Способ получения производных 4-нитродифениламин-2-карбоновых кислот Советский патент 1979 года по МПК C07C229/58 A61K31/196 C07C227/10 

.-1 , Изобретение относится к усовер шенствованному способу получения производных 4-нитродифениламин-2-карбоновых кислот общей формулы IfJ ede Л1 -СН};-oCHj ) , Бг--ОСНз , которые служат исходныг продуктам для синтеза, потенциально био/1Огиче .ки активных веществ - производных акридина. В литературе описаны способы получения производных 4-нитродифен амин-2-карбоновых кислот, один из них зак.гж1чается в том, что смесь 2-фтор-5-нйтробензойной кислоты и о-ксилидина нагревают, размешивают на масляной бане при 140-150 С в т чение 4ч... После охлаждения реакционную смесь подщелачивают 10% NaOH и отг няют с водяным паром не вошедший в реакцию о-ксилидин 1. Второй способ заключается в том, что 2-хлор-5-ннтробензойную кислоту подвергают взаимодействию с арилиминами ПОметоду Ульмана в амиловом спирте в присутствии поташа и катализатора натуральной- меди с последующей отгонкой растворителя и избытка ариламина и очисткой продуктов с использованием активированного угля 2 . . Недостатками этих способов являются: по первому-способу - использование при конденсации механической мешалки; применение отгонки .с водяным паром для удаления избытка ариламина; пО второму способу - использование таких ядовитых растворителей, как амиловый; отгонка с водяным паром органического растворителя и избытка ариламина; использояяние катализатора порошковидной меди, а также недостато чно высокий выход целевого продукта.. Целью изобретения является устранение указанных недостатков - упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта. Указанная Цель достигается описываемым способом, заключающимся в том.

что 2-хлор-5-нитробенэойную кислоту подвергают взаимодействию с арилаМином в присутствии поташа в диметилформамидё и целевой продукт выделяют подкислением реакционной смеси. Процесс, как правило, проводят при температуре 140-150°С.

Целевой продукт выделяют подкислением реакционной массы концентрированной хлористоводородной кислотой до рН 3 для превращения калиевой солч 4-нитродифениламин-2-карбоново кислоты в свободную, а .также для удления избытка поташа и не вступившего в реакцию ароматического амина, который в виде хлористоводородной соли переходит в водный раствор.

отличие описываемого способа заключается в том, что процесс проводят в присутствий диметилформамида и Целевой продукт выделяют подкислением реакционной массы. Целевой продукт вьццелягот подкислением с выходом 75-79% от теории.

Пример 1. Смесь 5 г (0,025 г-моль) 2-хлор-5-нитробенвойной кислоты 10,7 г (0,1 г-мрль) п-толуидина, 5 г безводного поташа, 50 мл диметилформамида нагревают в круглодонной колбе с обратным холодильником на металлической бане при 140-150 С в течение 3,5-4 ч. После нагревания реакционную омесь разбав ляют 500 мл воды и при 60°С подкисляют коицентрированной хлористоводородной кислотой до рН 3. Осадок отфильтровывают з теплом виде,промывают на горячей водой и сушат. Выход 5,06 (желтый мелкокристаллический порошок с Т..ПЛ. 25б-257°С, что соответствует литературным данным) 4-метил-4-нитродифениламин- -карбоновой ки.слоты.

Пример 2. 4-метокси-4-нитр6дифенила.мин-2-карбоновая кислота.

Смесь 5 г (0,025 г-моль) 2-хлор-5-нитробензойной кислоты, 12,.3 г (0,1 г-моль) п-анизидина, 5 г безводного поташа, 50 мл диметилформамда нагревают в круглодонной колбе с , обратным холодильником на металлической бане при 140-150С в течение 3,5-4 ч. После нагревания реакционную смесь разбавляют 500 мл воды 5 и при 60°С подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой до рН 3. Осадок отфильтровывают в теплом виде, промьшают на фильтре горячей водой и сушат. Выход 5,64 г Q (79%), желтый мелкокристаллический порошок с т.пл. 230-23lc, что соответствует литературным данным.

Формула изобретения

Способ получения производных 4-нитродифениламин-2-карбоновых кислот общей формулы

.....:: ./ « , 9 --iJHj }- OCHj

Rj-HV 1 1-otJHj, ;

взаимодействием 2-хлор-5-нитробензойной 1 ислоты с ароматическими аминами в присутствии поташа с последующим

выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевогопродукта, процесс

проводят в диметилформамиде.и целевой продукт, выделяют подкислением реакционной смеси. .

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Авторское свидетельство СССР 331058, кл., С 07 С. 101/54, 1969.

2.Гайдукович А.Я., Штучная В.П., Левитин Ё.Я. Синтез некоторых пройзводных 7-нитрОакридина. Фармация вып. 2. Киев, изд. Ядоровье1975, с. 24-26.