Способ получения -цистеина Советский патент 1980 года по МПК C07C149/247 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ DL-ЦИСТЕИНА но с t-4 aтoмa ги углерода, которые могут образовывать замкггутое кольцо, циклошпсил или .лоал1 еяил, содержаище предючтательно до 6 атомов углерода, арял, арил;. или а1 к лларил, содержащие предпочтительно 1-4 атома углерода в каждом из алкплов (Rj и R2 не могут оба представлять собой водород) могут быть легко получень известнь ми прием ми, нагфимер взаимодействием меркаптоацеталь дегида с оксосоединениямл и аммиаком или галогенацетальдегвда с оксосоед гаениями, суль металлов и аммиаком. Цияггястый водород примегшют в газообразной или жидкой форме, в виде раствора в воде швч оргш- Н еских раствор1тгелях или же егс получатот иепосредствешю из соединени например из цналидоз июлогных металлов, пу тем вз;1Ялюд ;йсчзкя 1Г: с кислотами. лг:;:Г;- ооработкз/ дияиястым кодородом ир(; додя-;: li иуеде растворителя, г-шпркмер воды или TiepTU.j)i:i органических расхзортгелей таких, каь спичзты, сложные п прость е эфиры алифатические шги ароматические, в случае необходимости гэлогенированньге углеводороды TeMiiepawpR реакции зависит от природы пркмепяем11 х реагсихо; и растворителя. Наиболее крсдло Т;П:::л-л ;;й является температура 10-50°С 1и:13и...-4-;а1р60 ГИТрШ ВЫДСЛ HiOT JB реакциоилой смесИ; iianpiavjep, ою аждепием ее отгонкой М;;гооркте; к, если реакцию проводят в среде иастяорцтстгя, или же з виде соли, гидрохлорида. Для дальDL-JorcTSHHa моясио прнмерййКДЮ ПГ/Ю СГЛОСЬ, -карбонитрил, г-карбогцттрила протю i сгашных кислот,. пой И1;И ГЗЛОГСНБОДО10-40%-ной соляно кислоты, .ч;Гр эио л;;г{О; Ьзов:1ть стехном рические к(||Г гчсотл--; водъ и мииералыюй кислоты ио отно.ггяитпто К тиазо1п-1дин-4-карбо1лгтр лу. Лучше всего на 1 юль тиазолидин-4-карбонитр11ла брать иримерпо 2-20 молей воды и 10 эквивалентов кислоты. Температ ра, ири которой проводят гидро ЛИЗ , зависит от ггрироды реагеитов.. удастлутощих в peaKiULH, и соотношения между . Наиболее лредночтительно проводить реакцию при 50-11()°С. Может оказаться целесообразны реакг.ию при низкой темиергтуре, а затем по мере протекания реакции 1ювыи,ать ее. Давле1- ие можно варьировать в Н1ирокнх пределах, но j 3- -iuie ирово. ,ролиз при а мосферног, давлении. При 1: спользовании летучих веществ необходимо работать при ловьниенном давлении, соответетвуюилем температуре, при которой 1ФОВОДИТСЯ реакция. 4 Из образующейся реакционной смеси DL-цистеин может бьпъ выделен различными способа№ в виде соли или свободного основания. Нагфимер, отгонкой растворителя (в случае необходи1мости нри пониженном давлении), экстракцией остатка, предпочтительно .алифатическим спиртом, в частности метанолом, этанолом или проган-2-олом, и упариванием экстракта (в случае необходимости при пониженном давлении) получают р, L-цистеин в виде соли минеральной кислоты. При нейтрализации экстракта основанием, например триэтилами- ном, из него мойшо вьщелить свободный DL-дистеин. При этом образуется C L-цистеин такой высокой степени чистоты, что его можно непосредственно, без дополнительной очистки HpHMeimTjj для любых целей. Пример 1. Через смесь, состоящую ИЗ 103 г (0,7 моль) меркалтоадетэльдегида и 116 г (2,0 моль) ацетона, пропускают до полного pacTBopei-fflH альдегида и затем в течение егде 30 мин газообразный аммиак, поддерживая температуру 15-25°С. Получают две фазы, - более тяжелая из которых содержит 2,2-диметилтиазолин-З. Его отделяют лерегонкой, т.кип. 40-42° С/16 мбар. К раствору 115 г (1,0 моль) 2,2-диметилшазолш-1а-3 в 250 svm диэтилового эфира добавляют ло каплям 30 г (1,1 моль) жидкого цианистого водорода. При добавлении и в течение последующих 60 мин поддерживают температуру 10-20°С. Затем при охлаждении до 5-10° С через смесь пропускают хлористь1Й водород.до тех пор, пока образующийся 2,2-диметилтиазолид{-1н-4-карбонитрил. не выпадает в осадок в виде гидрохлорида. Полуают беедветные кристаллы, т.пл. 125-128 С. Выход 170 г (95% (таазолин). 160 г (0,9 моль) гидрохлорида 2,2-диметилгаазолидин-4-карбонитр та смешивают с 500 мл концентрированной соляной кислоты, кипятят 12 ч с обратным холодилышком без достуца кислорода воздуха (продувка азотом), обесцвечивают активированным углем и упаривают досуха при понижешюм давлении. Остаток . экстрагируют метанолом. К экстракту добавляют хриэтилар/шн до рН 5,0. При этом D,L-HHCтеин выпадает в осадок. Выход 85 г (78% на исходный гвдрохлорид), т.разл. 210-.217°С, продукт не содержит примесей. Пример 2. Смешивают раствор 67 г (1,2 моль) гидросульфида натрия в 100 мл воды е 87 т (1,5 моУгь) ацетош, добавляют по каплям 175 г 45%-ного водного раствора лорацетальдегида (1,0 моль) и одновременно пропускают аммиак, поддерживая температуру 15-25°С. Подачу аммиака продолжают до тех пор, пока не прекратится выделение тепла за счет протекания реакции. Из реакционной