Способ получения метилового эфира N-L- @ -аспартил-L-фенилаланина Советский патент 1987 года по МПК C07K5/75 A23L1/236 

Изобретение относится к способу получения метилового эфира N-L-oi-ac- партил-Ь-фенилаланина, который применяется в пищевой промышленности..

Цель изобретения - упрощение процесса.

Упрощение процесса достигается за счет того, что отпадает необходимость

и 40 мл уксусной кислоты добавляют 400 мл метилового спирта и 70,4 мл 85%-ной водной фосфорной кислоты.

Согласно примеру 1 получают ас- партам-фосфат с 90%-ным выходом.

Пример4. К раствору 100 мг метилового эфира Н-формил-91,| -Ъ-ас- партил-Ь-фенилаланина (отношение

в отделении целевого продукта Q oi:0-H3OMepoB 1:1) в 160 мл дихлор15

20

изомера, образуюо;егося при конденсй- ции производных Lr-аспарагиновой. кислоты и Lp-фенилаланина, поскольку по завершении отщепления защитной группы из реакционной смеси в осадок выпадает лишь oi. -изомер ( аспартафос- фит). Мягкие условия кислотного гидролиза предохраняют пептидную связь от расщепления. Кроме того, в условиях осуществления предлагаемого способа не происходит образование нежелательного побочного продукта - дике- топиперазина.

Пример 1. К раствору 100 г метилового эфира К-формил-01:,| -Ь-аспар-25 тил-Ь-фенилаланина (отношение о(, :|5-изо- мер 8:2) в 160 мл дихлорэтана и 40 мл уксусной кислоты добавляют при комнатной температуре 360 мл метилового спирта и 35,2 мл 85%-ной водной фосфорной кислоты.

Смесь нагревают при 40 С в течение В ч, а затем охлаждают.

Фосфат метилового эфира c6-L-acnapэтана и 40 мл уксусной кислоты добавляют при комнатной температуре 360 мл метилового спирта и 35,2 мл 99%-ной фосфорной кислоты.

Процесс ведут в течение 11 ч.

Получают фосфат метилового эфира К-Ь-оС-аспартил-Ь-фенилаланина с вых дом 75%.

.Пример5. В условиях пример 1 (при соотнонхении (Х- и р-изомеров 19:1) при 55°С, используя 50%-ную фосфорнзто кислоту взамен 85%-ной, получают аспартам-фосфат с 65%-ным выходом.

Полученный таким образом аспарта фосфат превращают в свободный аспар там нейтрализацией фосфорной кислот карбанатом натрия, гидроокисью натрия или аммиаком в водном растворе, 20 (аналогично примеру 2).

Формула изобретени

Способ получения метилового эфир Ы-Ь-с -аспартил-Ь-фенилаланина путем

Способ получения метилового эфир Ы-Ь-с -аспартил-Ь-фенилаланина путе

тил-Ь-фенилаланина, который выкристаллизовывается собирают фильтровани- деформилирования метилового эфира ем и высушивают.М-формил-Ь-аспартил-Ь-фенилаланина

Выход 85% (на основании N-формил- аспартама).

Пример2, 51 г фосфата метилового эфира о6-Ъ-аспартнл-Ъ-фенилала40

обработкой кислотой в водно-органической среде при нагревании с посл дующим охлаждением, фильтр,ацией, р створением в воде и нейтрализацией раствора органическим основанием, отличаю 1цийся тем, что, с целью упрощения процесса, исполь ют смесь об- и р-изомеров метиловог

обработкой кислотой в водно-органической среде при нагревании с последующим охлаждением, фильтр,ацией, растворением в воде и нейтрализацией раствора органическим основанием, отличаю 1цийся тем, что, с целью упрощения процесса, используют смесь об- и р-изомеров метилового

Нина растворяют в 300 мл воды, рН полученного раствора доводят до 5,2 посредством 20%-ного водного раствора гидроокиси натрия, перемешивают

1 ч при комнатной температуре, охлаж- эфира К-формил-Ь-аспартил-Ь-фенил- дают и выпавший в осадок свободный аланина - продукт конденсации Ы-фор- аспартам собирают фильтрованием.

Получают 27,9 г чистого соединения с 73%-ным выходом, т.пл. 233-235 С

50

(разложение) . +33,2 (, уксусная кислота).

ПримерЗ. К раствору 100 г метилового эфира Н-формил-п,5-Ь-ас- партил-Ь-фенилаланина (отношение изомера ci ) в 380 мл этилацетата

мил аспартинового ангидрида с метиловым эфиром L-фенилаланина, растворенную в дихлорэтане или этилаце- тате, и в присутствии уксусной кислоты обрабатывают 50-99%-ной водной фосфорной кислотой, взятой в количестве 1,2-5 моль на 1 моль исходного продукта и низшим С,-С -алканолом 55 при 25-55°С.

БНИИПИ

Заказ 4447/58 Тираж 347

Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

и 40 мл уксусной кислоты добавляют 400 мл метилового спирта и 70,4 мл 85%-ной водной фосфорной кислоты.

Согласно примеру 1 получают ас- партам-фосфат с 90%-ным выходом.

Пример4. К раствору 100 мг метилового эфира Н-формил-91,| -Ъ-ас- партил-Ь-фенилаланина (отношение

этана и 40 мл уксусной кислоты добавляют при комнатной температуре 360 мл метилового спирта и 35,2 мл 99%-ной фосфорной кислоты.

Процесс ведут в течение 11 ч.

Получают фосфат метилового эфира К-Ь-оС-аспартил-Ь-фенилаланина с выходом 75%.

.Пример5. В условиях примера 1 (при соотнонхении (Х- и р-изомеров 19:1) при 55°С, используя 50%-ную фосфорнзто кислоту взамен 85%-ной, получают аспартам-фосфат с 65%-ным выходом.

Полученный таким образом аспартам- фосфат превращают в свободный аспар- там нейтрализацией фосфорной кислоты карбанатом натрия, гидроокисью натрия или аммиаком в водном растворе, (аналогично примеру 2).

Формула изобретения

Способ получения метилового эфира Ы-Ь-с -аспартил-Ь-фенилаланина путем

деформилирования метилового эфира М-формил-Ь-аспартил-Ь-фенилаланина

0

обработкой кислотой в водно-органической среде при нагревании с последующим охлаждением, фильтр,ацией, растворением в воде и нейтрализацией раствора органическим основанием, отличаю 1цийся тем, что, с целью упрощения процесса, используют смесь об- и р-изомеров метилового

эфира К-формил-Ь-аспартил-Ь-фенил- аланина - продукт конденсации Ы-фор-

эфира К-формил-Ь-аспартил-Ь-фенил- аланина - продукт конденсации Ы-фор-

мил аспартинового ангидрида с метиловым эфиром L-фенилаланина, растворенную в дихлорэтане или этилаце- тате, и в присутствии уксусной кислоты обрабатывают 50-99%-ной водной фосфорной кислотой, взятой в количестве 1,2-5 моль на 1 моль исходного продукта и низшим С,-С -алканолом при 25-55°С.

Подписное

Изобретение касается производных аминокислот, в частности метилового эфира Н-Ь-с -аспартил-Ь-фенил- аланина (ЭАК), используемого в пищевой промышленности. Упрощение процесса получения ЭАК достигается проведением конденсации 2-фенилаланина и L-аспарагиновой кислоты в условиях, позволяющих исключить предварительную стадию разделения ui - и и-изомеров, образование побочного продукта - ди- кетопиперазина, и предохраняющих пептидную связь от расщепления. Синтез ЭАК ведут деформилированием сме- и ft-изомеров метилового эфира Н-формил-Ъ-аспартил-Ь-фенилаланина (продукта конденсации N-формиласпа- рагинового ангидрида с метиловым эфиром L-фенилаланина), растворенной в дихлорэтане или этилацетате. В присутствии уксусной кислоты указанную смесь обрабатывают 50-99%-ной водной фосфорной кислотой, взятой в количестве 1,2-5 моль на 1 моль исходного продукта, и низшим С -С4-ал- канолом при 25-55°С. Выход ЭАК 73-75%. i СО С оо 4 Ю 4 ND СО