Способ получения хлоргидрата 2"2 -ангидро-1- - -арабинофуранозил - 5-фторцитозина Советский патент 1980 года по МПК C07H19/06 

1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения . хлоргидрата 2,2-ангидро-1- -D apaбинофуранозйл-5-фторцитозина, которы может найти, применение как в качестве противолейкозного средства, так .и в качестве полупродукта для синтеза новых лекарственных веществ.

В литературе описан способ получения хлоргидрата 2 ,2-ангидро-1- -0-арабинофуранозил-5-фторцитозина, который заключается в том, чтсэ 5-фторцитидин обрабатывают при 70 С в течение 4 ч частично гидролизо- , ванной хлорокисью фосфора в этилацетате с последующим выделением целевого продукта с неоднократным использованием колоночной хроматографии на ионнообменных смолах fl ..

Возможности этого метода существенно ограничиваются многостадийностью синтеза, невысоким 55%выходом продукта и большими затратами времени, связанными с проведением ионообменной хроматографии.

Из известных способов получения 2,2 -ангидро-1- -О-арабинофуранознл-5-фторцитозина наиболее близким является способ, который заключается в том, что 5-фторцитидин обрабатывают хлорангидридом ацетилсалициловой кислоты в кипящем ацетонитриле (82с) в качестве инертного растворителя. Образующееся промежуточное 3-0-ацильное производное 2,2-ан-гидро-5-фторцитидина выделяют известными методами с выходом 65% 21 .

Кислый гидролиз промежуточного соединения проводят насыщенным раствором НС. (МеОН) и выделяют целевой продукт с выходом 55% на исходный 5-фторцитидин без перекристаллизации.

Возможности этого метода,лимитируются невысоким выходом 2,2-цикло-5-фторцитидина.

Цель изобретения -разработка способа получения.хлоргидрата 2,2 -ангидро-1- -0-арабинофуранозил-5-фторцитозйна обеспечивающего высокий выход конечного продукта.

Это достигается использованием сенистого §нгидрида в качестве растворителя и проведение кислрго гидролиза в присутствии хлористого ацетила. В соответствий с изобретением описывается способ получения хлоргидрата 2,2-ангидро-1- -D-арабинофуранозял-5-фторцитозина взаимодоуЧствием 5-фторцитидина с хлорангидридом аце