляной кислоты и оставляют стоять над хлористым кальцием до кристаллизации.

Получение бихлоргидрата хинина в кристаллическом виде затрудняется чрезвычайно легкой растворимостью его в воде (1 ч. бихлоргидрат в 0,6 ч. воды на холоду). Благодаря этому, большая часть бихлоргидрата остается в маточнике. Промывка выделившихся кристаллов водой по указанной причине невозможна, при промывке спиртом выделяется маслянистый слой концентрированного водного раствора бихлоргидрата хинина.

В спирте бихлоргидрат труднее растворяется, но из спирта кристаллизуется препарат с кристаллизационным спиртом.

Предлагаемый способ получения бихлоргидрата хинина основан на свойстве бихлоргидрата хинина не только растворяться в хлороформе, но и образовывать с ним соединение (сольват).

Для получения бихлоргидрата из основания хинина последний растворяют в 2 молекулах соляной кислоты, прибавляют хлороформ и насыщенный раствор хлористого натрия, взбалтывают в делительной воронке. После отстаивания получают три слоя: нижний - раствор бихлоргидрата хинина в хлороформе, средний - густой, вязкий раствор и верхний - водный раствор хлористого натрия. Средний слой, содержащий главную массу бихлоргидрата, отделяют от других слоев и ацетоном осаждают бихлоргидрат хинина.

По предлагаемому способу возможно непосредственное получение бихлоргидрата хинина как из сульфата, так и из бисульфата хинина без применения хлористого бария.

Для этой целя сульфат хинина растворяют в соляной кислоте (1 молекулу) и с раствором поступают как указано выше.

Для перевода бисульфата хинина в бихлоргидрат взбалтывают бисульфат с насыщенным раствором хлористого натрия и хлороформом. Подавляющая часть хинина переходят в средний слой в виде бихлоргидрата.

Пример 1. 100 г безводного хинина-основания взбалтывают в делительной воронке с 90 г 25%-ной соляной кислоты (концентрацию соляной кислоты проверяют титрованием), 120 мл насыщенного раствора хлористого натрия и 120 мл хлороформа. Нагревают до 50°С и оставляют стоять при этой температуре до полного разделения слоев.

Нижний слой собирают отдельно. Он может использоваться для получения следующей партии бихлоргидрата.

Средний слой спускают и к нему приливают 75 мл спирта и 450 мл ацетона.

Выделившийся бихлоргидрат хинина отсасывают, промывают ацетоном, эфиром и высушивают на воздухе или в вакууме.

Пример 2. 100 г сульфата хинина взбалтывают о 37,3 г 25%-ной соляной кислоты (2 мол. HCl на 1 молекулу сульфата), 100 мл насыщенного раствора хлористого натрия и 100 мл хлороформа.

Нагревают до 50°С и оставляют стоять при этой температуре до полного разделения слоев.

Средний слой собирают отдельно, прибавляют к нему 60 мл спирта, 400 мл ацетона и далее поступают по примеру 1.

Пример 3. 100 г бисульфата хинина взбалтывают с 75 мл хлороформа и 70 мл насыщенного раствора хлористого натрия. Нагревают до 50°С и поддерживают эту температуру до полного разделения слоев.

Средний слой собирают отдельно, прибавляют к нему 45 мл спирта, 280 мл ацетона, и далее поступают по примеру 1.

Пример 4. 200 г хлоргидрата хинина взбалтывают в делительной воронке с точно расчитанным количеством 25%-ной соляной кислоты (около 73,5 г, т.е. 1 молекулу HCl на 1 молекулу хлоргидрата), 200 мл хлороформа и 235 г насыщенного раствора хлористого натрия. Нагревают до 50°С и поддерживают эту температуру до полного разделения слоев.

Средний одой собирают отдельно, прибавляют к нему 125 мл спирта, 750 мл ацетона я далее поступают по примеру 1.

Способ получения бихлоргидрата хинина, отличающийся тем, что основание хинина или его соли взбалтывают с соляной кислотой и/или с раствором хлористого натрия и хлороформом и после отстаивания из среднего слоя выделяют бихлоргидрат хинина при помощи ацетона.