Способ получения 3-тиопроизводных 4-оксикумарина Советский патент 1979 года по МПК C07D311/56 A01N43/16 A61K31/37 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ТИОПРОИЗВОДНЫХ 4-ОКСИКУМАРИНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения З-тиопроизводных 4-оксикумарина формулы 1 где R - алкил или фенил, кото рые обладают пестицидной и антимркробной активностью. Известен способ по.г1учения 3-тиопроизводных 4-оксикумарина, заключа щийся в том, что Ма-соль 4-оксикума рина подвергают взаимодействию с тиолсульфонатом или сульфенилхлорид в среде водного этанола при кипячен 1. Недостатком этого способа являет ся то, что сульфенияхлориды и тиолсульфонаты являются нестойкими и ма „лодоступными продуктами, которые по лучают из соответствующих меркаптанов и которые используются только свежеприготовленньми, а также сравнительно невысокий выход целевых продуктов 28-55%. Цель изобретения - упрощение и удешев.ление процесса и повышение выхода целевого продукта. Эта цель достигается тем, что 3-бром-.4-оксикумарин подвергают взаимодействию с меркаптаном или меркаптидом формулы RSM (II), где R имеет вышеуказанные значения М - атом водорода или щелочного Мэта.пла, в среде толуола при кипячении соблюдая условие,что в случае использования меркаптана процесс проводят в присутствии триэтиламина. Исходный 3-бром-4-оксикумарин легко получается с количественным выходом бромированием 4-оксикумарина. Процесс синтеза осуществляется в кипящем толуоле в течение 5-8 час в присутствии акцептора бромистого водорода - триэтнламина. Исходные продукты берутся в эквимольных соотношениях (допускается небольшой избыток меркаптана) . .Мерклптйн можно заменить меркаптидстм, при этом условии синтеза остаются прежними, но отсутствует тризтиламин. Г1;:ми завершения процесса синтеза рс-акциор,ную массу охлаждают, отфил з1 роиьиын) выпавший осадок бромистокислого три этиламина или бромистого натрия, От фильтрата отгоняют толуол в роторно- вакуумном - испарителе. Оставшийся маслообразный продукт при охлаждении закристаллизовывается, его перекристаллизовывают из соответств ющих органических растворителей (во ного этилового спирта, из смеси этилацетата с гептаном и др.). Выход соединений формулы 1 колеб лется от 41 до 58%. Пример 1. 3-ТИОЭТИЛ-4-ОКСИ кумарин. К 2 г (0,008 моль) З-бром-4-окси кумарина, растворенного в 50 мл сухого толуола при непрерывном перемешивании добавляют смесь из 0,5 г (0,008 моль) этилмеркаптана и 0,84 (0,008 моль) триэтиламина. Реакционную массу кипятят.5 час./После ох лаждения отфильтровывают осадок бро мистоеодородной соли триэтиламина, растворитель отгоняют на роторно-ва куумном .испарителе, оставшееся масл при стоянии закристаллизовывается. Кристаллы промьшают на фильтре водным спиртом, получают 1,0 г (55%) З-тиоэтил-4-оксикумарина- с т.пл. 97-101°С, Перекристаллизовывают из -водного этанола, т.пл. 102-103 С. а-Кцено,%: С 59, 44 ; Н 4 , 53; S 14,48.. С 59,46 ff 4,50; Вычислено,%; S 14,45. Пример 2, 3-тиоиэопропил-4-оксикумарин. К 2 г (0,008 моль) 3-бром-4-окси кумарина, растворенного в 50 мл сух го толуола при непрерывном перемеши вании добавляют смесь„из 0,75 г (0,008 моль) изопропилмеркаптана и 0,84 г (0,008 моль) триэтиламина. Реакционную массу.кипятят 5 час. После охлаждения осадок отфильтровы вают,растворитель отгоняют на ротор но-вакуумном испарителе.Оставшеес я масло при стоянии закристаллизовыва тся.Кристаллы промывают на фильтре водным , получают 1,2 г (58,3%) 3--тгтаизопропил 4-оксикумари на ст.пл о 12 О-123С. Перекристалли зовывают из водного этанола, т.пл. 125-12б°С. (по лит. данным 126-127 Пример 3. З-тиопропил-4-оксифмарин. К (0,008 моль) З-бром-4-окс кумарина, растворенного в 50 мл су хого толуола, i добавляют .0,81 г (0,008 моль) пропилмеркаптида натр Реакциойную массу кипятят 8-10 час затем охлаждают и выпавший осадок отфильтровывают на роторно-;вакуумiiOM испарителе. Оставшееся масло при стоянии закристаллизовывается, кристаллы промывают на фильтре сме ью этилацетата с гептаном (1:1). олучают 0,8 г (40,8%) 3-тио-пропил4 -оксикумарина, т.пл. 130-132 С, осле перекристаллизации из смеси тилацетата с гептаном 1 :1 т.пл. 140-141°С Найдено: : С 59,72;. Н 5,38; S 13,21. Оз с 60,91; Н 5,09; Вычислено, %; S 13,55. 4. З-тиогептил-4Примероксикумарин. К 2 г (0,008 моль) З-бром-4-оксикумарина, растворенного в 50 мл сухого толуола при перемешивании обавляют 1,15 г гептилмеркаптида натрия, реакционную массу кипятят 8-10 час. После охлаждения отфильтровывают осадок бромистого натрия и отгоняют толуолна роторно-вакуумном испарителе, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают на ильтре смесью гепт-эна.с этила цётатом (1:10), получают 1,4 г (56%) 3 тиогептилг4 оксикумарина с т.пл. 158-1бО°С, после перекристаллизации из смеси гептана и этилацетата (1.:10) т-.пл. 1б5-166°.С. Найдено,%: С 64,41; Н 6,97; S 11,41. С. J t Н лл и о, Вычислено,%: С 64,52; Н 7, 09 ; S Д1,35. Пример 5. З-тиобутил-4-окси-кумарин, К 2,0 г (0,008 моль) З-бром-4-оксикумарин, растворенного в 50 мл сухого толуола, при перемешивании добавляют смесь 0,75 г (0,008 моль) бутилмеркаптана и 0,84 г (0,008 моль) триэтиламина, реакционную массу кипятят 8-1 О час. После охлаждения отфильтровывают осадок бромистоводородной соли триэтиламина и отгоняют толуол. При стоянии из масла выпадают кристаллы, их отфильтровьшают и промывают на фильтре смесью гептана с этилацетатом (1:10).. Получают . 1,2 г (58,3%) 3-тиобутил-.4-оксикумарина с т.пл. 123-126 С, после пере-, кристаллизации Из той же смеси т.пл. 126-127°С. Найдено,%: С 62,32; Н 5,47; S. 12,65. С;,,Н,40з5С 62,40; Н 5,59; Вычислено, %: S 12,79.. 6. З-тиофенил-4Пример-оксикумар.ин. К 2 г (0,008 моль) З-бром-4-оксикумарина, растворенного в 50 мл сухого толуола, при перемешивании добавляют (смесь из 0,9 г (0,0078 моль) тиофёнола и 0,8 г (0,0078 моль) триэтиламина, реакционную кипятг5;т 8-10- час. После охлаждения осадок отфильтровывают. толуол отгоняют на роторно-вакуумном испарителе, выпавшие при стояни кристаллы промывают на фильтре водным этанолом. Получают 1,3 г (58,4% З-тиофенил-4-оксикумаринаj т.пл, 183-184°С. Найдено,%; С 66,72; Н 3,86; S 11,641 15 H-fo OgS. Вычислено,%: С 66,71; Н 3,71; S 11,85. Этот способ дает значительный экономический эффект. Так, например цена 1 кг З-этил-4-оксикумарина, по лученного по известному способу 1942 руб,, а по предлагаемсму 1848 руб., т.е. это составит 94 руб экономии на каждом килограмме проду та. Таким образом, этот метод ртличается от известного способа исполь зованием более доступных и стабильн исходник продуктов - меркаптанов |вместо нестойких тиосульфонатов и сульфонилхлоридов, которые получаются из тех же меркаптанов с помощью ряда последовательных превращений. Кроме того, выход 1 в этом методе составляет 41-58% вместо 28-55% по известному способу. Формула изобретения Способ.получения 3-тиопроизводных 4-оксикумарина формулы Т где R - алкил С - С или фенил на основе производного 4-оксикумарина, отличающийся тем, что, с целью упрощения и удешевления процесса и повышения выхода целевого продукта, З-бром-4-оксикумарин подвергают взаимодействию с Меркаптаном формулы II RSM, где R имеет вышеуказанные значения М - атом водорода или щелочного металла, в среде толуола при кипячении при условии, что в случае использования меркаптана процесс проводят в присутствии триэтиламина. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент США №3810922, кл. 260-343.2, опублик, 14.05.74 (прототип).