Способ получения алкиловых эфиров 3,7,11-триметил-2,4-додекадиеновых кислот или их 11-метоксипроизводных Советский патент 1980 года по МПК C07C69/52 C07C67/00 

Изобретение относится к способу получения алкиловых эфиров 3,7,11 триметил-2,4-додекадиеновых кислот или их 11-метоксипроизводных, явля ющихся регуляторами развития насекомых, проявлягсщих высокую ювениль но-гормональную активность и эффек тивных в борьбе с рядом вредителей сельскохозяйственных культур. Соедййения имеют общую формулу e( j RI алтозар, svdpo-пр н ; В СН - Nuns/прен ; В ОСН} ) RI CH(CHj)jr алтоьиа, Msmoftp Известны следующие способы синтеза указанных соединений. Конденсация алкоксипроизводных. (например, метоксипроизводных) акриловой кислоты с сейквитерпеновыми альдегидами а присутствии оснований, 1 ч, ОЙНз , ОСНз 5 RI CHj , CgHj Недостатками данного способа являются необходимость проведения реакции в среде жидкого аммиака с амидом калия и сложность получения исходных реагентов - алкоксипроизводных акриловой кислоты. Взаимодействие сесквитерпеновых |Ь-оксикетонов с триметилфосфоноацетатом. Способ основан на взаимодействии сесквитерпеновых |Ь-оксикетонов, например (Ь -оксицитронеллилацетона или 1Ь-оксидигидроцитронеллацетона, с триметилфосфоноацетатом при 18-60°С в присутствии натрия с последовательной обработкой полученной реакционной смеси- уксусным ангидридом, трет-бутилатом калия и последующей этерификацией. Однако проведение эксперимента с гидридом натрия требует .специальных мер предосторожности, кроме того, отечественной промышленностью он не производится. Предлагается способ получения алкиловых эфиров 3,7,11-трйметил2,4-додекадиеновых кислот или их 11 метоксипроизводных из транс-оС,|Ьненасыаекных сесквитерпеновых кетонов, отличительной особенностью которого является использование в качестве . транс- d.,p -ненасиценньос сесквитерпеновых кетонов транс, 10-дигидроцитронеллиденацетона или его 10-метоксипроиэводного, которые подвергают взаимодействию с 1,5-2-кратным избытком этоксиацетилена и эфирата трехфтористого бора в среде этилового эфира при температуре от -5 до +5°С с последующим выдерживанием реакционной массы при 18-25 С, омылением полученного этилового эфира 3,7,11триметил-2,4-додекадиеновых кислот или их И-метоксипроизводных и этерификацией до соответствующих алкиловых эфиров.

Пример 1. К раствору 3,96 г (0,02 моль) транс-9,Ю-дигидроцитрЪнеллиденацетона (I, ) в 15 мл абсолютного эфира при охлаждении до 0С прибавляют 5,68 г (0,04 моль) эфирата трехфтористого бора в б мл абсолютного эфира и затем постепенно, при перемешивании в токе аргона, при температуре от -5 до добавляют 2,8 г(О,О4 моль) этоксиацетилена в 5 мл абсолютного эфира. После перемешивания при О - в течение 1 ч охлаждение прекращают, реакционную смесь при перемешивании доводят до комнатной температуры, выдерживают еще 1 ч при этой температуре и выливают в 60 мл 20%-ного водного раствора уксуснокислого натрия.. Эфирный слой промывают водой и сушат над сульфатом натрия.После удаления эфира получают остаток, содержащий по данным газожидкостной хроматографии до 70% целевых, продуктов - этиловых эфиров 2-транс-4транс- и 2-цис-4-транс-3,7,11-триметилдодекадиеновых кислот (1а) . Препаративной хроматографией в тонком (Злое (SiOj, петролейный эфирэфйр 4:1) выделяют 2,90 г (55%). этих эфиров (1а) в виде, смеси, содержащей 65% 2-транс-4-транс и 35% 2-цис-4-транс-изомеров. ;НаЙдено,% : С 76,43; Н 11,24.

Hjjj о 2

Вычислено,% : С 76,64; Н 11,35.

Пример 2.К раствору 1,80 г (0,0067 моль) смеси этиловых эфиров 2-транс-4-транс- и 2-цис-4-тгранс3,7,11-триметилдодекадиеновых кислот (1а) , полученных, как описано выще, в 38 мл 86%-ного этилового спирта добавляют 6 мл 50%-ного раствора едкого натра и кипятят 12 ч. После отгонки сЬирта в вакууме остаток растворяют в воде, водный раствор экстрагируют эфиром, подкисляют 2 Н. серной кислотой до кислой реакции на конго и выделиршуюся смесь 2-транс-4-транс- и 2-цис-4-тран::- 3,7,11 -тримети.ттдодека

диеновых кислот (1,) экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, сушат сульфатом натрия и упаривают. К полученному остатку

(1,54 г,О,0065 моль), растворенному в 2 мл диметилформамида, добавляют при перемешивании и температуре ЗБ-ЗВ С 0,85 мл (0,007 моль) хлористого тионила и выдерживают при этой температуре 1,5 ч. За:тем добавляют 5 мл пентана, перемешивают 10 мин, пентан декантируют, эту операцию повторяют три раза, полученные пентановые экстракты объединяют, добавляют 2 мл свежеперегнанного пропаргилового спирта и перемешивают 1,5 ч при комнатной температуре. Образовавшуюся реакционную смесь промывают водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия, снова водой И сушат над сульфатом натрия. Остаток после отгонки пентана. разделяют препаративный ТСХ и .выделяют 1,60 г (84%) пропаргиловых эфиров 2-транс-4-транс- и 2-цис-4-транс3,7,11-триметилдодекадиеновых кислот (16) в соотношении 3:2 соответственно. .

% J С П,93; Н 10,47.

Найдено,

: С 78,21; Н 10,21. Вычислено, 5 3. К раствору 1,5 г

Пример (0,00.66 моль) транс-10-метокси-9,10дигидроцитронеллиденацетона ( I, ) в 5 млабсолютного эфира при О - 5с и перемешивании прибавляют по каплям 1,87 (0,0132 моль) эфирата BFg в 4 мл абсолютного эфира и зат:ём постепенно вводят 0,92 г (0,0132 моль) этоксиацетилена. После перемешивания при температуре от О до -5°С в течение 1 ч реакционную массу выдерживают еще 2,5 ч при комнатной температуре и выливают в 25 мп 20%-ного водного раствора уксуснокислого натрия. Эфирный слой отделяют, промывают водой, сушат () и упаривают.

Полученныйостаток (1,81 г), содержащий по данным ГЖХ при сравнении с известным образцом до 65% смеси этиловых эфиров 2-транс-4-транси 2-цис-4-транс-11-метокси-3,7,11триметилдодекадиеновых кислот ( 1, , R C,) в соотношении 3:2 соответственно, растворяю в 30 мл 70%-ного спирта, добавляют 4,5 мл 50%-ного водного раствора NaOH и кипятят 6 ч. После отгонки спирта в вакууме остаток растворяют в воде, водный раствор экстрбгируют эфиром, подкисляют разбавленной серной кислотой и вновь экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают водой, сушат (NaoSO4), упаривают и пол чают остаток (1, 32 г), к которому после растЕорения в 5 мл диметилформа.мида довавлякт 1,7 мл тионнлхлорида при ЗО-Зб С. Выдерживают при этой температуре 1 ч, охлаждают реакционную массу на ледяной бане и экстрагируют пентаном (ЗдЗО мл). К объединенному пентановому экстракту при 10-15°С добавляют 15 мл йзопропилового спирта, перемешивают

1ч при комнатной температуре, пентан отделяют, промывают вЪдой,

2н.водным раствором NaOH, снова водой к сушат (NajSO.) . Полученный после отгонки растворителя остаток очищают препаративной ТСХ (ЗЮ петрлейный эфир - ) и выделяют 0,96 г (48% врасчете на исходный кетон) смеси изопропиловых эфиров 2-транс-4-транс- и 2-цис-4-транс11-метокси-З,7,11-триметилдодекадиеновых кислот (1в) в соотношении. 3:2 соответственно.

Найдено, % : С 73,84; Н 11,03.

Вычислено, % : с 73,50; Н 11,01.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать с 50-60%-ными выходами алкиловые эфиры сесквитерпеновых 2,4-диеновых кислот; предлагаемый способ проще, чем известный, поскольку при его осуществлении не

требуется отсутствующего в настоящее вр1емя в ассортйменте отёчёствёййЬй промышленности весьма реакционноспособного гидрида натрия.

5 Формула изобретения

Способ получения алкиловых эфиров 3,7,11-триметил-2,4-додекадиеновых кислот или их И-метоксипроизводных

Q ИЗ транс- rt/fb -ненасыщенных сесквитерпеновых кетонов, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода.целевых продуктов, в качестве TpaHC-d,|i -ненасыщенных сесквитерпеновых кетонов использую транс 9,10-дигидроцитронеллиденацетон иди его 10-метоксипроизводное, которые подвергают взаимодействию с 1,5-2кратным избытком этоксиацетилена и эфирата трехфтористого бора в среде

0 этилового эфира при температуре от -5 до +5 С с последующим вьщерживанием реакционной массы при 18-25С, омылением полученного этилового эфира 3,7, И-триметил-2,4-додекадие5 новых киблот или их 11-метоксипроиз9ОДНЫХ и этерификацией до соответст«ующих алкиловых эфиров.