Способ получения производных циклогексанспиро-3-(2,3,4,4 ,5,6,7,8-октагидроциннолина) Советский патент 1980 года по МПК C07D237/28 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОГЕКСАНСПИРО-3-(2,3,4,4а,5,б,7,8-ОКТАГВДРОЦИННОЛИНА) NNHCeHj CjHj Когда в качестве окислителя используют кислород, процесс можно проводить без вьщеления промежуточ го бисфенилгидразонаметилен-2,2-д циклогёксанона. Пример 1. Фенилгидразон (циклогексанон-2)спиро-3-(2-фенил-2,3,4,4а,5,б,7,8-октагидроцинноли на) .. /Г раствору 4,16 г (0,02 моль)ме тилен-2,2-дициклогексанона в 20 м этанола добавляют свежеперегнанног фенилгидразина. Реакционную смес оставляют при комнатной температуре 2ч. После этого к реакционной смеси добавляют раствор 5.4г (0,02 моль) гексагидрата хло ного железа в 10 мл этанола. Выпав ший осадок отфильтровывают, промывают на фильтре этанолом (3x5 мм), переносят в стакан, добавляют 20 м воды и киггятят 20 мин. Нерастворив ийся осадок отфильтровывают, пром бают На фильтре этанолом (5 мл), 5ушат, получают 1,9 г (25 %) целев го продукта с т.пл. 1б6-168°С (с р ложением из спирта), R 0,40 (на силуфоле в системе петролейный эфи этилацетат 5:1). Найдено, :% С 77,92; Н 8,02; N 14,80; м/е 386 Вычислено, %: С П ,12; Н 7,77; N 14,51, М 386. Пример 2. Фенилгидразон (циклогексанон-2)спиро-3-(2-фенил 2,3,4,4а,5,6,7,8,-октагидроциннол |на) . . к раствору 4,16 г (0,02 моль) мети-лен-2 , 2 -дициклогексанона в 40 мл этанола добавляют 3,9 мл (0,04 моль) .фенилгидраЗИНа, РеакЖйоНную смесь оставляют при комнатной температуре на 2 ч. Затем через реакционную смесь продувают кислород в течение 4 ч. Контроль за полнотой окисления ведут с помощью ТСХ , .(на силуфоле, в системе петролейный эфир - этилацетат 5:1). После завершения реакции отгоняют этанол до половины первоначального объема После охлаждения отфильтровывают кристаллы целевого продукта, выход 3.5г (45%). Идентификацию полученного продукта проводят аналогично описанному в примере 1. Пример 3. Фенилгидраэон (циклогексанон-2)спиро-3-(2-фенил-2,3,4 ,4а, 5., 6 ,7, 8-октагидроцинноли К раствору 4,16 г (0,02 моль) метилен-2,2-дициклогексанона в 20 мл этанола добавляют 3,9 мл (0,04 моль) фенилгидраЪина. Реакционную смесь продувают аргоном и оставляют в закрытой колбе под :аргоном при комнатной TeivmepaType на 3 ч для полного высаждения бисфенилгидразона метилен-2,2-дициклогексанона. Все последующие операции проводят в атмосфере аргона. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают на фильтре этанолом (3x10 мл), получают .7,0 г (90%) бисфенилгидр зона, т.пл. 126-128°С (с разло-i жением, из этанола), R 0,50 (на силуфоле, в системе петролейный эфир - этилацетат 5:1). Найдено, %: С 76,94, Н 8,60; К 14,71; м/е 388 CiyHjjN. Вычислено, %: С 77,32; Н 8,25; М 14,43, М 388. Переход от бисфенилгидразона к целевому продукту осуществляют следующим образом: 3 г бисфенилгидразона растворяют при нагревании в 150 мл этанола и через раствор проnycKoUOT ток кислорода в течение 4 ч. Контроль за полнотой окисления ведут с ПОМОЩЬЮ:тех. После завершения реакции отгоняют этанол до объема 30 мл, охлаждают и отфильтровывают 1,7 г (50% в расчете на дикетон) целевогопродукта, который идентифицирует аналогично описанному в примере 1. Пример 4. (Циклогексанон-2)спиро-3-(2-фенил-2,3,4,4а,5,6,7,8октагидроциннолина). 2 г фенилгидразона примера 1 ра.стирают в 20 мл концентрированной соляной кислоты и оставляют на 1 ч 11ри комнатной температуре. Отфильтровывают 0,55 г солянокислого фенилги.дразина, который идентифицируют с заведомым образцом. Фильтрат под- аделачивают до рН 8 NajCO, экстрагируют эфиром органический слой. Эфир отгоняют, к остатку добавляют ip мл этанола и отфильтровывают 1,2 г целевого продукта (80%). Т.пл, 118119° С (спирт) . Найдено, %: С 77,30; Н 8,52j N 9,72; м/е 296 Ci9 Вычислено, %: С 77,02; Н 8,10 N 9,46; М 296. Строение полученных веществ подтверждают спектральные данные и эле-, ментный анализ. В масс-спектре целевого фенилгидразона 1 пик молекулярного иона обнаруживается при м/е 386. Синглетный сигнал при 60,9 м.д. JB ЯМР 13С спектре ia, снятом при неполном подавлении взаимодействия с протоном, подтверждает наличие четвертичного атома Cj, связанного с азотом. В слабом поле имеются еще четыре синглетных сигнала при 114,5;

Il4,2; 145,9; 147,0 м.д., относящиеся соответственно к четвертичным атомам углерода С-, Cj, и двум атомам углерода бензольньк ядер, связанных с asfOTOM. ик спектр (вазелин 1а содержит полосы поглощения : .1600 см- (C NNHCfeHj) ; 1630 см ( кольца, слабой интенсивности) ; ,3360 см- (N-H) .

Наличие гидразонного фрагмента подтверждают УФ-спектр ( л мои 278 им 2 6 5,30) и гидролиз под действием концентрированной соляной кислоты до соответствуйтего карбонильного соединения, масс-спектр которого содержит пик молекулярного иона при м/е 196; ИК-спектр (CHClg) см : 1710 (CfO) , 163.0 ( слабой интенсивности) .

Формула изобретения

Способ получения производных циклогексанспиро-3- (2,3 ,4,4а,5,6,7,.8,-октагидроциннолина) общей Формулы.

С0 ft

.«5

где X - фенилгидразиногруппа или кислород, отличающийся тем, что метилен-2,2-дициклогексанон подвергают взаимодействию с фе0нилгидразином при молярном соотношении 1:2 в спирте при комнатной температуре, а затем с кислородом или хлорны1.железом с последующим выделением целевого продукта или гидролизом концентрированной соляной

5 КИСЛОТОЙ для получения соединения формулы (1), где X - кислород. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.L. Caglioti -etal. The0reaction of arylazoalkenes with

dienophilic compounds Tetr. Letters 1470. tJl. 2349

2.H. E. Baumgarten et aS. nolines ja:es, 1958 80 g. 6609.

5