Способ получения метилового эфира -аспартил фенилаланина Советский патент 1980 года по МПК C07K5/75 

Изобретение относится к усовершенствованному способ получения дипептида, а именно метилового эфира Ь-сС-аспартил-Ь-фенилаланина. Известен способ получения мети- ;JTOBoro эфира L-ot-аспартил-Ь-фенилаланина из метилового эфира N-карбобензокси-р)-О-бензиласпартилфенилаланина каталитическим гидрогенолиэом с палладиевым катализатором с использованием газообразного водород в течение 12 ч. Выход целевого продукта после перекристаллизации 80%. недостатками этого способа являются взрывоопасность процесса из-за использования газообразного водорода, а также сложность аппаратурного оформления, значительная продолжи,тельность процесса и очистка целево го продукта перекристаллизацией. Целью изобретения является упрощение и интенсификация процесса. Цель достигается тем, что отделе ние защитных групп осуществляют кипячением метилового эфира N-карбобе зокси-р|-О-бензил-1,-о1-аспартил-Ь-фенилаланина с циклогексеном-1 в спир товой среде. Согласно предлагаемому способу удаление Ы-карбобензокси- и (Ъ-О-бен зильных защитных групп с исходного дипептида производят действием цйклогексена-1 в присутствии катализатора - 10%-ного палладия на угле в среде метилового или этилового спирта при температуре кипения смеси. Диклогексен-1 используют, как правило, в 4-6-кратнЬм избытке по отношению к-исходному дипептиду, а катализатор - из расчета 1-0,2 вес.ч. на 1 вес.ч. дипептида. Время процесса колеблется от 1 до 2,5 ч в зависимости от количества катализатора. Последний может быть использован многократно. После отделения катализатора и отгонки растворителя целевой продукт получают хроматографически однородным без дополнительной очистки. Пример 1. К раствору/ содержащему 5,2 г (0,01 моль) метилового эфира М-карбобензокси-/ -0-бензил-Ь-оС-аспартил-ь-фенилаланина в 50 мл метилового спирта, добавляют 5 г 10%-ного палладия на угле и 3,3 г (0,04 моль) циклогексена-1 и кипятят смесь при перемешивании с

обратным холодильником в течение 1 затем катализатор отфильтровывают, тщательно промывают метиловым спир том и раствор упаривают s вакууме. Получают 2,9 г (98%) метилового эфира Ь-рС-аспартил-Ъ-фенилаланина, Т.пл. 23б-237 С.

П р и м е р 2, По методике примера 1 5,2 г (0,01 моль) исходного 1в)одукта растворяют в 50 мл этилово1 спирта, затем добавляют 5 г (0,06 моль) циклогексена-1 и 0,1 г катализатора и кипятят 2,5-3,0 ч. Далее обрабатывают по примеру 1, Прлучедат 2,8 г (95%) целевого проД2|кта, Т.пл, 236-238с.

Формула изобретения

Способ получения Метилового эфира ь-сС-аспартил-Ь-фенилаланина из

метилового эфира Ы-карбобвнэокси- б-бензил-ь оС-аспартил-Ь-фвнилалакина ка1алитическим оттепленивм защитных групп в присутствии палладиввого катализатора, отличаю шийJ с я тем, что, с целью упрошения и интенсификации процесса, отшегшение заиштных групп осущесталяют кипячением метилового эфира N-карбобвнэок сИ р-О бензил-Ь-е4гаспартил-1|-фвнил 0 алаиина с циклогвксвном-1 а спиртовой среде.

Источники информации, принятые во янимакие при экспертизе

1. Патент США 3492131, кл. 260-112.5, 1970 (прОТО,тип).