Способ получения -ацетил- триалкил- бутенолидов Советский патент 1979 года по МПК C07D307/58 A61K31/341 A61P21/02 A61P25/00 A61P31/04 

чить по этим методам функционально-эамещенные д -бутеноли-ды невозможно. др .Т-бутенолиды, содержащие одновременно и карбонильную группу, являются одним из наиболее перспектив ных интересных классов функциональ ных производных лактонов. Причем карбонильная группа может находить ся в лак тон ном кольце в с(., -j- по ложении или вне его в виде ацилари ацетонил- .и др. групп. „ Г V Замещенные оС-ацетил-Д -бутенол ды в литературе не описаны. Целью изобретения является ggsp Оотка нового метода получения . ненасыщенных функциональнозамещенн Т -лактонов, конкретнос(.-ацетил- ) If триалкил- Д бутенолидов общей формулы (1). Сущность изобретения заключается в том, что соединения указанной общей формулы (I) получают конденсацией вторичных (Л.-катоспиртов рощей формулы I / R-tiH-C-E ОН о , где R и R имеют вышеуказанные значения, с замещенными ацетоуксусными эфирами с общей формулы Ш CHj-C-dH-t, j7,j OR , где R имеет вышеуказанные значё-, ния в присутсвии катализатора,- дешево го промышленного продукта - поташа при температуре 190 - 200°С. -Реакцию проводят в течение IQ15 ч, в результате чего получают оС -ацетил-с1,р),3-триалкил- дР-З-бутенолиды с хорошими выходами. :.. Строение полученных продуктов д казано .элементным анализом и спек ральным исследованием. В ,ИК-спект рах найдены характерные частоты поглощения для группы ненасыщ ного 7 -лактонного кольца в обла ти 1770 CM-S 1685 см для кетонной группы и С-С связи в области 1620 Чистоту полученных продуктов контролируют тонкослойной хроматографией на окиси алюминия. Ук ванные с -ацетил-,,3-триалкил- д Тбутенолиды могут представить определенный интерес. Наличие реа .ционно-способной ацетогруппы, дво ной связи и лактонного колыша обу лавливают большие синтетические в можности для получения разнообраз .ных новых производных непредельны актонов с ожидаемыми биологичесими активностями. Для лучщено понимания данного зобретения проводятся следующие римеры получения производных д -буенолидов. Пример. Получение сА- -ацеил- ot.jfiiY -триэтил- д f-У -бутенолида. СмесЬ:7,9 г (0,5 моль) этилацетоукусного эфира 6,9 (0,5 моль) безводного поташа и 5,8 ( 0,5 моль) ропйоноина нагревают при перемеивании в течение 10-15 ч при 190210 С, Затем смесь подкисляют разбавленной (1:1) соляной кислотой, экстрагируют эфиром, эфирные экстракты высушивают над сульфатом магния. После удаления растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 6 г (57,2% от теоретич.) (1-ацетил-сХ,р,ЗГ-триэтил- д -бутенолида с т. кип. 94-96С, на 1 мм h -1,4720. Найдено, %: с 68,52; Н 8.48. 12.18 °Э Вычислено, %: С 68,57; Н 8,57. Пример 2. Получение Л-ацетил- оС-этил- Р),Т -дибутил- й. -бутенолида. Смесь 7,9 г (0,5 моль) этилацетоуксусного эфира 6,9 г (0,5 моль)безводного поташа и 8,6 г (0,5 моль) валероина нагревают при перемешивании в течение 10-15 ч при 200с. Затем смесь подкисляют разбавленной (1:1) соляной кислотой, экстрагируют эфиром, эфирные экстракты высушивают над сульфатом магния. После удаления растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 6,8 г (51,2% теоретич,) о6-ацетило6-этил-(,-дибутил- д -бутенолида с т. кип. 109-110 С на 1 мм -1,4750. Найдено,%: С 72,05; Н 9,65. Сх,б . Вычислено, %: С 72,18; Н 9,77. Примерз. Получение оС-ацетил- оС -бутил- Р,Т -дипропил- л - -бутенолида. Смесь 9,3 г (0,6 моль) бутилацетруксусного эфира 6,9 г, (0,5 моль) безводного поташа и i 7,2 г (0,5 моль) бутироина нагревают при перемешивании в течение 10-15. .4 ПРИ 190 -200С. Затем смесь подкисляют разбавленной (1:1) соляной кислотой экстрагируют эфиром, эфирные экстракты высушивают над сульфатом магния. После удаления растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 7,13 г (53% от теоретич;) « -ацетил-оС-бутил- (,}-дипропил- ЛI -бутенолида 124-126°С на 1,5 мм т. кип, 1,4680. Найдено,%: С 72,09; Н 9,75 Вычислено,%: С 72,14; Н 9,77. П Р и м е р 4. Получение оС-аце тил-.сХ,1Ь,трибутил- .енолй Смесь 9,3 г (0,5 моль) бутилацёто уксусного эфира 6,9 г (0,5 моль) безводного поташа, 8,6 г (0,5 мол валероина нагреваютпри перемеши;вании в течение 10-15 ч при 190-2 атем смесь подкисляют разбавленной (1:1) СОЛЯНОЙ КИСЛОТОЙ, экстр гируют эфиром, эфирный экстракт высушивают над сульфатом магния. После удаления растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают в,78 г (59,7% от теоретич.) cL-аце тил-с1,(%,трибутил- др,г-бутенолида т. кип. 129-130°С на 1,5 мм п, ,4 Найдено,%: с 73,45; Н 10,4 Зо-з Вычислено,%: с 73,47; Н 10,24. Формула изобретения Способ получения об-ацетил-о«,Р,Г-триалкил- л flf-бутенолидо общей формулы I R«R«R-CjtH. .H, R;t,,Hj R-R k:4H9 , . отличающийся тем, что, вторичные ot-кетоспирты общей формулы I R-CH-C--R он о где Ни R имеют вышеуказанные значения конденсируют с алкилзамещенными ацетоуксусными эфирами общей формулы «1 CHs-ti-CH-C 0 R где R - имеет вышеуказанное значение при температуре 190-200 0 в присутствии поташа. Источники информации, ринятые во внимание при экспертизе . Q.b.Ttie А -ис1оге of Venit РоЕчer.potsmer of ы-Aweeica Loctor t З.. Ьет.еос.,Ы,бв20959). . A.w.Pepaace P.A. Compounds Re-л„ сйс7 14 -хН1