Способ получения 3-( -фенил- -пропионилэтил)-4-оксикумарина (фепромарина) Советский патент 1977 года по МПК C07D311/12 

Изобретение относится к области получения новых производных 4-оксикумарина, обладающих высокой антикоагулянтной активностью. Предлагаемый способ позволяет получить 3-( оС-фенил- р) -пропионилэтил)-4-оксикумарин (фепромарин) взаимодействием 3-карбоэтокси-4-оксикумарина с 1-фенил-1-пентен-3-оном при кипячении в водной среде в присутствии катализатора - триэтиламина или кислого натрийаммонийфосфата. Пример. В трехгорлую колбу, снаб женную мешалкой и обратным холодильником, загружают 7,38 г (0,032 моль) 3-карбоэтокси-4-оксикумарина, 0,15 г (0,0015 мол триэтиламина и 35 мл воды. Указанную смес при интенсивном перемешивании нагревают до 50 С и добавляют к ней 5,44 г (0,034 моль) расплавленного 1-фейил-1-пентен-3она. После этого реакционную массу доводят до кипения и кипятят 7 час. После окончания нагревания, не прекращая перемешивания, содержимое колбы охлаждают до комнатной температуры. Образовавшийся твердый продукт отфильтровывают на воронке Бюхнера, тщательно отжимают и промывают водопроводной водой из расчета 230 МП на 0,1 моль З-карбоэтокси-4-оксикумарина, взятого в реакцию. Технический фепромарин сушат при 100105°С. Получают 8,7 г (85,7%) целевого продукта с т.пл. 147-149 С, Технический препарат дважды перекристаллизовывают из изопропилового спирта (на 1 г технического продукта необходи могол 4 мл спирта) и получают чистый фепромарин с т.пл. 150-151 °С. Найдено, %: С 74,72; 74,49; Н 5,81, 5,72. С оН р Вычислено, %: С 74,50; Н 5,63. Пример2, В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником и мешалкой загружают 23,4 г (О,1 моль) 3-карбоэтокси4-оксикумарина, 1,61 г (0,01 моль) кислого натрийаммонийфосфата и 135 мл воды. Указанную смесь при интенсивном перемешивании нагревают до 5О С и добавляют в реакционную колбу 16,0 г (0,1 моль) расплавленного 1-фенил-1-пентен-3-она. Посл этого содержимое колбы кипятят. Дальнейшее проведение процесса аналогично описанному в примере 1. Твердой продукт сушат при 100-105 °С и получают 26,0 г (80,5) фепромарина с т.пл. 146-149 С. Технический продукт перекристаллизовырают из изопропилового спирта и получают чистый фепромарин с т.пл. 150-151 С. Найдено, %: С 74,47, 74,49; Н 5,70, 5,78. : С 74,50; Н 5,63. Вычислено, Формула изобретения Способ получения 3-( оС-фенил- 5 - пропионилэтил)-4-оксикумарина (фепромарина), отличающийся тем, что 3-карбоэтокси-4-оксикумарин подвергают взаимодействию с 1-фенил-1пентен-3-оном при кипячении в водной среде в присутствии катализатора - триэтиламина или кислого натрийаммонийфосфата с выделением целевого продукта известными приемами.