Натриевая соль @ -фенилацетил- @ - @ -салицилиденэритро- @ -фенилсерина,проявляющая противовоспалительное действие Советский патент 1983 года по МПК C07C233/51 A61K31/198 A61P29/00 

Изобретение относится к фенилсеринам, конкретно к натриевой сол Ы-фенилацетил-Ы-г - салицилиденэритро-01/-фенилсерина структурной формулы: с-с-сооэга он HNCOCH2-/y обладающей противовоспалителкной активностью. Известны и широко применяются противовоспалительные средства, такие как фенилбутазон, индометаци 1 . Однако эти препараты имеют не желательное действием Целью изобретения является расширение арсенала веществ, проявляющих противовоспалительное действие. Цель достигается синтезом натри евой соли Ы-фенилацетил-Ы-п-салицилиденэритро-ВЬ-фенилсерина, проя ляющей противовоспалительную активность. Для получения натриевой соли Ы фенилацетил-Ы-п-салицилиденэритр DL-фенилсерина П-нитро-эритро-DLфенилсерин ацилированием ;хлорангид ридом фенилуксусной кислоты в воднощелочной среде превращают в N-фе нилацетил-Гт-нитро-эритро-ОЬ-фенилсерин. Полученное ацильное произво ное без дополнительной очистки каталитическим восстановлением превращают в натриевую соль аминосоединения, которую без выделения из раствора конденсируют с салициловы альдегидом и получают конечный про дукт. Очистка и выделение промежуточных продуктов нецелесообразна, так как все примеси отделяют в последней стадии. П р и м е р. к раствору 4,52 г. (20,0 ммоль) П-нитро-эритро-01)-фенилсерина в 24,5 мл (45,0 ммоль) 1,84 нтедкого натра в воде добавляют около 20 г льда и 20 мл эфир При энергичном перемешивании к полученной смеси добавляют сразу 3 м (22,7 ммоль) хлорангидрида фенилук сусной кислоты и продолжают перемешивание в течение 2 ч. Затем эфи ный слой отделяют, а к водному рас вору при охлаждении ледяной водой прибавляют 23 мл (23,6 ммоль) 1,028 н,моляной кислоты. Выделивше ся маслообразное вещество вскоре кристаллизуется, его измельчают, тщательно промывают водой и высуши ют в вакуум-эксикаторе. Получают 5,3 37 (77%) ацильного производного в виде бвлого аморфного порошка (т.пл.-Л65-75Яс) , который без даль нейшей очистки используют для следующей стадии. 5,3 г (15,4 ммоль) полученного ацильного производного растворяют в 6,7 мл (15,4 ммоль) 2,296 н-метилата натрия в метаноле, прибавляют еще 10 мл метанола и в присутствии около 0,1 г палладиевой черни перемешивают в атмосфере водорода при 40-45°С до поглощекия теоретического количества водорода. Затем катализатор отделяют фильтрованием, а амиНОсоединение без выделения из раствора используют для следующей стадии. К полученному раствору аминссоединения добавляют 2,0 мл (19,0 ммоль) салицилового альде- / гида. Через несколько минут начинает выпадать продукт. Вьщелившееся вещество хорошо промывают холодным метанолом, эфиром и высушивают в вакуум-эксикаторе. Получают 5,6 г (64%, считая на исходный П-нитроэритро-ОЬ-фенилсерин) конечного продукта, т.пл. 248-250°С (разл.). Продукт представляет порошок желтоватого цвета, растворим в воде, диметилсульфоксиде, диметилформамиде, бутилцеллозольве, слабо в метаноле,очень слабо в этиловом спирте, нерастворим в алифатических и ароматических углеводородах, хлоруглеводородах, ацетоне, ацетонитриле, сульфолане, растительных маслах. ИК спектр: валентное колебание появляется в виде изгиба при 1,625 интенсивной полосе СО. УФ спектр: макс 271 нм ( 11700 л.мол.- см-М/ макс 345 им (f 12600 л.молГ- см. ). Спектр ПМР: 8,86 с (), 7,68 м (NH), 7,14 м (Н, ароматические), 4,73 д .(П-СН, Joes 7 Гц), 4,11 м (06-СН) 3,32 м (СН2), Найдено, %: С 65,70; Н 4,90; N 6,32; Na 5,42, C.24 . Вычислено, %: С 65,45; Н 4,81; ,N 6,36, Na 5,22. Биологическая активность соедине-i ния исследовалась в .Лаборатории экспериментальной патологии НИИ экспериментальной и клинической : медицины МЗ Литовской ССР. Опыты проводились на беспородных белых крысах и мышах. Токсичность препарата определяли на здоровых белых мышах при пероральном введении, а противовоспалительную активность на крысах-самцах весом 120-160 г, у которых воспроизводили, адъювантный артрит путем введения в подошву левой лапы 0,1 мл адъюванта Фройнда. Препарат вводили при помощи зонда внутрижелудочно в виде суспензии в 1%-ном крахмальном клейсте

Натриевая соль К-фенилацетил-Н- П-салицилиденэритро-ВЬ-фенилсери- на формулыН И-\ I IVC-C-Cooua 'ОН a«(!oCuf^_^проявляющая противовоспалительное действие.Р &QС