каприновой и пальмитиновой кислот соответственно, с трео-DL-фенилсерином в водно-щелочной среде. П р и м ер. К раствору 1,81 г (10 ммоль) Tpeo-DL-фенилсерина в 20 мл (10 ммоль) 0,5 н. едкого натра в воде при охлаждении до и интен сивном перемешивании одновременно прибавляют по каплям в течение 15 мин раствор 13 ммоль хлорангидрида алканкарбоновой кислоты (соответственно каждому производному 1,11, III) в 5 МП .эфира и 26 мл (l3 ммоль) 0,5 к. едкого натра в воде, следя за.тем, чтобы реакционная смесь в те чение всего времени оставалась слабо щелочной. Реакционную смесь продолжа ют перемешивать 3ч. Эфир упаривают в вакууме, затем раствор при охлажде НИИ ледяной водой подкисляют 1 и. со ляной кислотой до рН 3-4. Выделивший продукт последовательно перекристалл зовывают из смесей слирта-гексана и эфира-петролейного эфира. Полученные Н-октаноил-трео-ВЬ-фенилсерин (I), Ы-деканоил-Трео70Ь-фенилсерин (II) и Н-пальмитоил-трео-ВЬ фенилсерин (III) представляет собой белые кристаллы, нерастворимые в гек сане, воде, растворимые в спирте, хлороформе, диметилформамиде. ИК-спектр (в таблетках с КВг на приборе Specord 71 IR) для соединени (1,11,111): колебания СО (в амиде) при 1650 си-. СО (в СООН.) при 1710 и 1735 см Спектры ПНР (в CDaOD на приборе Hitachi R-22 с рабочей частотой 90 мГц внутренний стандарт - FMDC, 8 шкала, м.д.) приведены в табл.I. Выходы, температуры плавления, брутто-формула и данные микроанализа синтезированных соединений приведены в табл.2. Активность соединений (1,11,111) определяют в.отношении вирусов РНК-содержащих (везекулярного стоматита группа А2 кЪксаки А13 и A21J) и ДНК-содержащего аденовируса 23 типа. Соединения. (I,11,111) обладают противовирусной активностью только в отношении вируса гриппа А2, . Результаты испытаний соединений на противовирусную 1ктивность по сравнению с эталоном-ре.мантадином приведены в табл 0.3 о В результате биологических испыта-. НИИ установлено, что N-октаноил-треоDL-фенилсерин (1) и N-пальмитоил-трео,DL-фенилсерин (III) задерживают репро- дукцию 100 ЗИЛ вируса гриппа А2 при заражении куриных эмбрионов в той же степени, что и ремантадин, принятый за эталон. Ы-Деканоил-трео-ВЬ-фенилсерин (II) задерживает репродукцию ,10 ЭЙД вируса гриппа А2 при заражении куриных эмбрионов, Описываемые соединения (1,11,111) полностью задерживают репродукцию вируса гриппа А2 в пятикратно меньшей дозе, чем реман.т.адин, Т а б л и ц а 1
N-Адильные производные трео-DLфенилсерина общей формулы ОН Н II CfiHs-C-C-COOH I I Н 1ШСО(СН2)пСНз где , обладающие противовирусной,активностью в отношении вируса гриппа А2. сл с: Однако эти препараты задерживают репродукцию вируса гриппа А2 в больших дозахо Целью изобретения является выявление новых производных в ряду фенил4 серина, проявляющих противовирусную активность в отношении вируса гриппа А2 в небольших дозах. :. Цель достигается N-ацильными производными Tpeo-DL-фенилсерина общей формулы, ОН Н I ( ;CfiHs-C-C-COOH If Н НКСО{СНг)пСНз ;где 1, пв6, II, , 11Ij . Указанные соединения получают кон: денсацией хлорангидридов капрнловой.
78 111-3 С,. 68 114-6 С,,Н2,Шф 52 98-100 ,N04
Таблица2
1140423
Т а. б л и ц а 3
